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公开(公告)号：CN113912611A
公开(公告)日：2022-01-11
申请号：CN202111368783.5
申请日：2021-11-18
申请人： 浙江永太科技股份有限公司 , 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太药业有限公司
IPC分类号： C07D487/04 , G01N33/15
摘要： 本发明公开了一种替格瑞洛有关物质I及其制备方法，属于有机合成药物化学领域。所述有关物质I为2‑(((3aR，4S，6R，6aS)‑6‑(7‑((1R，2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙基)氨基)‑5‑(丙基硫基)‑3H‑[1,2,3]三唑基[4,5‑d]嘧啶‑3‑基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊基[d][1,3]二氧基‑4‑氧基)亚硝酸乙酯，其结构式如下，其制备方法简单，原料易得，反应条件温和，安全系数高，得到的有关物质I纯度高，并且该方法可操作性强，易于在实验室操作，有利于杂质标准品的研究。
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公开(公告)号：CN113979896A
公开(公告)日：2022-01-28
申请号：CN202111368797.7
申请日：2021-11-18
申请人： 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太科技股份有限公司 , 浙江永太药业有限公司
IPC分类号： C07C275/24 , C07C273/18 , C07C227/18 , C07C229/34 , C07C269/04 , C07C271/22 , G01N1/28 , G01N24/08
摘要： 本发明提供一种西格列汀杂质I及其制备方法，涉及有机合成药物化学领域。所述的制备方法包括以下步骤：以P1为原料，在催化剂作用下酯化反应得到P2，进一步与缩合剂作用得到P3，最后碱性水解得到杂质I。本发明的制备新方法，原料易得，反应条件温和，安全系数高，得到的杂质I纯度高。并且该方法可操作性强，易于在实验室操作，所述杂质I可用于支持西格列汀的质量研究以及分析方法开发工作。
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公开(公告)号：CN116064457A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211623314.8
申请日：2022-12-16
申请人： 浙江工业大学 , 浙江永太科技股份有限公司 , 浙江永太药业有限公司 , 浙江永太手心医药科技有限公司
摘要： 本发明涉及一种ω‑转氨酶突变体、编码基因，含有编码基因的载体、基因工程菌，以及其在微生物催化制备西他列汀中间体中的应用。所述ω‑转氨酶突变体，由SEQ ID NO.2所示氨基酸序列第275位、第115位、第97位行单突变或多点联合突变获得。本发明提供了来源于一种曲霉属真菌兰特(Aspergillus lentulus)的转氨酶突变体(生物催化剂)，以西他列汀中间体前体酮(如：1‑哌啶‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑1,3‑二丁酮)为底物，同时异丙胺为氨基供体，磷酸吡多醛为辅酶，二甲基亚砜为助溶剂，进行生物催化反应、分离纯化制备高光学纯度的西他列汀中间体，该方法的总收率达到66.7％(包括转化得率及分离纯化收率)，产物e.e.值达到99％(立体选择性高)，具有较好应用前景。
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公开(公告)号：CN117510352A
公开(公告)日：2024-02-06
申请号：CN202311480692.X
申请日：2023-11-08
申请人： 浙江永太科技股份有限公司 , 浙江永太手心医药科技有限公司
IPC分类号： C07C227/04 , C07C229/26
摘要： 本发明属于化合物合成领域，具体涉及一种D‑2,3‑二氨基丙酸的合成方法。方法包括先将D‑Boc天冬素和次卤酸钠在溶剂中反应，得中间体溶液；然后将中间体溶液调pH至4‑8，除去溶剂，得固体；最后将固体加酸反应，纯化，即得；其中步骤(1)中溶剂为氢氧化钠溶液。本发明通过控制反应过程的温度和时间，保证反应能够快速充分进行；通过分阶段加浓盐酸，能够高收率地得到脱保护的目标产物。本发明的方法避免使用昂贵的碘试剂，原料廉价易得，反应整体收率高，成本低，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN115976132A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202211742934.3
申请日：2022-12-30
申请人： 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太科技股份有限公司
IPC分类号： C12P17/18 , C07D487/04
摘要： 本发明提供了一种西他列汀及其类似物的制备方法，属于药物化学领域。本发明由化合物(2)与氨基供体在重组天冬氨酸酶催化作用下制备化合物(1)西他列汀：该方法步骤简单易控，成本相对低廉，所得产物收率高、纯度高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN116217440B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202211742025.X
申请日：2022-12-30
申请人： 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太科技股份有限公司
IPC分类号： C07C269/04 , C07C271/22 , C07C227/20 , C07C229/34 , C12P13/00
摘要： 本发明提供了一种西他列汀关键中间体(化合物1)的制备方法，属于药物化学领域。具体方法为：化合物4经与氨基供体在酶催化作用下制备得到化合物3，化合物3经酸或者碱水解得到化合物2，化合物2和Boc酸酐反应得到西他列汀关键中间体化合物1。该方法步骤简单易控，成本相对低廉，所得产物收率高、纯度高，适合工业化生产。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN112500316A
公开(公告)日：2021-03-16
申请号：CN202011481999.8
申请日：2020-12-14
申请人： 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太科技股份有限公司
IPC分类号： C07C269/04 , C07C271/22
摘要： 本发明公开了一种制备BOC‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的方法，涉及有机合成药物技术领域。其反应路线如下，其中，所述有机溶剂为与水不混溶的有机溶剂。该方法能够控制缩合杂质产生，得到高纯度、高收率的BOC‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸，且该方法工艺稳定、操作简便、反应时间短，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN116217440A
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202211742025.X
申请日：2022-12-30
申请人： 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太科技股份有限公司
IPC分类号： C07C269/04 , C07C271/22 , C07C227/20 , C07C229/34 , C12P13/00
摘要： 本发明提供了一种西他列汀关键中间体(化合物1)的制备方法，属于药物化学领域。具体方法为：化合物4经与氨基供体在酶催化作用下制备得到化合物3，化合物3经酸或者碱水解得到化合物2，化合物2和Boc酸酐反应得到西他列汀关键中间体化合物1。该方法步骤简单易控，成本相对低廉，所得产物收率高、纯度高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN112442040A
公开(公告)日：2021-03-05
申请号：CN202011411325.0
申请日：2020-12-04
申请人： 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太科技股份有限公司
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 本发明公开了一种酶法制备西格列汀的后处理方法及西格列汀游离碱，属于化工制药技术领域。包括以下步骤：将酶法制备西格列汀的反应液酸化，除去酶、杂质和未反应的原料；调整剩余反应液pH到5‑9，蒸出水，除去溶解在水中的有机溶剂；降温，调整剩余反应液pH到11‑13，使物料固化分散，抽滤，烘干，得西格列汀游离碱。该方法稳定性高，操作简单，成本低，能够得到高纯度、高产量的西格列汀游离碱固体粉末，便于废水处理，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112500316B
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN202011481999.8
申请日：2020-12-14
申请人： 浙江永太手心医药科技有限公司 , 浙江永太科技股份有限公司
IPC分类号： C07C269/04 , C07C271/22
摘要： 本发明公开了一种制备BOC‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的方法，涉及有机合成药物技术领域。其反应路线如下，其中，所述有机溶剂为与水不混溶的有机溶剂。该方法能够控制缩合杂质产生，得到高纯度、高收率的BOC‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸，且该方法工艺稳定、操作简便、反应时间短，适合工业化生产。
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