公开(公告)号：CN101423517A

公开(公告)日：2009-05-06

申请号：CN200810162697.7

申请日：2008-11-28

Applicant: 浙江大学

Inventor： 胡永洲 ,  陈静 ,  刘滔 ,  杨波 ,  何俏军 ,  吴睿 ,  楼剑书 ,  董晓武

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种γ－咔啉类衍生物，以具有抗肿瘤活性的γ－咔啉为先导化合物，在其6位引入不同的侧链与芳环、芳杂环或杂环相连得到。经药理活性筛选试验表明该化合物对肿瘤细胞有体外抗增生作用，部分化合物具有明显的抑瘤活性，IC50值达到μM级，显示了与阳性对照多烯紫杉醇类似的细胞毒活性，且在初步的活性机制研究中表现出显著的微管蛋白聚合抑制活性和DNA插入作用，有望成为一类新的小分子微管蛋白和DNA双重作用抗肿瘤试剂。本发明设计合理，所用原料来源广泛，易于制备，反应条件温和，操作简便，适于实用。本发明化合物结构式如上所示。

公开(公告)号：CN101423517B

公开(公告)日：2011-09-14

申请号：CN200810162697.7

申请日：2008-11-28

Applicant: 浙江大学

Inventor： 胡永洲 ,  陈静 ,  刘滔 ,  杨波 ,  何俏军 ,  吴睿 ,  楼剑书 ,  董晓武

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种γ-咔啉类衍生物，以具有抗肿瘤活性的γ-咔啉为先导化合物，在其6位引入不同的侧链与芳环、芳杂环或杂环相连得到。经药理活性筛选试验表明该化合物对肿瘤细胞有体外抗增生作用，部分化合物具有明显的抑瘤活性，IC50值达到μm级，显示了与阳性对照多烯紫杉醇类似的细胞毒活性，且在初步的活性机制研究中表现出显著的微管蛋白聚合抑制活性和DNA插入作用，有望成为一类新的小分子微管蛋白和DNA双重作用抗肿瘤试剂。本发明设计合理，所用原料来源广泛，易于制备，反应条件温和，操作简便，适于实用。本发明化生物结构式为：