公开(公告)号：CN101328185A

公开(公告)日：2008-12-24

申请号：CN200710111502.1

申请日：2007-06-20

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 陈建辉 ,  吴志刚 ,  陈钢 ,  胡建香 ,  丁建清

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及由1，3－二苄基4－烷氧基生物素中间体合成D－生物素的方法，所述方法包括：(1)向作为生物素中间体的1，3－二苄基4－烷氧基生物素中间体中加入氢溴酸生成锍鎓溴化合物；(2)所述锍鎓溴化合物在醇钠的作用下与丙二酸二乙酯缩合生成双酯双苄生物素；(3)在无机酸催化下，所述双酯双苄生物素脱羧水解生成D－生物素。本发明的方法所得到的D－生物素具有纯度高，收率好等特点。

公开(公告)号：CN101289449A

公开(公告)日：2008-10-22

申请号：CN200710039725.1

申请日：2007-04-20

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  吴章桂

发明人： 吴章桂 ,  叶伟东 ,  袁建勇 ,  陈钢

IPC分类号： C07D473/16 ,  C07H19/167 ,  A61K31/52 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D473/16 ,  C07H19/16 ,  C07H19/173 ,  C07H19/20

摘要： 本发明提供了一种结构式为(A)的2，6－二含氮取代的嘌呤化合物或其盐或其溶剂化物或其盐的溶剂化物，体外与体内抗肿瘤活性试验显示，本发明化合物体外试验对多种肿瘤细胞具有生长抑制作用，对小鼠Colon26以及小鼠S180肉瘤等肿瘤的生长有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN101148449A

公开(公告)日：2008-03-26

申请号：CN200610116263.4

申请日：2006-09-20

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  吴章桂

发明人： 吴章桂 ,  袁建勇 ,  陈钢

IPC分类号： C07D473/16 ,  C07D215/00

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种2－(6－喹啉氨基)－6－环丙氨基－9H－嘌呤成盐的方法。本发明方法将化合物III经过脱保护基反应和成盐后，制得化合物II。本发明方法简便，适于规模型的工业化生产。

公开(公告)号：CN101328185B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN200710111502.1

申请日：2007-06-20

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 陈建辉 ,  吴志刚 ,  陈钢 ,  胡建香 ,  丁建清

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及由1,3-二苄基4-烷氧基生物素中间体合成D-生物素的方法，所述方法包括：(1)向作为生物素中间体的1,3-二苄基4-烷氧基生物素中间体中加入氢溴酸生成锍鎓溴化合物；(2)所述锍鎓溴化合物在醇钠的作用下与丙二酸二乙酯缩合生成双酯双苄生物素；(3)在无机酸催化下，所述双酯双苄生物素脱羧水解生成D-生物素。本发明的方法所得到的D-生物素具有纯度高，收率好等特点。

公开(公告)号：CN103159793A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201310090062.1

申请日：2013-03-20

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 盛力 ,  陈钢 ,  张永江 ,  张莉

IPC分类号： C07F5/04

摘要： 本发明公开了一种从奈诺沙星环合酯直接制备奈诺沙星螯合物的方法。现有方法中，反应步骤偏长、后处理过程偏多，导致制备奈诺沙星的整体时间明显延长；且不利于工业化生产及环保。本发明以羧酸酐或羧酸酐和羧酸的混合溶剂作为反应溶剂，加入硼酸或者硼酐反应；在得到的反应液中加入奈诺沙星环合酯，进行螯合反应，得到奈诺沙星螯合物。本发明的制备方法仅有一步螯合反应，减少了水解反应的过程及其过滤、干燥等复杂的后处理操作，使制备奈诺沙星的整体时间大大缩短，有利于工业化生产；同时又避免了浓盐酸、乙醇等试剂的使用，经济环保。

公开(公告)号：CN103145615A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201310090259.5

申请日：2013-03-20

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 盛力 ,  陈钢 ,  张永江 ,  张莉

IPC分类号： C07D215/56

摘要： 本发明公开了一种奈诺沙星螯合物的后处理方法。现有奈诺沙星螯合物的后处理过程复杂，需梯度降温，制备螯合物的时间明显延长；并且加入甲苯、甲基叔丁基醚两种不同溶媒结晶，既不环保，也不经济，不利于工业化生产。本发明的特征在于由奈诺沙星环合酯经一步螯合反应制得奈诺沙星螯合物，将螯合反应完全后得到的反应液与水混合，搅拌析晶，过滤，烘干得到奈诺沙星螯合物固体。本发明的后处理过程简单，无需梯度降温，操作时间明显缩短；所用溶剂为水，避免了甲苯、甲基叔丁基醚等有机溶媒的使用，且在收率上有了明显提高，既经济又环保；所得固体纯度高，流散性好，易于储存，有利于后续反应的进行。

公开(公告)号：CN101429206B

公开(公告)日：2011-02-02

申请号：CN200710156563.X

申请日：2007-11-08

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 陈建辉 ,  张伯引 ,  陈钢 ,  应安国 ,  王勇

IPC分类号： C07D495/16

摘要： 本发明公开了一种新物质六氢-1-硫代-3，4-二氮杂-环戊烷[cd]茚-4-酮及其合成方法。上述新物质的制备方法为：将硫鎓盐或(3aS，6aR)-1，3-二苄基-4-(3-乙氧基丙基)-四氢-4H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2(3H)-酮与溴化氢溶液加热至回流，然后降温至90～100℃，加入溶剂搅拌，趁热分层，减压浓缩酸水层，冷却；固体光气用溶剂溶解后，滴加到上述水溶液中，接着回收酸水层，加入无水乙醇，析出白色固体，即为目标产物。本发明得到的六氢-1-硫代-3，4-二氮杂-环戊烷[cd]茚-4-酮，为生物素中的杂质含量测定提供纯品杂质比对，提高了生物素的质量。

公开(公告)号：CN101417977A

公开(公告)日：2009-04-29

申请号：CN200710156379.5

申请日：2007-10-24

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 陈建辉 ,  吴志刚 ,  陈钢 ,  丁建清

IPC分类号： C07D233/32

摘要： 本发明公开了一种1，3－二苄基－4，5－顺－双羧基－2－咪唑啉酮的合成方法。现有方法用琼斯试剂进行氧化得到产物，而琼斯试剂是高污染的重金属强酸性化合物，由于铬污染严重在制药化工领域已越来越被限制使用，无法实现大规模工业化生产。本发明以乙酸乙酯作为溶剂，在室温下加入Na2CO3，然后滴加NaClO2的水溶液，将1，3－二苄基－5－甲酰基－4－烷氧羰基－咪唑啉－2－酮氧化成1，3－二苄基－4，5－顺－双羧基－2－咪唑啉酮。本发明用NaClO2氧化比琼斯试剂氧化得到的收率更高且环保，从而实现大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN105294807A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410292857.5

申请日：2014-06-26

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  绍兴文理学院

发明人： 吴国锋 ,  曹瑞伟 ,  沈润溥 ,  陈钢 ,  俞永浩 ,  杨建锋 ,  宋小华 ,  盛国栋

IPC分类号： C07J41/00 ,  C07J1/00

摘要： 本发明公开了一种依西美坦中间体17-肟基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮及其制备方法和应用。现有的方法大多总产率较低，不适合工业化生产。本发明提供了一种具有新结构式的依西美坦中间体17-肟基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，其制备方法如下：首先，将盐酸二甲胺和多聚甲醛在异戊醇中回流带水，再加入17-肟基-雄二烯酮进行Mannich反应制得17-肟基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，利用其水解即可制备依西美坦，方法简洁，极具工业化价值。

公开(公告)号：CN105085599A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410208236.4

申请日：2014-05-16

申请人： 绍兴文理学院 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 沈润溥 ,  吴国锋 ,  曹瑞伟 ,  宋小华 ,  陈钢 ,  俞永浩 ,  杨建锋 ,  吴美玲

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J1/00

CPC分类号： C07J21/008 ,  C07J1/0011

摘要： 本发明公开了一种依西美坦中间体17,17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮及其制备方法和应用。现有的方法大多总产率较低，不适合工业化生产。本发明提供了一种具有新结构式的依西美坦中间体17,17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，其制备方法如下：首先，将盐酸二甲胺和多聚甲醛在异戊醇中回流带水，再加入雄二烯酮乙二醇缩酮进行Mannich反应制得17,17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，利用其水解即可制备依西美坦，方法简洁，极具工业化价值。