公开(公告)号：CN102796089A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201210292323.3

申请日：2012-08-16

申请人： 江苏科本医药化学有限公司 ,  杭州科本药业有限公司 ,  浙江外国语学院

发明人： 蒋善会 ,  游金宗 ,  王学杰 ,  叶锐 ,  蔡金元 ,  任海华 ,  何牮石 ,  许惠钢 ,  陈海华

IPC分类号： C07D411/04

摘要： 本发明公开了一种拉米夫定中间体及拉米夫定的制备方法，所述的拉米夫定中间体如式（IV-β）所示，其制备方法按照如下步骤进行：1）以式（III-β）和（III-α）所示的CME的β和α异构体混合物（β和α异构体的摩尔比为1:1）为原料，经水解反应得到分别得到化合物（IV-β）和化合物（IV-α）的混合物；2）化合物（IV-β）和化合物（IV-α）的混合物经拆分反应得到化合物（IV-β）。所述的拉米夫定中间体（IV-β）经酯化反应和还原反应即可得到拉米夫定。本发明工艺简单，安全环保，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN102321086A

公开(公告)日：2012-01-18

申请号：CN201110282021.3

申请日：2011-09-21

申请人： 杭州科本药业有限公司 ,  江苏科本医药化学有限公司 ,  浙江外国语学院

发明人： 游金宗 ,  蒋善会 ,  何牮石 ,  任海华 ,  郭红强 ,  邢铁峰 ,  蔡金元 ,  许惠钢

IPC分类号： C07D473/34

摘要： 本发明公开了一种式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括下列步骤：(1)式(III)所示的乙酰次黄嘌呤和过量的三氯氧磷在N，N-二甲基苯胺的催化下进行氯代反应，充分反应后经后处理得到式(II)所示的6-氯嘌呤；(2)在高压釜中，往6-氯嘌呤的水溶液中通氨气至饱和，密闭反应釜，升温至120～140℃进行反应直至反应完全，调反应液pH至7～8，冷却，析出腺嘌呤粗品，腺嘌呤粗品用水精制、活性碳脱色得式(I)所示的腺嘌呤。本发明的合成方法生产效率高、反应收率高、产品质量好、三废少、生产成本低。

公开(公告)号：CN102584922A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201110455907.3

申请日：2011-12-30

申请人： 杭州科本药业有限公司 ,  江苏科本医药化学有限公司 ,  浙江外国语学院

发明人： 游金宗 ,  蒋善会 ,  赵坤 ,  许惠钢 ,  蔡金元 ,  何牮石 ,  任海华 ,  叶锐

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种式(V)所示的司他夫定的制备方法，包括下列步骤：(a)式(III)所示的3’，5’-O-二丙酰基-2’-溴代-5-甲基尿苷在Zn/CuSO4催化体系作用下，经还原消除反应得到式(IV)所示的5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷；所述Zn/CuSO4催化体系中，Zn与CuSO4的摩尔比为5～16∶1；(b)5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷脱除丙酰基得到司他夫定。本发明方法收率高、质量好、操作方便、成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102321086B

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201110282021.3

申请日：2011-09-21

申请人： 浙江外国语学院 ,  杭州科本药业有限公司 ,  江苏科本医药化学有限公司

发明人： 游金宗 ,  蒋善会 ,  何牮石 ,  任海华 ,  郭红强 ,  邢铁峰 ,  蔡金元 ,  许惠钢

IPC分类号： C07D473/34

摘要： 本发明公开了一种式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括下列步骤：(1)式(III)所示的乙酰次黄嘌呤和过量的三氯氧磷在N，N-二甲基苯胺的催化下进行氯代反应，充分反应后经后处理得到式(II)所示的6-氯嘌呤；(2)在高压釜中，往6-氯嘌呤的水溶液中通氨气至饱和，密闭反应釜，升温至120～140℃进行反应直至反应完全，调反应液pH至7～8，冷却，析出腺嘌呤粗品，腺嘌呤粗品用水精制、活性炭脱色得式(I)所示的腺嘌呤。本发明的合成方法生产效率高、反应收率高、产品质量好、三废少、生产成本低。

公开(公告)号：CN102796089B

公开(公告)日：2015-06-17

申请号：CN201210292323.3

申请日：2012-08-16

申请人： 江苏科本医药化学有限公司 ,  杭州科本药业有限公司

发明人： 蒋善会 ,  游金宗 ,  王学杰 ,  叶锐 ,  蔡金元 ,  任海华 ,  何牮石 ,  许惠钢 ,  陈海华

IPC分类号： C07D411/04

摘要： 本发明公开了一种拉米夫定中间体及拉米夫定的制备方法，所述的拉米夫定中间体如式（IV-β）所示，其制备方法按照如下步骤进行：1）以式（III-β）和（III-α）所示的CME的β和α异构体混合物（β和α异构体的摩尔比为1:1）为原料，经水解反应得到分别得到化合物（IV-β）和化合物（IV-α）的混合物；2）化合物（IV-β）和化合物（IV-α）的混合物经拆分反应得到化合物（IV-β）。所述的拉米夫定中间体（IV-β）经酯化反应和还原反应即可得到拉米夫定。本发明工艺简单，安全环保，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102584628A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201110457673.6

申请日：2011-12-30

申请人： 江苏科本医药化学有限公司 ,  杭州科本药业有限公司

发明人： 蒋善会 ,  游金宗 ,  唐巍 ,  蔡金元 ,  许惠钢 ,  任海华 ,  何牮石 ,  叶锐

IPC分类号： C07C257/14

摘要： 一种式(II)所示的N-羧甲基戊脒的合成方法，包括如下步骤：以式(IV)所示的戊腈和甲醇为原料，经酯化反应得到式(I)所示的戊亚胺酸甲酯盐酸盐，所述戊亚胺酸甲酯盐酸盐经游离得到式(V)所示的戊亚胺酸甲酯碱，所述戊亚胺酸甲酯碱与甘氨酸经脒化反应制得式(II)所示的N-羧甲基戊脒；所述的酯化反应是以式(IV)所示的戊腈和甲醇为原料，在乙酰氯的作用下，充分反应生成戊亚胺酸甲酯盐酸盐，所得反应液A直接用于下一步反应。本发明方法安全、环保、操作方便、所得产品收率高质量好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102584628B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201110457673.6

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江外国语学院

发明人： 游金宗 ,  蒋善会 ,  唐巍 ,  蔡金元 ,  许惠钢 ,  任海华 ,  何牮石 ,  叶锐

IPC分类号： C07C257/14

摘要： 一种式(II)所示的N-羧甲基戊脒的合成方法，包括如下步骤：以式(IV)所示的戊腈和甲醇为原料，经酯化反应得到式(I)所示的戊亚胺酸甲酯盐酸盐，所述戊亚胺酸甲酯盐酸盐经游离得到式(V)所示的戊亚胺酸甲酯碱，所述戊亚胺酸甲酯碱与甘氨酸经脒化反应制得式(II)所示的N-羧甲基戊脒；所述的酯化反应是以式(IV)所示的戊腈和甲醇为原料，在乙酰氯的作用下，充分反应生成戊亚胺酸甲酯盐酸盐，所得反应液A直接用于下一步反应。本发明方法安全、环保、操作方便、所得产品收率高质量好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102584922B

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201110455907.3

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江外国语学院

发明人： 游金宗 ,  蒋善会 ,  王学杰 ,  邵爽 ,  任海华 ,  何牮石 ,  蔡金元

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种式(V)所示的司他夫定的制备方法，包括下列步骤：(a)式(III)所示的3’，5’-O-二丙酰基-2’-溴代-5-甲基尿苷在Zn/CuSO4催化体系作用下，经还原消除反应得到式(IV)所示的5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷；所述Zn/CuSO4催化体系中，Zn与CuSO4的摩尔比为5～16∶1；(b)5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷脱除丙酰基得到司他夫定。本发明方法收率高、质量好、操作方便、成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105061535A

公开(公告)日：2015-11-18

申请号：CN201510557563.5

申请日：2015-09-02

申请人： 江苏科本医药化学有限公司

发明人： 游金宗 ,  蒋善会 ,  郭红强 ,  何牮石 ,  蔡金元

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00

摘要： 一种式(I)所示的索非布韦中间体——(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷-3',5'-二苯甲酸酯的合成方法，包括：化合物III在改性红铝的作用下，生成化合物III的还原产物化合物IV，化合物IV在N,N-二甲基甲酰胺的催化作用下，经氯化亚砜氯代生成氯代物化合物V，化合物V经过将有机物料与铝盐分离后，直接经与化合物VI即N-苯甲酰基-O-(三甲硅基)胞嘧啶缩合，醋酸溶液水解处理得式(I)所示的(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷-3',5'-二苯甲酸酯。本发明方法具有收率高、操作方便且适合工业化生产的优势。