公开(公告)号：CN104357586A

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201410632469.7

申请日：2014-11-11

申请人： 河北欣港药业有限公司

发明人： 史守坤 ,  刘爱军 ,  岳晓明 ,  贾军巧 ,  张鑫 ,  庄英萍 ,  张嗣良 ,  张娅

IPC分类号： C12Q3/00 ,  C12P17/18 ,  C12R1/01

摘要： 一种基于磷酸甜菜碱浓度为控制参数的利福霉素SV的发酵生产方法，是由地中海拟无枝酸菌(Amycolatopsis mediterranei)作为出发菌株，经过纯种培养、三级发酵生成利福霉素SV的，具体工艺步骤包括斜面的制备工序、母瓶种子制备工序、一级种子制备工序、二级种子制备工序、发酵制备工序，其特点是在母瓶种子制备工序，在母瓶培养基上添加1～2g/L的磷酸甜菜碱；在发酵制备工序，通过连续流加补料的方式即采用连续流加发酵控制磷酸甜菜碱浓度为0.4～0.5g/L，直到放罐终点。本发明的生产方法能够大幅度提升利福霉素SV的合成速率，提高了生产水平，同时降低了底物葡萄糖的消耗。

公开(公告)号：CN103642870A

公开(公告)日：2014-03-19

申请号：CN201310668982.7

申请日：2013-12-11

申请人： 河北欣港药业有限公司 ,  华东理工大学

发明人： 李海东 ,  刘爱军 ,  王泽建 ,  贾军巧 ,  张鑫 ,  庄英萍 ,  张嗣良 ,  张娅

IPC分类号： C12P17/18 ,  C12R1/01

摘要： 一种基于耗氧速率OUR为控制参数的利福霉素SV的发酵生产方法，是由地中海诺卡氏菌作为出发菌株，经过纯种培养、三级发酵生成利福霉素SV的。在发酵制备工序，通过控制发酵过程中发酵罐的搅拌转速和通气流量来达到不同的供氧水平，具体是在发酵过程前期70~75小时内维持发酵体系高水平的耗氧速率OUR在18~20mmol/L/h之间，使得菌丝快速生长，效价快速升高，发酵过程前期用时70~75小时之后，通过降低发酵罐的搅拌转速和通气流量，将耗氧速率OUR控制在13~15mmol/L/h之间，直到放罐终点。本发明促进了菌体生长和利福霉素SV的合成，提升了转化率，缩短了生产周期，稳定提高了发酵生产水平，使得利福霉素SV的产量得到提高。

公开(公告)号：CN103642870B

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201310668982.7

申请日：2013-12-11

申请人： 河北欣港药业有限公司 ,  华东理工大学

发明人： 李海东 ,  刘爱军 ,  王泽建 ,  贾军巧 ,  张鑫 ,  庄英萍 ,  张嗣良 ,  张娅

IPC分类号： C12P17/18 ,  C12R1/01

摘要： 一种基于耗氧速率OUR为控制参数的利福霉素SV的发酵生产方法，是由地中海诺卡氏菌作为出发菌株，经过纯种培养、三级发酵生成利福霉素SV的。在发酵制备工序，通过控制发酵过程中发酵罐的搅拌转速和通气流量来达到不同的供氧水平，具体是在发酵过程前期70~75小时内维持发酵体系高水平的耗氧速率OUR在18~20mmol/L/h之间，使得菌丝快速生长，效价快速升高，发酵过程前期用时70~75小时之后，通过降低发酵罐的搅拌转速和通气流量，将耗氧速率OUR控制在13~15mmol/L/h之间，直到放罐终点。本发明促进了菌体生长和利福霉素SV的合成，提升了转化率，缩短了生产周期，稳定提高了发酵生产水平，使得利福霉素SV的产量得到提高。