公开(公告)号：CN118307436A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410300077.4

申请日：2024-03-15

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 陈昌赟 ,  倪建昆 ,  赫亚征 ,  李开波 ,  李晓黎 ,  卢立者

IPC分类号： C07C233/50 ,  G01N30/02 ,  G01N30/04 ,  G01N30/86 ,  C07C233/63 ,  C07C231/02

摘要： 本发明涉及药物杂质及其制备技术领域，尤其涉及一种加巴喷丁杂质对照品及其制备方法和应用。本发明发现了会出现在加巴喷丁生产过程中的一类杂质，明确了其结构，采用该杂质对照品，能够实现对加巴喷丁中此杂质的定性或定量分析，从而加强加巴喷丁药物的品质控制，提高其成品质量。

公开(公告)号：CN114436824A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202210213574.1

申请日：2022-03-04

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 徐新良 ,  庄江海 ,  庄程翰 ,  郭国天 ,  杨张艳 ,  李晓黎 ,  吕能 ,  李炫锋

IPC分类号： C07C59/90 ,  C07C51/373 ,  C07D303/48 ,  C07D301/12 ,  C07C69/157 ,  C07C67/08

摘要： 本发明公开了一种洛索洛芬钠降解杂质的合成方法，属于医药化工领域。该方法以2‑(4‑((2‑环戊酮基)甲基)苯基)丙酸(化合物I)为起始物料，通过烯醇化、环氧化、环氧开环反应，并通过柱层析纯化得到2‑(4‑((1‑羟基‑2‑环戊酮基)甲基)苯基)丙酸(化合物IV)。本发明合成路线简洁高效，反应收率较高，所用物料和溶剂、试剂廉价易得。可用于洛索洛芬钠原料药的质量控制或作为杂质对照品进行使用。

公开(公告)号：CN114195761B

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN202111592708.7

申请日：2021-12-23

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 李晓黎 ,  张鑫 ,  唐武期 ,  庄江海 ,  熊小利 ,  李开波 ,  赫亚征 ,  倪建昆

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种高纯度西他沙星3/2水合物的制备方法，包括以下步骤：将西他沙星粗品、水、溶剂和氨水混合、溶清、过滤，然后对滤液减压蒸馏或者通入惰性气体进行结晶，当总体积变化超过5～15％时，补加新鲜的溶剂和水的混合溶液；当pH在8.0～9.5，降温通入惰性气体继续结晶；达到结晶终点后，后处理得到所述的高纯度西他沙星3/2水合物。该制备方法得到的西他沙星纯度高，最大杂质≤0.6‰，含量高，外观类白色，长期稳定性好。

公开(公告)号：CN118666691A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202410730116.4

申请日：2024-06-06

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 李晓黎 ,  唐武期 ,  王许斌 ,  赫亚征 ,  庄程翰

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/64 ,  C07C213/10

摘要： 本发明涉及化合物制备技术领域，为解决现有技术下合成的去甲文拉法辛的纯度低的问题，提供及一种高纯度游离基去甲文拉法辛的连续结晶方法，包括如下步骤：S1、将盐酸文拉法辛、十二硫醇和PEG400加入甲醇钠溶液中，在惰性气体保护下升温反应后加水稀释，加入酸性水溶液调节pH，再加入二氯甲烷，分层后分离出水相得到去甲文拉法辛盐溶液；S2、将去甲文拉法辛盐溶液中分批加入碱液进行连续结晶；S3、将结晶分离后洗涤，烘干得到游离基去甲文拉法辛。该方法制备可得到高收率、高纯度、低残渣的游离基去甲文拉法辛，适用于产业化生产游离基去甲文拉法辛。

公开(公告)号：CN116354835A

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202310189233.X

申请日：2023-03-02

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 胡克斌 ,  胡明阳 ,  邹志锋 ,  卢立者 ,  李晓黎 ,  赫亚征 ,  谭跃浪 ,  吕能

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C217/74

摘要： 本发明涉及药物有机合成技术领域，公开了一种盐酸文拉法辛EP杂质H的制备方法，包括：以1‑(2‑氨基‑1(4‑甲氧基苯基)乙基)环己‑1‑醇和4‑甲氧基苯乙腈为原料，在加氢催化剂和氢气作用下进行加氢偶联反应，制得盐酸文拉法辛EP杂质H。整个合成路线的原料易得，转化率高，且后处理的分离纯化操作简便易行，制得的产物具有较高的纯度。

公开(公告)号：CN114773373A

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202210378672.0

申请日：2022-04-08

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 孟金鹏 ,  张龙伟 ,  杨张艳 ,  李晓黎 ,  伍春林 ,  庄江海

IPC分类号： C07F7/08 ,  C07D307/20

摘要： 本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种恩格列净杂质的制备方法，该制备方法以2‑氯‑5‑溴苯甲酸为起始物料经过酰氯化，傅克酰基化，S‑3羟基呋喃取代，还原，锂卤交换、亲核取代几个步骤，得到化合物(S)‑(4‑氯‑3‑(4‑((四氢呋喃‑3‑基)氧)苄基)苯基)三甲基硅烷，该化合物有利于恩格列净的质量研究和控制。此外，本发明亦将恩格列净关键中间体式Ⅲ所示化合物的制备方法进行优化，提高反应收率，降低原材料成本。

公开(公告)号：CN114195761A

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202111592708.7

申请日：2021-12-23

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 李晓黎 ,  张鑫 ,  唐武期 ,  庄江海 ,  熊小利 ,  李开波 ,  赫亚征 ,  倪建昆

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种高纯度西他沙星3/2水合物的制备方法，包括以下步骤：将西他沙星粗品、水、溶剂和氨水混合、溶清、过滤，然后对滤液减压蒸馏或者通入惰性气体进行结晶，当总体积变化超过5～15％时，补加新鲜的溶剂和水的混合溶液；当pH在8.0～9.5，降温通入惰性气体继续结晶；达到结晶终点后，后处理得到所述的高纯度西他沙星3/2水合物。该制备方法得到的西他沙星纯度高，最大杂质≤0.6‰，含量高，外观类白色，长期稳定性好。

公开(公告)号：CN115028589A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210872721.6

申请日：2022-07-21

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 李晓黎 ,  李开波 ,  蒋小军 ,  陈巧虹 ,  张鑫 ,  卢立者 ,  王许斌

IPC分类号： C07D235/26

摘要： 本发明公开了一种阿齐沙坦工艺杂质的制备方法，包括以下步骤：(1)在酸性条件下，BEC脱保护得到式II所示的化合物；(2)式II所示化合物与盐酸羟胺反应得到式III所示的化合物；(3)式III所示的化合物与氯甲酸乙酯反应得到所述的阿齐沙坦工艺杂质。本发明合成了阿齐沙坦工艺杂质，并且得到的阿齐沙坦工艺杂质的纯度可以高达99％，有利于阿齐沙坦的质量控制。

公开(公告)号：CN117384145A

公开(公告)日：2024-01-12

申请号：CN202311272211.6

申请日：2023-09-28

申请人： 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 李晓黎 ,  于在群 ,  庄程翰 ,  张鑫 ,  何春

IPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/4178 ,  A61K9/48 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种β型大颗粒呋喃妥因的制备工艺及应用，该制备工艺包括以下步骤：将呋喃妥因原料溶于良溶剂中、升温至溶清，过滤得滤液；滤液降温后加入晶种、恒温搅拌养晶；然后滴加反溶剂析晶；降温至0～5℃，恒温搅拌，过滤，洗涤，烘干，得到所述的β型大颗粒呋喃妥因；该方法得到产品的收率高、产品的粒度大、重复性好、同时避免了团聚现象。