公开(公告)号：CN108660101A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201710216023.X

申请日：2017-04-01

申请人： 浙江海正药业股份有限公司 ,  台州市劢康生物科技有限公司

发明人： 黄隽 ,  余贞 ,  周亚娜 ,  林甲壇 ,  周小华 ,  李美红

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/76 ,  C12P19/62 ,  C12R1/465

CPC分类号： C12N15/76 ,  C12P19/62 ,  C12R1/465 ,  C07K14/37

摘要： 本发明涉及一种单组分天维菌素B基因工程菌及其制备方法。该基因工程菌是在天维菌素产生菌Streptomyces avermitilis MA220的基因组中将milA1基因的AT0结构域置换成红霉素合成基因簇的AT0结构域而获得。所述天维菌素B工程菌发酵后，只产生单一组分的天维菌素B。

公开(公告)号：CN118086157A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202211503813.3

申请日：2022-11-28

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 余贞 ,  胡建红 ,  杨小虎 ,  张鑫 ,  庞天鹏 ,  胡栋 ,  孙鹏

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/74 ,  C12N15/31 ,  C12P19/26 ,  C12R1/01

摘要： 本发明属于生物技术领域，提供生产阿卡波糖的工程菌及其应用。本发明的生产阿卡波糖工程菌是将产阿卡波糖的游动放线菌中malL基因失活而得到，经发酵，得到的阿卡波糖的发酵单位较出发菌株提高了24.7％，杂质A的组分含量由0.42％下降至约0.06％。本发明获得的菌株稳定性好，阿卡波糖产量大幅度提高，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN116426561A

公开(公告)日：2023-07-14

申请号：CN202310606600.1

申请日：2023-05-26

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 余贞 ,  庞天鹏 ,  杨小虎 ,  金玲月 ,  应灵萍

IPC分类号： C12N15/74 ,  C12N1/20 ,  C12R1/29

摘要： 本发明公开了一种棘孢小单孢菌工业生产菌株的接合转移方法，包括下述步骤：1)将棘孢小单孢菌的孢子接种至液体培养基中进行预培养，然后对菌体分别进行收集、重悬、热激处理获得棘孢小单孢菌受体菌；2)将供体菌与步骤1)中的棘孢小单孢菌受体菌混合后共培养，共培养结束后，再涂布于另加入Mg2+的ISP4固体培养基或另加入Mg2+的改良的2CM固体培养基或另加入Mg2+的2CM固体培养基中培养即可生长出接合转移子。该方法操作简单，周期短，效率高，可以克服工业生产菌株遗传操作困难的局面，为更高效的对棘孢小单孢菌工业菌株进行定向遗传改造奠定基础。

公开(公告)号：CN106459885B

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201480077055.0

申请日：2014-04-28

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 黄隽 ,  王继栋 ,  陈安良 ,  邓爱文 ,  林甲壇 ,  余贞 ,  李美红 ,  李娜 ,  王海彬 ,  郑玲辉 ,  白骅

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12R1/465 ,  C12N15/76 ,  C12P19/62

摘要： 本发明涉及一种表达阿维菌素或其类似物的重组微生物及其构建方法。还涉及利用所述重组微生物生产阿维菌素或其类似物的方法，以及利用本发明方法获得的阿维菌素或其类似物。此外本发明还涉及所得阿维菌素或其类似物用作杀虫剂的用途。利用本发明的重组微生物生产阿维菌素或其类似物具有众多优点，例如至少包括以下一种：稳定性好、得率高，工艺简单，环境友好，极大地节省生产成本。

公开(公告)号：CN108586481A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810453669.4

申请日：2018-05-14

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 沈敢锋 ,  余贞 ,  滕云 ,  叶小形 ,  阮海宁 ,  郑玲辉

IPC分类号： C07D493/22

摘要： 本发明公开了一种5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺。包括发酵液的预处理；菌丝体浸泡提取、过滤浓缩；正庚烷萃取，浓缩，搅拌结晶；正庚烷淋洗，烘干等步骤。通过本发明工艺生产的5-酮基米尔贝霉素晶体，纯度高达99％，比5-酮基米尔贝霉素粗品提高了25-35％，且工艺简单，收率高，同时具有良好的稳定性；该工艺在生产过程中不涉及硅胶柱色谱纯化工艺，节约成本并极大降低了环保压力。

公开(公告)号：CN103305544B

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310282654.3

申请日：2013-07-05

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 黄隽 ,  李美红 ,  余贞

IPC分类号： C12N15/74 ,  C12N1/21 ,  C12P19/26 ,  C12N15/11 ,  C12R1/045

摘要： 本发明涉及一种阿卡波糖工程菌、制备该工程菌的方法及该工程菌的应用。本发明的阿卡波糖工程菌是通过接合转移的方法导入同源重组片段将游动放线菌的treY基因灭活而获得。所述阿卡波糖工程菌发酵后，产生的阿卡波糖C组分杂质含量明显降低。

公开(公告)号：CN106459885A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201480077055.0

申请日：2014-04-28

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 黄隽 ,  王继栋 ,  陈安良 ,  邓爱文 ,  林甲壇 ,  余贞 ,  李美红 ,  李娜 ,  王海彬 ,  郑玲辉 ,  白骅

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12R1/465 ,  C12N15/76 ,  C12P19/62

摘要： 本发明涉及一种表达阿维菌素或其类似物的重组微生物及其构建方法。还涉及利用所述重组微生物生产阿维菌素或其类似物的方法，以及利用本发明方法获得的阿维菌素或其类似物。此外本发明还涉及所得阿维菌素或其类似物用作杀虫剂的用途。利用本发明的重组微生物生产阿维菌素或其类似物具有众多优点，例如至少包括以下一种：稳定性好、得率高，工艺简单，环境友好，极大地节省生产成本。

公开(公告)号：CN107075461B

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN201480083229.4

申请日：2014-11-14

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 黄隽 ,  余贞 ,  李美红 ,  郑玲辉 ,  李娜 ,  王海彬 ,  白骅

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/31 ,  C12N15/54 ,  C12N15/76 ,  C12P19/62 ,  C07H17/08 ,  C12R1/01

摘要： 提供了一种多杀菌素异源表达菌株的构建方法，通过该方法获得的多杀菌素异源表达菌株及其在制备多杀菌素中的应用。方法利用多次同源重组，将红色糖多胞菌的红霉素合成基因簇替换为多杀菌素合成基因簇和鼠李糖合成基因簇，使红色糖多孢菌表达多杀菌素。

公开(公告)号：CN108586481B

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201810453669.4

申请日：2018-05-14

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 沈敢锋 ,  余贞 ,  滕云 ,  叶小形 ,  阮海宁 ,  郑玲辉

IPC分类号： C07D493/22

摘要： 本发明公开了一种5‑酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺。包括发酵液的预处理；菌丝体浸泡提取、过滤浓缩；正庚烷萃取，浓缩，搅拌结晶；正庚烷淋洗，烘干等步骤。通过本发明工艺生产的5‑酮基米尔贝霉素晶体，纯度高达99％，比5‑酮基米尔贝霉素粗品提高了25‑35％，且工艺简单，收率高，同时具有良好的稳定性；该工艺在生产过程中不涉及硅胶柱色谱纯化工艺，节约成本并极大降低了环保压力。

公开(公告)号：CN109970758A

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201910368043.8

申请日：2019-05-05

申请人： 浙江海正药业股份有限公司

发明人： 朱明新 ,  沈敢锋 ,  余贞 ,  滕云 ,  郑玲辉

IPC分类号： C07D493/22

摘要： 本发明提供了5‑酮基米尔贝霉素晶型I和晶型II。这两种晶型可以通过X‑射线粉末衍射(XRPD)谱图，差示扫描量热(DSC)谱图，红外(IR)吸收谱图等来表征。同时本发明还提供5‑酮基米尔贝霉素晶型I和II的制备工艺。通过本发明工艺生产的5‑酮基米尔贝霉素晶型I和晶型II，它们的纯度均高达99.2％以上，收率高、稳定性好。