公开(公告)号：CN102240268B

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN201110116845.3

申请日：2011-05-06

申请人： 河北科技大学

发明人： 张越 ,  于奕峰 ,  师宪宪 ,  黄道伟 ,  牛东杰

IPC分类号： A61K9/16

摘要： 本发明公开了一种以生物提取物京尼平为交联剂制备壳聚糖包覆二苯乙烯类化合物的缓控释微球及其制备方法。微球以壳聚糖与京尼平的交联缩合物层为囊壳，包覆药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、白藜芦醇、紫檀茋、氧化白藜芦醇或白皮杉醇，产品的药物稳定性提高，并实现药物缓控释；囊壳在体内代谢后释放的京尼平具有生物相容性、无细胞毒性等特点。本发明适用于京尼平交联壳聚糖包覆3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、白藜芦醇、紫檀茋、氧化白藜芦醇、白皮杉醇及其它二苯乙烯类化合物的缓控释微球及其制备，制备方法控制条件要求低，易于操作，微球品质均一，粒径为0.1～100微米，微球表面为多孔型结构，囊壳对药物的包封率为30～90%。

公开(公告)号：CN102250342A

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN201110137836.2

申请日：2011-05-26

申请人： 河北科技大学

发明人： 张越 ,  黄道伟 ,  申丹丹

IPC分类号： C08G65/48 ,  A61K47/48 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P7/02 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18

摘要： 本发明公开了一种连接有柠檬酸的PEG/mPEG多羧基的化学修饰剂、制备方法及其修饰二苯乙烯类化合物的用途。本发明以PEG/mPEG-丁二酰基/乙酰基-柠檬酸作为修饰剂，与二苯乙烯类化合物相连接制备二苯乙烯类化合物前药，所涉及的二苯乙烯类化合物包括苯烯莫德、氧化白藜芦醇、紫檀茋、白皮杉醇、白藜芦醇，制得的前药为含有多个羧基的分支型聚乙二醇衍生物，能够与多个化合物相连接，在很大程度上提高了载药量。另外，该前药制备方法简单，能够改善二苯乙烯类化合物的水溶性及稳定性，提高其生物活性，使其应用范围较单纯的二苯乙烯类化合物更加广泛。

公开(公告)号：CN118724825A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410793038.2

申请日：2024-06-19

申请人： 河北科技大学

发明人： 黄道伟 ,  尚振华 ,  陈颖 ,  王晨 ,  王子昊

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506

摘要： 本发明涉及一种Mer/HDAC双靶点抑制剂，其对Mer与HDAC均具有较强的抑制活性，对肿瘤细胞和正常细胞亦显示出特异性和选择性，潜在心脏毒性低，毒副作用较小，本发明还公开了该化合物作为抗肿瘤药物的应用。

公开(公告)号：CN101423467B

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：CN200810079766.8

申请日：2008-11-14

申请人： 河北科技大学

发明人： 张越 ,  黄道伟 ,  张艳艳 ,  魏爽

IPC分类号： C07C49/12 ,  C07C45/62 ,  C07C45/37

摘要： 本发明公开了一种合成2，5-己二酮的方法，包括2，5-己二酮的制备、前馏分的脱除、2，5-己二酮的精制等步骤，以2，5-二甲基呋喃为原料合成2，5-己二酮，合成过程增加了脱除前馏分后加水再常压蒸馏步骤，降低了减压精馏产品时分离的难度，产品纯度大大提高；前馏分与过渡蒸馏液还可进一步循环用于后期合成过程的投料，可进一步提高收率(最高可达90％以上)，降低整个合成路径的成本且不对环境产生污染。该方法所需设备简单，反应条件温和、操作安全容易，适合工业化生产，是一种更合理更便捷的循环经济地合成2，5-己二酮的新途径，可制备广泛应用于医药、香料、杀虫剂、照相药剂、电镀喷漆等领域的中间体2，5-己二酮。

公开(公告)号：CN102240268A

公开(公告)日：2011-11-16

申请号：CN201110116845.3

申请日：2011-05-06

申请人： 河北科技大学

发明人： 张越 ,  黄道伟 ,  牛东杰 ,  王博

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/05 ,  A61K31/09 ,  A61K47/36 ,  A61K47/22 ,  A61P31/10 ,  A61P17/00 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种以生物提取物京尼平为交联剂制备壳聚糖包覆二苯乙烯类化合物的缓控释微球及其制备方法。微球以壳聚糖与京尼平的交联缩合物层为囊壳，包覆药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、白藜芦醇、紫檀茋、氧化白藜芦醇或白皮杉醇，产品的药物稳定性提高，并实现药物缓控释；囊壳在体内代谢后释放的京尼平具有生物相容性、无细胞毒性等特点。本发明适用于京尼平交联壳聚糖包覆3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、白藜芦醇、紫檀茋、氧化白藜芦醇、白皮杉醇及其它二苯乙烯类化合物的缓控释微球及其制备，制备方法控制条件要求低，易于操作，微球品质均一，粒径为0.1～100微米，微球表面为多孔型结构，囊壳对药物的包封率为30～90%。

公开(公告)号：CN118724824A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410793059.4

申请日：2024-06-19

申请人： 河北科技大学

发明人： 黄道伟 ,  尚振华 ,  陈颖 ,  王晨 ,  周艺

IPC分类号： C07D239/47 ,  C07D403/12 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506

摘要： 本发明涉及一种Mer/HDAC双靶点抑制剂，其对Mer与HDAC均具有较强的抑制活性，对肿瘤细胞和正常细胞亦显示出特异性和选择性，潜在心脏毒性低，毒副作用较小，本发明还公开了该化合物作为抗肿瘤药物的应用。

公开(公告)号：CN118388417A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410287130.1

申请日：2024-03-13

申请人： 河北科技大学

发明人： 高金龙 ,  管惠 ,  黄道伟 ,  徐瑜晗 ,  李思业 ,  李视栋 ,  胡鸣函 ,  王泽轩 ,  张志光 ,  吴海霞

IPC分类号： C07D239/557 ,  A61P35/00 ,  A61K31/513

摘要： 本发明涉及化学合成技术领域，具体公开一种嘧啶类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种新型结构的嘧啶类衍生物，本发明将具有良好活性的嘧啶环作为母核结构，以无取代苯环作为桥梁结构，并引入卤代苯环、烷氧基取代苯环、羟甲基取代苯环、乙酰基取代苯环、磺酰胺基取代苯环或吗啉环作为侧链，有效提高了化合物的生物活性，因此，本发明不但丰富了嘧啶类化合物的种类，还为发展新型抗肿瘤药物提供了一种新化合物，对于研究嘧啶类类化合物的活性以及扩大该类化合物在药物合成中的应用具有十分重要的意义，为研究具有高生理活性的新型抗肿瘤药物、以及解决癌症治疗过程中的耐药性和癌细胞的转移等问题提供了基础。#imgabs0#

公开(公告)号：CN102321239B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201110142129.2

申请日：2011-05-30

申请人： 河北科技大学

发明人： 于奕峰 ,  徐世霞 ,  张越 ,  宋海文 ,  黄道伟 ,  杜红霞 ,  赵华

IPC分类号： C08G65/48 ,  A61K47/48 ,  A61P31/10 ,  A61P17/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P3/06 ,  A61P7/02

摘要： 本发明公开了一种水溶性二苯乙烯类化合物前药的制备方法，以PEG(或mPEG)-丁二酰基（或乙酰基）-氨基酸作为修饰剂，修饰苯烯莫德、氧化白藜芦醇、紫檀茋、白皮杉醇、白藜芦醇等二苯乙烯类化合物，制备它们的前药。修饰后的前药改善了这些化合物的水溶性及稳定性，提高了生物活性，同时实现了缓控释的目的，进一步拓宽了这些化合物在医药、食品等行业的应用范围。本发明适用于以PEG(或mPEG)-丁二酰基（或乙酰基）-氨基酸修饰二苯乙烯类化合物制备前药，所制备的前药进一步地用于用于真菌、湿疹、动脉硬化、冠心病、病毒性肝炎、艾滋病、癌症等疾病的预防和治疗。

公开(公告)号：CN102250342B

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110137836.2

申请日：2011-05-26

申请人： 河北科技大学

发明人： 张越 ,  黄道伟 ,  申丹丹

IPC分类号： C08G65/48 ,  A61K47/48 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P7/02 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18

摘要： 本发明公开了一种连接有柠檬酸的PEG/mPEG多羧基的化学修饰剂、制备方法及其修饰二苯乙烯类化合物的用途。本发明以PEG/mPEG-丁二酰基/乙酰基-柠檬酸作为修饰剂，与二苯乙烯类化合物相连接制备二苯乙烯类化合物前药，所涉及的二苯乙烯类化合物包括苯烯莫德、氧化白藜芦醇、紫檀茋、白皮杉醇、白藜芦醇，制得的前药为含有多个羧基的分支型聚乙二醇衍生物，能够与多个化合物相连接，在很大程度上提高了载药量。另外，该前药制备方法简单，能够改善二苯乙烯类化合物的水溶性及稳定性，提高其生物活性，使其应用范围较单纯的二苯乙烯类化合物更加广泛。

公开(公告)号：CN102321239A

公开(公告)日：2012-01-18

申请号：CN201110142129.2

申请日：2011-05-30

申请人： 河北科技大学

发明人： 张越 ,  黄道伟 ,  杜红霞 ,  赵华 ,  耿伟静

IPC分类号： C08G65/48 ,  A61K47/48 ,  A61P31/10 ,  A61P17/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P3/06 ,  A61P7/02

摘要： 本发明公开了一种水溶性二苯乙烯类化合物前药的制备方法，以PEG(或mPEG)-丁二酰基（或乙酰基）-氨基酸作为修饰剂，修饰苯烯莫德、氧化白藜芦醇、紫檀茋、白皮杉醇、白藜芦醇等二苯乙烯类化合物，制备它们的前药。修饰后的前药改善了这些化合物的水溶性及稳定性，提高了生物活性，同时实现了缓控释的目的，进一步拓宽了这些化合物在医药、食品等行业的应用范围。本发明适用于以PEG(或mPEG)-丁二酰基（或乙酰基）-氨基酸修饰二苯乙烯类化合物制备前药，所制备的前药进一步地用于用于真菌、湿疹、动脉硬化、冠心病、病毒性肝炎、艾滋病、癌症等疾病的预防和治疗。