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公开(公告)号：CN116874436A
公开(公告)日：2023-10-13
申请号：CN202310842229.9
申请日：2023-07-11
申请人： 济宁学院
IPC分类号： C07D239/80 , C07C273/18 , C07C275/42 , C07C227/10 , C07C229/44
摘要： 本发明提供了一种来特莫韦中间体的制备方法，属于原料药合成领域。本发明将2‑溴‑6‑氟苯胺、丙烯酸甲酯、钯催化剂、缚酸剂和有机溶剂混合进行偶联反应，得到(E)‑3‑(2‑氨基‑3‑氟苯基)丙烯酸甲酯后，和2‑甲氧基‑5‑三氟甲基异氰酸苯酯混合进行加成反应，将得到的(E)‑3‑(3‑氟‑2‑(3‑(2‑甲氧基‑5‑(三氟甲基)苯基)脲)苯基)丙烯酸甲酯与手性催化剂和有机溶剂混合进行分子内麦克加成反应，得到所述来特莫韦中间体。本发明的方法只有三步化学反应步骤，工艺路线简捷，所有原辅料商业化来源广泛，反应条件温和，副产物少，成本低，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN116284020A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310123869.4
申请日：2023-02-15
申请人： 济宁学院
IPC分类号： C07D491/052
摘要： 本发明提供了一种普拉洛芬的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明以5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶、3‑氯代‑2‑丁酮作为原料，依次经过傅克烷基化反应、氧化反应、还原反应，即可得到普拉洛芬，其合成路线短，原料成本低廉，所得普拉洛芬总收率高，纯度高，适合工业化批量生产。实施例结果表明，本发明提供的制备方法所得普拉洛芬总收率在70％左右，纯度高于99.9％。
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公开(公告)号：CN109988751A
公开(公告)日：2019-07-09
申请号：CN201910035505.4
申请日：2019-01-15
申请人： 济宁学院
IPC分类号： C12N5/20
摘要： 本发明公开了一种用于制备抗EGFR全人源化单克隆抗体的细胞株构建方法，在中国仓鼠卵巢细胞二氢叶酸还原酶缺陷株CHO/DHFR‑的细胞完成转染步骤后的POOL筛选步骤中，第一阶段利用不含HT的SFM4CHO培养基对整合重链基因的细胞株进行筛选，同时利用培养基中的Blasticidin筛选出整合有轻链基因的细胞株；第二阶段加入MTX以增加整合进细胞株基因组的轻、重链基因拷贝数以提高表达量。首次克隆筛选出适合大试生产工艺的表达量达2.0g/L‑3.0g/L的高效稳定细胞株，产品SEC、pI‑cIEF、脱糖分子量、基于细胞的抗体活性显著提升，为重组抗EGFR人源化单克隆抗体在国内实现产业化提供可能。
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公开(公告)号：CN116284020B
公开(公告)日：2024-06-18
申请号：CN202310123869.4
申请日：2023-02-15
申请人： 济宁学院
IPC分类号： C07D491/052
摘要： 本发明提供了一种普拉洛芬的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明以5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶、3‑氯代‑2‑丁酮作为原料，依次经过傅克烷基化反应、氧化反应、还原反应，即可得到普拉洛芬，其合成路线短，原料成本低廉，所得普拉洛芬总收率高，纯度高，适合工业化批量生产。实施例结果表明，本发明提供的制备方法所得普拉洛芬总收率在70％左右，纯度高于99.9％。
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公开(公告)号：CN115141180A
公开(公告)日：2022-10-04
申请号：CN202210791601.3
申请日：2022-07-05
申请人： 济宁学院
IPC分类号： C07D403/04
摘要： 本发明提供了一种鲁索替尼中间体的制备方法，属于原料药的合成领域。本发明以化合物3‑环戊基‑3‑亚肼基丙腈和2‑甲酰基‑3‑氧丙酸乙酯为原料，经过成环反应、缩合反应、取代反应和成嘧啶环反应得到目标化合物。本发明提供了一种新的合成策略，该方法避免了价格昂贵的钯催化剂的使用，降低了生产成本，规避了重金属残留的风险；同时避免了惰性气体保护带来的工艺风险，降低了工艺难度，合成工艺路线简洁、反应条件温和，副产物少，产品质量高，成本低，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111840342B
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010833277.8
申请日：2020-08-18
申请人： 济宁学院
IPC分类号： A61K36/185 , A61P39/06
摘要： 本发明涉及一种总黄酮、三萜类及高抗氧化活性黄色素的同步提取方法。采用正交试验探究萃取时间，压力，温度，夹带剂浓度对总黄酮、三萜类及对超临界残渣黄色素提取率的影响，得到最优工艺条件。超临界萃取总黄酮最优条件为70min，30MPa，85℃，夹带剂浓度90％，总黄酮提取率为12.482％。萃余物中超声波黄色素提取率为5.870％。黄色素最优条件为70min，35MPa，85℃，乙醇浓度90％，黄色素提取率为6.193％，总黄酮提取率12.351％。本发明为生产提供试验数据和理论支持，并达到石榴皮等废弃类物质及超临界萃取残渣的高值化利用。
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公开(公告)号：CN116444516A
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202310279892.2
申请日：2023-03-20
申请人： 济宁学院
IPC分类号： C07D471/04 , A61K9/10 , A61K47/12 , A61K47/02 , A61K47/32 , A61K31/519 , A61P25/18
摘要： 本发明提供了棕榈酸帕利哌酮纳米晶体及其制备方法、棕榈酸帕利哌酮纳米晶混悬注射液及其制备方法，涉及药物生产技术领域。本发明将棕榈酸帕利哌酮溶于有机溶剂中后进行二氧化碳超临界结晶，得到的棕榈酸帕利哌酮纳米晶体达到纳米级，结晶过程中晶体与有机溶剂分离速度快，二氧化碳气化过程带走了大量能量，制备出的纳米晶体没有电荷积累，表面自由能较低，粒子间不易结块聚集，制成混悬液后不需要额外加入稳定剂，降低了棕榈酸帕利哌酮纳米晶混悬注射液的生产成本。而且，在结晶过程中有机溶剂被二氧化碳带走，无溶剂残留，无需进一步干燥处理，既解决了传统溶剂结晶法的溶剂残留的问题，又避免了棕榈酸帕利哌酮纳米晶体在干燥过程中结块的现象。
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公开(公告)号：CN111840342A
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN202010833277.8
申请日：2020-08-18
申请人： 济宁学院
IPC分类号： A61K36/185 , A61P39/06
摘要： 本发明涉及一种总黄酮、三萜类及高抗氧化活性黄色素的同步提取方法。采用正交试验探究萃取时间，压力，温度，夹带剂浓度对总黄酮、三萜类及对超临界残渣黄色素提取率的影响，得到最优工艺条件。超临界萃取总黄酮最优条件为70min，30MPa，85℃，夹带剂浓度90％，总黄酮提取率为12.482％。萃余物中超声波黄色素提取率为5.870％。黄色素最优条件为70min，35MPa，85℃，乙醇浓度90％，黄色素提取率为6.193％，总黄酮提取率12.351％。本发明为生产提供试验数据和理论支持，并达到石榴皮等废弃类物质及超临界萃取残渣的高值化利用。
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公开(公告)号：CN115141180B
公开(公告)日：2023-06-20
申请号：CN202210791601.3
申请日：2022-07-05
申请人： 济宁学院
IPC分类号： C07D403/04
摘要： 本发明提供了一种鲁索替尼中间体的制备方法，属于原料药的合成领域。本发明以化合物3‑环戊基‑3‑亚肼基丙腈和2‑甲酰基‑3‑氧丙酸乙酯为原料，经过成环反应、缩合反应、取代反应和成嘧啶环反应得到目标化合物。本发明提供了一种新的合成策略，该方法避免了价格昂贵的钯催化剂的使用，降低了生产成本，规避了重金属残留的风险；同时避免了惰性气体保护带来的工艺风险，降低了工艺难度，合成工艺路线简洁、反应条件温和，副产物少，产品质量高，成本低，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN112029811A
公开(公告)日：2020-12-04
申请号：CN202010745270.0
申请日：2020-07-29
申请人： 济宁学院
摘要： 本发明属于微生物发酵技术领域，具体属于一种提高三孢布拉氏霉菌发酵生产β-胡萝卜素产量的方法。本发明在利用三孢布拉氏霉菌进行液体深层发酵时，添加一定浓度的乙烯利溶液，乙烯利缓慢释放出乙烯，乙烯在转录水平上对类胡萝卜素合成相关基因起到促进作用，从而促进了β-胡萝卜素的大量积累，提高β-胡萝卜素的发酵产量。本方法成本低廉、操作简便、效果明显，可以取代通过添加氧载体、表面活性剂、前体物质等各种发酵促进剂来提高β-胡萝卜素的产量，避免了其它发酵促进剂价格太高和对菌种的毒害性，为工业化生产提供了良好的依据。本发明β-胡萝卜素产量比空白对照组提高54％-78％，同时发酵周期由原来的5天缩短为了3天，缩短了40％。
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