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公开(公告)号：CN113173955B
公开(公告)日：2022-08-05
申请号：CN202110264905.X
申请日：2021-03-11
申请人： 济南大学
IPC分类号： C07H1/00 , C07H15/252 , C09K11/06 , A61K31/704 , A61K47/54 , A61K49/00 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种靶向高尔基体pH响应的双光子诊疗前药及其制备方法，所述的诊疗前药化合物结构如式Ⅰ所示。该前药分子在肿瘤细胞因跨膜蛋白165缺乏而导致高尔基体酸化的情况下，通过异常变化的pH敏感地触发裂解反应，不仅激活荧光基团在细胞成像中生成双光子荧光，还释放了活性阿霉素用于癌症治疗。优势在于，pH激活的前药为体内癌症诊断和靶向高尔基体抗癌化疗提供了新的平台，成功应用于体内追踪药物的释放以及异种移植肿瘤小鼠模型的治疗。
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公开(公告)号：CN114195839A
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202111607620.8
申请日：2021-12-27
申请人： 济南大学
摘要： 本发明公开了一种用于葡萄糖醛酸酶检测的溶酶体靶向荧光探针及其制备方法，所述的荧光探针化合物结构如化合物RNG所示。该荧光探针选择1,8‑萘二甲酰亚胺作为双光子荧光团，引入吗啉基团作为溶酶体靶向部分，吡喃葡萄糖酸甲酯基团作为β‑葡萄糖醛酸酶的识别基团，通过分子内电荷转移机制实现对目标酶的检测和成像。优势在于，RNG实现了对β‑葡萄糖醛酸酶的快速检测，具有高灵敏度和高选择性。同时，RNG可用于溶酶体中醛酸酶的可视化检测，具有良好的组织穿透深度。
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公开(公告)号：CN111697240A
公开(公告)日：2020-09-22
申请号：CN202010755334.5
申请日：2020-07-31
申请人： 济南大学
摘要： 本发明公开了一种液流电池正极材料的制备方法。利用对苯二酚和发烟浓硫酸的化学反应，使对苯二酚羟基邻位上连接具有水溶性的磺酸根，得到一种可溶于水的对苯二酚衍生物的粗产品，再利用盐析的方法，加入饱和氯化钠溶液，溶液中析出大量固体，极大的提高了产率，并且也降低了溶液的pH值，减少了酸性滤液对滤纸的腐蚀性，粗产品中由于副反应的存在，导致产品纯度不高，本发明利用乙醇作为有机溶剂，对粗产品进行提纯，最后得到纯度较高的产品。
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公开(公告)号：CN110658172A
公开(公告)日：2020-01-07
申请号：CN201911177434.8
申请日：2019-11-27
申请人： 济南大学
IPC分类号： G01N21/64
摘要： 本发明公开了一种对肿瘤细胞中的硫化氢快速响应以及高选择性检测的比率型双光子荧光探针的制备方法和应用。该探针基于分子内电荷转移的荧光染料4-羟基-1,8-萘二甲酰亚胺作为比率型双光子荧光团，引入硫化氢特异性识别的亲电子氰基单元(RO-CN)构成。利用硫化氢与氰酸酯基团反应形成硫代氨基甲酸酯，随后水解生成羟基染料，导致荧光发射信号比例性的变化。优势在于，探针的斯托克斯位移大，吸收双光子能力强，可以超快速，高选择，无损伤的对活细胞中硫化氢进行检测与成像。为临床用于检测活体内硫化氢异常表达相关的疾病诊断提供了潜在工具。
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公开(公告)号：CN110330505A
公开(公告)日：2019-10-15
申请号：CN201910695245.3
申请日：2019-07-30
申请人： 济南大学
IPC分类号： C07D493/10 , C09K11/06 , G01N21/64
摘要： 本发明公开了一种双光子比率型荧光化合物精确测量肿瘤细胞中的氨肽酶N的制备方法，所述荧光化合物结构如式Ⅰ所示。该探针化合物基于荧光共振能量转移原理设计，选择双光子萘衍生物作为能量供体，对甲氨基酚荧光团作为能量受体，引入丙氨酸作为氨肽酶N特异性识别单元。利用氨肽酶N优先水解N-末端丙氨酰基的能力，导致荧光发射信号比例性的变化。优势在于，具有高灵敏度和高选择性，较大的发射偏移，能够快速检测氨肽酶N。可成功应用于活细胞和组织中的双光子荧光成像，为临床检测肾脏损伤提供了潜在工具。
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公开(公告)号：CN107353413A
公开(公告)日：2017-11-17
申请号：CN201710609236.9
申请日：2017-07-25
申请人： 济南大学
摘要： 本发明设计一种基于共轭聚合物的纳米有机金属框架材料的制备方法，属于一种经过结构设计合成的多孔材料，命名为P-MOFs。合成只需要将配体与配离子分散在一定量的表面活性剂中，通过在80℃环境下静置在高压反应釜中达到自组装的条件而得到所需要的产物。本发明操作简单，成本低，在配体与配离子自组装过程中只需要反应物与表面活性剂，重复性好反应安全稳定。制备的机金属框架材料因为其具有纳米尺度及高度的多孔性，材料中的配体荧光应能不会受到影响。同时因为使用的是Zr作为配体离子，使合成得到的材料具有很好的稳定性，生物相容性等优点。
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公开(公告)号：CN114605376A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202210420238.4
申请日：2022-04-21
申请人： 济南大学
IPC分类号： C07D333/24 , C09K11/06 , G01N21/64 , G01N11/00
摘要： 本发明公开了一种检测半胱氨酸和粘度的双功能荧光探针及其制备方法，所述的探针化合物结构如式Ⅰ所示。该探针分子以2,7‑二羟基萘作为分子支架，通过在醛基中引入(2‑[1‑(2‑噻吩)亚乙基]丙二腈)构建近红外荧光基团。探针选择丙烯酸酯基团作为识别基团，可以选择性地检测半胱氨酸。由于单键在低粘度下可以自由旋转，探针的荧光强度忽略不计。当探针化合物与半胱氨酸进行反应后，近红外荧光基团被释放，高粘度环境可以抑制单键的旋转，从而使探针发出荧光。优势在于，该探针响应速度快，灵敏度高，发射波长较长，可对半胱氨酸和粘度同时检测。
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公开(公告)号：CN111777615B
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN202010698424.5
申请日：2020-07-20
申请人： 济南大学
IPC分类号： C07D487/22 , A61K41/00 , A61K47/54 , A61K49/00 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种检测环氧合酶2的光动力治疗探针及其制备方法，所述的探针化合物结构如式Ⅰ所示。该前药分子将癌症标志物环氧合酶2的有效抑制剂消炎痛，利用柔性丁烷与双光子萘酰胺荧光团连接，并且引入Ce6光敏剂用于光动力治疗。探针在缓冲溶液和正常细胞中无明显荧光，而在过表达环氧合酶2的溶液和癌细胞中荧光和单线态氧量子产率剧烈增加，实现荧光成像协同光动力治疗。优势在于，探针兼具分子靶向作用和光动力疗效，是一种鉴定肿瘤并在光激发下生成单线态氧杀死肿瘤的有效工具。
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公开(公告)号：CN114149359A
公开(公告)日：2022-03-08
申请号：CN202111607689.0
申请日：2021-12-27
申请人： 济南大学
IPC分类号： C07D209/86 , C09K11/06 , G01N21/64
摘要： 本发明公开了一种用于二氧化硫和粘度双检测的双光子荧光探针及其制备方法，所述的荧光探针化合物结构如化合物PVS所示。该荧光探针利用吲哚盐和咔唑之间的扭曲分子内电荷转移（TICT）机制来实现对粘度的双光子激发响应。同时，与吲哚盐相连的碳碳双键可以通过亲核加成反应，实现对二氧化硫的响应。优势在于，PVS可以同时跟踪二氧化硫和粘度的波动，具有两个容易区分的发射。PVS还可以精确地可视化线粒体形态，成功实现了双光子激发下线粒体中二氧化硫和粘度的实时准确监测。
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公开(公告)号：CN110330505B
公开(公告)日：2021-07-09
申请号：CN201910695245.3
申请日：2019-07-30
申请人： 济南大学
IPC分类号： C07D493/10 , C09K11/06 , G01N21/64
摘要： 本发明公开了一种双光子比率型荧光化合物精确测量肿瘤细胞中的氨肽酶N的制备方法，所述荧光化合物结构如式Ⅰ所示。该探针化合物基于荧光共振能量转移原理设计，选择双光子萘衍生物作为能量供体，对甲氨基酚荧光团作为能量受体，引入丙氨酸作为氨肽酶N特异性识别单元。利用氨肽酶N优先水解N‑末端丙氨酰基的能力，导致荧光发射信号比例性的变化。优势在于，具有高灵敏度和高选择性，较大的发射偏移，能够快速检测氨肽酶N。可成功应用于活细胞和组织中的双光子荧光成像，为临床检测肾脏损伤提供了潜在工具。
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