公开(公告)号：CN115806519A

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202211656764.7

申请日：2022-12-22

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 孟金鹏 ,  张其峰 ,  周婷 ,  张龙伟 ,  陈李君 ,  倪建昆 ,  李开波

IPC分类号： C07D207/27 ,  C07B57/00

摘要： 本发明公开了一种布瓦西坦中间体的拆分方法及其应用，该拆分方法对消旋化合物2‑((R)‑2‑氧‑4‑丙基吡咯烷基)丁酸在拆分剂的辅助下，经过至少两次重结晶得到高纯度、高光学纯度布瓦西坦中间体(S)‑2‑((R)‑2‑氧‑4‑丙基吡咯烷基)丁酸。本发明还公开了一种布瓦西坦的制备方法，该方法以(R)‑4‑丙基吡咯‑2‑酮和2‑溴丁酸乙酯为原料，经过六步反应合成布瓦西坦，该方法收率高、后处理简易、成本低，是一条更适应工业化生产的工艺路线。

公开(公告)号：CN118108656A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410300076.X

申请日：2024-03-15

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 陈李君 ,  王秋园 ,  陈昌赟 ,  张飞霆 ,  朱炽雄 ,  赫亚征

IPC分类号： C07D209/54 ,  G01N1/28

摘要： 本发明涉及药物杂质制备技术领域，公开了一种加巴喷丁杂质D的化学合成方法，包括以下步骤：（A）将式I化合物与二异丁胺进行缩合反应，得到式II化合物；（B）将式II化合物与溴乙酸乙酯进行Stork反应和水解反应，得到式III化合物；（C）将式III化合物、加巴喷丁和还原剂进行还原胺化反应，得到加巴喷丁杂质D。采用本发明的化学合成方法，能够实现加巴喷丁杂质D的大批量制备，制得的产物可作为对照品用于加巴喷丁原料药的质量控制。

公开(公告)号：CN117658872A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202311638060.1

申请日：2023-12-02

申请人： 山东普洛汉兴医药有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 张波 ,  陈李君 ,  李开波 ,  骆天强 ,  马群 ,  赫亚征

IPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/46

摘要： 本发明公开了一种1，3‑二羟基‑1‑对甲砜基苯丙酮的合成工艺，包括以下步骤：(1)在路易斯碱的作用下，对甲砜基苯甲醛和丙烯酸甲酯进行反应，得到中间体III；(2)在咪唑的作用下，中间体III与TBSCl进行羟基保护反应，得到化合物IV；(3)化合物IV与DIBAL‑H发生酯基还原反应，得到化合物V；(4)在咪唑的作用下，化合物V与TBSCl进行羟基保护反应，得到化合物VI；(5)化合物VI在臭氧的作用下进行氧化反应，得到化合物II；(6)化合物II在酸性条件下脱去保护基，得到化合物I，即为所述的1，3‑二羟基‑1‑对甲砜基苯丙酮，该方法提高了产物的收率，并且后处理简单，更加适合实际应用。