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公开(公告)号：CN118892553A
公开(公告)日：2024-11-05
申请号：CN202310485386.9
申请日：2023-05-04
申请人： 浙江大学
摘要： 本发明公开了一种依沙替康类似物、其配体‑药物偶联物及其应用。具体而言，本发明提供了一种式(Bm‑L‑Dr)所示结构的配体‑药物偶联物，含有其的药物组合物，以及其通过受体调节在制备治疗癌症的药物中的用途。其中通式(Bm‑L‑Dr)中的各取代基与说明书中的定义相同。本发明所述的配体‑药物偶联物在具有更高稳定性的同时，具备更显著有效载荷释放效率，所释放的依沙替康类似物具有更有效的膜渗透性，可实现对异质性肿瘤优异的抗肿瘤效果及安全性。
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公开(公告)号：CN116239649A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202211569646.2
申请日：2022-12-08
申请人： 浙江大学智能创新药物研究院
摘要： 本发明公开了一种具有结构式Ⅰ的化合物，本发明化合物具有良好的3CL蛋白酶抑制活性，有显著的对病毒感染细胞的增殖抑制活性，在治疗与病毒感染相关的疾病中具有潜在应用价值。本发明化合物具有良好的溶解性和渗透性，体内代谢稳定性好，体内暴露量高且生物利用度高，是潜在的成药化合物。
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公开(公告)号：CN116162082A
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202310124680.7
申请日：2023-02-16
申请人： 浙江大学
IPC分类号： C07D403/04 , C07D401/14 , A61K31/517 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了一种具有结构式Ⅰ的化合物，本发明化合物对结核杆菌表现出较强的抑制活性，具有较好的抗结核作用，与临床一线用药异烟肼相比，MIC值明显降低。对人肝癌细胞HepG2及Chang细胞的增殖抑制能力均较弱，具有较好的安全性。此外，在过表达DprE1的结核杆菌感染实验中，化合物的抗菌能力下降，也进一步验证了化合物是通过抑制DprE1酶来发挥其抗菌效果的，是一种新型DprE1抑制剂。
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公开(公告)号：CN110872277B
公开(公告)日：2021-06-04
申请号：CN201911111234.2
申请日：2019-11-14
申请人： 浙江大学 , 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： C07D401/14 , C07D413/14 , C07D471/08 , C07D401/12 , C07D403/04 , C07D239/48 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要： 本发明提供一种N‑取代芳环‑2‑氨基嘧啶类化合物及用途，所述化合物包括光学异构体或其药学上可接受的盐。实验证明，本发明的具有全新骨架的N‑取代芳环‑2‑氨基嘧啶类化合物具有很好的CHK1蛋白抑制活性，化合物对MV4‑11，Z138等血液瘤细胞株有明显的体外增殖抑制作用。同时该类化合物还具有良好的口服效果。进一步的体内药效试验证明该类化合物对人急性髓系白血病MV‑4‑11Ba1b/c小鼠移植瘤具有较好的治疗作用，对肿瘤具有良好的治疗效果。本发明化合物的合成路线设计合理，所需原料易得，反应条件温和，各步产率高，操作简便，适合工业化生产。本发明N‑取代芳环‑2‑氨基嘧啶类化合物具有如下结构通式：
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公开(公告)号：CN108191957B
公开(公告)日：2021-05-04
申请号：CN201711489219.2
申请日：2017-12-30
申请人： 浙江大学 , 中国科学院上海药物研究所
摘要： 本发明提供一种三肽大环衍生物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物。通过以羧基保护的化合物为起始原料，与酸缩合、再经烯烃关环复分解及脱去羧基，同时以Boc保护的氨基酸与环氧酮片段缩合、再脱去氨基保护基，与上述脱去羧基的中间体缩合得到目标产物。实验证明，本发明的具有全新骨架的具有较好的蛋白酶体抑制活性，对RPMI 8226、MM.1S等多发性骨髓瘤有很好的增值抑制作用。本发明化合物的合成所需原料易得，路线设计合理，反应条件温和，操作简便，适合工业化生产。其具有式(I)结构：
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公开(公告)号：CN108752318B
公开(公告)日：2020-05-12
申请号：CN201810756914.9
申请日：2018-07-11
申请人： 浙江大学
IPC分类号： C07D401/12 , A61K31/4439 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种结构式I所示的多氟取代芳联杂环类化合物的晶型A，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为4.3°±0.2°,8.6°±0.2°,11.4°±0.2°,13.1°±0.2°,15.0°±0.2°,17.2°±0.2°,19.8°±0.2°,21.9°±0.2°的特征峰。本发明同时公开了上述晶型A的制备方法和应用。本发明得到的晶型A的热力学稳定性、对光照的稳定性、对高湿度的稳定性以及长期稳定性均较好。且制备方法简单。
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公开(公告)号：CN109574991A
公开(公告)日：2019-04-05
申请号：CN201811375437.8
申请日：2018-11-19
申请人： 浙江大学
IPC分类号： C07D401/12 , C07C51/41 , C07C59/245
摘要： 本发明公开了一种多氟取代芳联杂环类化合物的制备工艺，包括：采用叔丁基(3S,4S)-3-氨基-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-1-羧酸酯对甲苯磺酸盐为原料，经游离，再与2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酸进行缩合反应，再脱保护基，最终与L-苹果酸成盐，得到4-(1-甲基-1H-吡唑-基)-N-((3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺L-苹果酸盐。本发明采用的原料SM1为固体，稳定性更高，便于称量、便于保存，克服了现有技术中的IM1易成液体、难以精制的缺点，在生产上易于建立SM1的质量控制标准，原料商可以提供纯品的SM1；同时，采用原料SM1其本身手性纯度较高，从源头上保证了最终产品的纯度和整体收率。
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公开(公告)号：CN109384708A
公开(公告)日：2019-02-26
申请号：CN201811375174.0
申请日：2018-11-19
申请人： 浙江大学
IPC分类号： C07D211/56
摘要： 本发明公开了一种Akt抑制剂中间体SM1及其制备方法，其采用化合物IM1与对甲苯磺酸反应得到。所述化合物IM1由下述方法制备得到：(1)化合物4和化合物9在吡咯烷催化剂和苯甲酸作用下反应，反应结束后加入三氟醋酸，反应结束后，加入碱，萃取得到化合物10的溶液；(2)将化合物10的溶液与三氟醋酸、三乙基硅烷反应，反应结束后，加入碱，萃取得到中间体的溶液，该中间体在碱作用下与Boc酸酐反应，得到化合物11；(3)化合物11在还原剂作用下，得到化合物IM1；本发明提供的中间体SM1为固体，便于称量、便于保存，容易精制，克服了现有技术中的IM1是液体、难以精制的缺点，在生产上易于建立SM1的质量控制标准。
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公开(公告)号：CN105859718B
公开(公告)日：2018-10-26
申请号：CN201610265584.4
申请日：2016-04-25
申请人： 浙江大学
IPC分类号： C07D471/20 , C07D471/14 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种铜催化的含氮多杂环化合物的制备方法，通过将氯化亚铜与氨基炔加入反应瓶中，向其中加入溶剂，微波照射下，5‑180℃反应5‑15分钟得目标产物，所述的含氮多杂环化合物为含氮螺环化合物(Ⅰ)或含氮并环化合物(Ⅱ)。本发明的含氮多杂环化合物显示具有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用，可在制备抑制肿瘤细胞生长药物中应用。本发明方法设计合理，收率高，时间快，成本低，并且对异体偶联的选择性好，解决了金催化该反应的缺陷，为抗肿瘤药物的研发提供全新结构的化合物。结构通式如下。
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公开(公告)号：CN108341801A
公开(公告)日：2018-07-31
申请号：CN201710053576.8
申请日：2017-01-24
申请人： 浙江大学
IPC分类号： C07D401/12 , C07D403/12 , A61K31/454 , A61K31/4155 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种多氟取代芳联杂环类衍生物，具有通式I或通式I’所示的结构，其中R1、R2中至少有一个氟原子；Rc、Rd、Re、Rf中至少两个取代基为氟原子；以及其光学异构体；或其药学上可接受的盐或溶剂合物；或其光学异构体药学上可接受的盐或溶剂合物。本发明同时公开了含有上述多氟取代芳联杂环类衍生物的组合物以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明发明人通过多次实验证实，本发明化合物对Akt1有显著的抑制作用，对人卵巢癌细胞株、结肠癌细胞株、前列脲癌细胞株等肿瘤细胞株显示出强效的增殖抑制活性。因此，本发明化合物可作为Akt抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物中。
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