公开(公告)号：CN110684046B

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN201910601797.3

申请日：2019-07-05

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司 ,  上海恒瑞医药有限公司

发明人： 邵启云 ,  钟良 ,  邱振均

IPC分类号： C07F7/18 ,  C07D405/12 ,  C07D233/86

摘要： 本发明涉及一种新的咪唑啉类衍生物的制备方法。具体而言，本发明涉及一种制备咪唑啉类衍生物的新的中间体。特别是化合物44的制备方法，以及新的中间体化合物b。新的制备方法成本低、收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113698404A

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202110548852.4

申请日：2021-05-20

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 秦新科 ,  张全良 ,  邱振均

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

摘要： 本公开涉及一种低溶剂残留的六氢环戊并[c]吡咯‑2(1H)‑甲酰胺化合物及其制备方法。具体提供了一种低溶剂残留和杂质含量的(3aR,5s,6aS)‑N‑(3‑甲氧基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑基)‑5‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯‑2(1H)‑甲酰胺、晶型及其制备方法。

公开(公告)号：CN107406453B

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201680013136.3

申请日：2016-12-20

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 武乖利 ,  邱振均 ,  芦熙 ,  卢韵

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

摘要： 本发明涉及一种BTK激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法。具体地，本发明涉及(R)‑4‑氨基‑1‑(1‑(丁‑2‑炔酰基)吡咯烷‑3‑基)‑3‑(4‑(2,6‑二氟苯氧基)苯基)‑1,6‑二氢‑7H‑吡咯并[2,3‑d]哒嗪‑7‑酮(式(I)化合物)的I型结晶及其制备方法。本发明所得到式(I)化合物的I型结晶具备良好的晶型稳定性和化学稳定性，并且所用结晶溶剂低毒低残留，可更好地用于临床治疗。

公开(公告)号：CN105636964B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201580002233.8

申请日：2015-04-28

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 孙飘扬 ,  武乖利 ,  邱振均 ,  陈永江 ,  沈灵佳

IPC分类号： C07D493/08 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： A61K31/352 ,  C07D493/08

摘要： 本发明涉及L‑丙氨酸‑(14‑冬凌草甲素)酯三氟乙酸盐的I型结晶及制备方法。所述制备方法包括将任意晶型或无定型的L‑丙氨酸‑(14‑冬凌草甲素)酯三氟乙酸盐固体在单一的有机溶剂或者他们的混合有机溶剂中结晶得到L‑丙氨酸‑(14‑冬凌草甲素)酯三氟乙酸盐I型结晶。本发明所得到L‑丙氨酸‑(14‑冬凌草甲素)酯三氟乙酸盐I型结晶具备良好的晶型稳定性和化学稳定性，并且所用结晶溶剂低毒低残留，可更好地用于临床治疗。

公开(公告)号：CN113773323B

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202110647613.4

申请日：2021-06-10

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 尹玉祥 ,  姚飞 ,  任建国 ,  贾君磊 ,  邱振均

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P3/10

摘要： 本公开提供了3R‑氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法。具体而言，尤其是西他列汀或者瑞格列汀或其可药用盐的制备方法，采用N,N'‑羰基二咪唑和咪唑盐酸盐共同加入，催化反应的进行，反应时间大大缩短，更加适合工业化生产应用。

公开(公告)号：CN113929628A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202110725832.X

申请日：2021-06-29

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 钟良 ,  邱振均 ,  曹永兴 ,  卢韵

IPC分类号： C07D233/86 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4166 ,  A61P35/00

摘要： 本公开提供一种咪唑啉衍生物的制备方法。具体而言，本公开提供一种式(II)所示化合物的制备方法，该方法实现了保证收率的前提下工业化放大生产。

公开(公告)号：CN109963855B

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN201880004377.0

申请日：2018-07-13

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 武乖利 ,  邱振均 ,  潘廉洁 ,  卢韵

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/50

摘要： 本发明涉及一种BTK激酶抑制剂的结晶形式及制备方法。具体地，本发明涉及(R)‑1‑(1‑丙烯酰哌啶‑3‑基)‑4‑氨基‑3‑(4‑(2,6‑二氟苯氧基)苯基)‑1,6‑二氢‑7H‑吡咯并[2,3‑d]哒嗪‑7‑酮(式(I)化合物)的II型结晶及制备方法。本发明所得到式(I)化合物的II型结晶具备良好的化学稳定性和晶型稳定性，并且所用结晶溶剂低毒低残留，可更好地用于临床治疗。

公开(公告)号：CN112745255A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN202011156225.8

申请日：2020-10-26

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 张全良 ,  邱振均 ,  曹永兴 ,  孙立超

IPC分类号： C07D207/34 ,  C07D487/04

摘要： 本公开涉及一种BTK激酶抑制剂的制备方法。具体而言，本公开涉及一种式(A)所示化合物的I晶型及其制备方法，其可用于制备吡咯并哒嗪酮类化合物。本公开的新晶型具备良好的理化性质，更有利于制备吡咯并哒嗪酮类化合物。

公开(公告)号：CN107686496B

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN201710660138.8

申请日：2017-08-04

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 武乖利 ,  邱振均 ,  边林 ,  卢韵

IPC分类号： C07H15/18 ,  C07H7/04 ,  C07H1/00 ,  C07D493/08

摘要： 本发明公开一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法。具体涉及在钯碳/酸或1，2‑二氯苯催化体系下，将式III化合物“一锅法”转化为式II化合物的反应步骤，其中式II、式III中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。该方法操作简便，成本低，适合于大规模生产。

公开(公告)号：CN111904947A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010372072.4

申请日：2020-05-06

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司

发明人： 柴夫娟 ,  孙琼 ,  李康健 ,  许大平 ,  刘凯 ,  齐晓雪 ,  邱振均

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K47/32 ,  A61K47/28 ,  A61K47/26 ,  A61K31/485 ,  A61P29/00

摘要： 本公开涉及一种注射用药物组合物及其制备方法。具体而言，本公开所述的药物组合物包含布托啡诺或其可药用盐纳米颗粒、表面稳定剂，还可以包含沉降抑制剂。本公开的布托啡诺或其可药用盐纳米冻干组合物可以提供长效镇痛的效果。