公开(公告)号：CN108299443A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810237043.X

申请日：2018-03-21

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 郝忠言

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及八氢-5H-吡咯并[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5-酮的首次合成工艺。采用DL-脯氨酸为起始物料，羧基还原得到吡咯烷-2-甲醇，甲酸苄酯保护吡咯环上的氨基，通过光延反应转化醇羟基为氨基，再通过亲核取代引入3位取代丙酸甲酯，脱除氨基上的保护基，在缩合剂作用下酰胺化关环得到最终产品八氢-5H-吡咯并[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5-酮。

公开(公告)号：CN111777507A

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN202010762235.X

申请日：2020-07-31

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 郝忠言 ,  马俊 ,  谢福佳 ,  谢楠 ,  陈佳佳 ,  周志慧

IPC分类号： C07C53/128 ,  C07C51/43

摘要： 本发明提供了一种丙戊酸钠新晶型，其X-射线粉末衍射图在2θ具有如下主要特征吸收峰：6.615、7.328、8.130、19.996、24.019，本发明还公开了该晶型的制备方法。本发明提供的丙戊酸钠新晶型，其引湿性低于目前文献报道的晶型，使得产品的质量更稳定；其溶解性非常好，在水中溶解速率优于已公布的晶型。

公开(公告)号：CN110903212A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911350377.9

申请日：2019-12-25

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 郝忠言 ,  周海权 ,  陆俊 ,  王崇益 ,  王栋 ,  冯玲玲 ,  谢福佳 ,  钟健

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C233/11

摘要： 本发明具体公开了一种盐酸西那卡塞中间体(R)-N-(1-(萘-1-基)乙基-3-(三氟甲基)苯基)丙酰胺制备方法。以3-（3-三氟甲基苯基）丙酸为原料，与N,N-羰基二咪唑（CDI）缩合得到中间态，再与(R)-1-(1-萘基)乙胺进行缩合得到最终产品西那卡塞中间体，避免使用了酰卤试剂，没有酸性气体产生，对环境友好，设备要求较低，反应温度温和，产品收率高，杂质少，纯度高，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN110818583A

公开(公告)日：2020-02-21

申请号：CN201810913325.7

申请日：2018-08-13

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 郝忠言 ,  谢福佳 ,  钟健 ,  陆俊 ,  冯玲玲

IPC分类号： C07C229/62 ,  C07C227/04 ,  C07C227/42

摘要： 本发明提供了一种阿普斯特关键中间体3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐安全、高效、经济、适合放大生产的制备精制方法。

公开(公告)号：CN112034057B

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202010822270.6

申请日：2020-08-16

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 王崇益 ,  郝忠言 ,  冯玲玲 ,  黄伟 ,  陈新洋 ,  王瑊

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

摘要： 本发明公开了一种测定头孢呋辛酯原料中高分子聚合物的方法，它包括如下步骤：色谱条件包括高效凝胶色谱柱，检测器为UV，流动相为0.03 mol/L卤化锂在25‑35%含有碳原子数量在3~8数量的单元醇的N,N‑二甲基甲酰胺溶液。本发明方法具有较好的溶液稳定性，可以有效防止头孢呋辛酯待测成分的降解，保证样品的稳定性，从而可以更准确的控制头孢呋辛酯原料中的高分子聚合物，保证产品质量，预防聚合物引起的过敏反应，更好的保障患者安全用药。

公开(公告)号：CN112034057A

公开(公告)日：2020-12-04

申请号：CN202010822270.6

申请日：2020-08-16

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 王崇益 ,  郝忠言 ,  冯玲玲 ,  黄伟 ,  陈新洋 ,  王瑊

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

摘要： 本发明公开了一种测定头孢呋辛酯原料中高分子聚合物的方法，它包括如下步骤：色谱条件包括高效凝胶色谱柱，检测器为UV，流动相为0.03 mol/L卤化锂在25-35%含有碳原子数量在3~8数量的单元醇的N,N-二甲基甲酰胺溶液。本发明方法具有较好的溶液稳定性，可以有效防止头孢呋辛酯待测成分的降解，保证样品的稳定性，从而可以更准确的控制头孢呋辛酯原料中的高分子聚合物，保证产品质量，预防聚合物引起的过敏反应，更好的保障患者安全用药。

公开(公告)号：CN110963945A

公开(公告)日：2020-04-07

申请号：CN201911350378.3

申请日：2019-12-25

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 王栋 ,  郝忠言 ,  周海权 ,  陆俊 ,  冯玲玲 ,  王崇益 ,  周志慧 ,  王玲 ,  薛辉 ,  朱梦婷

IPC分类号： C07C273/18 ,  C07C275/24 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

摘要： 本发明具体公开了西那卡塞中间体杂质XNKS-02-P’的制备方法以及分离方法。(R)-1-(1-萘基)乙胺（SM2）与N,N’-羰基二咪唑（CDI）发生自身缩合反应，生成XNKS-02-P’粗品，再通过制备色谱对XNKS-02-P’进行分离纯化，最终纯度满足对照品使用要求，可以作为杂质对照品用于对中间体XNKS-02的生产中控和成品检测，对原料药的生产质量把控起到关键作用。

公开(公告)号：CN108484667A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810236466.X

申请日：2018-03-21

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 郝忠言

IPC分类号： C07F9/40

摘要： 本发明涉及新化合物磷酯酰3-羟基丙腈的合成工艺。采用丙酮缩甘油为起始物料，苄基保护裸露羟基，脱去缩酮保护基得到二个裸露羟基，再与硬脂酸发生酯化反应，脱去苄基保护得到裸露羟基，再与氯化膦类化合物得到膦氧化合物，氧化得到氧化膦，脱去一分子丙基腈得到最终产品磷酯酰3-羟基丙腈。