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公开(公告)号：CN112458080B
公开(公告)日：2023-01-31
申请号：CN202011395572.6
申请日：2020-12-03
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
IPC分类号： C12N15/10 , C12Q1/6837 , C12Q1/6883
摘要： 为克服现有LncRNA的siRNA的筛选、鉴定技术存在可靠性差和筛选成本高的问题，本发明提供了一种获得针对lncRNA LOC157273的siRNA钓取方法，包括以下操作步骤：获取不同的lncRNA LOC157273基因片段；将多个lncRNA LOC157273基因片段分散结合至基板表面，制作基因芯片；制备靶向lncRNA LOC157273基因的siRNA探针文库；将基因芯片与siRNA探针文库进行杂交；采用基因芯片扫描仪对杂交后的基因芯片进行扫描，确定发生杂交的阳性点；对基因芯片上的阳性点进行PCR，扩增纯化得到发生杂交的lncRNA LOC157273基因片段；对发生杂交的lncRNA LOC157273基因片段进行测序获知其基因序列，根据发生杂交的lncRNA LOC157273基因片段的基因序列反向推导出siRNA序列。本发明提供的siRNA钓取方法从实验入手，更方便和精准地钓取lncRNA的靶siRNA,其结果可靠、准确、全面。
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公开(公告)号：CN116425973B
公开(公告)日：2024-01-26
申请号：CN202310342445.7
申请日：2023-04-03
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
IPC分类号： C08G73/06 , A61K47/34 , A61K31/713 , A61P35/00 , A61K49/00
摘要： 本发明属于siRNA靶向型药物载体技术领域，本发明提供了一种pH响应型的肝靶向的药物递送载体及其制备方法和应用。本发明是将聚琥珀酰亚胺粉末、油胺、组胺二盐酸盐、4‑二甲氨基吡啶与N,N二甲基甲酰胺混合，超声助溶，待部分固体溶解后加入磁珠进行磁力搅拌，至固体全部溶解；对上述溶解完成的溶液依次进行透析、离心，然后取上清液进行冻干，得阳离子聚合物。然后利用阳离子聚合物与二硬脂酰磷脂酰胆碱，胆固醇和靶向分子复合，再负载siRNA制成pH响应型的肝靶向的药物递送载体。经实验验证表明，本发明制备的药物递送载体具有良好的肝脏靶向作用。
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公开(公告)号：CN116425973A
公开(公告)日：2023-07-14
申请号：CN202310342445.7
申请日：2023-04-03
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
IPC分类号： C08G73/06 , A61K47/34 , A61K31/713 , A61P35/00 , A61K49/00
摘要： 本发明属于siRNA靶向型药物载体技术领域，本发明提供了一种pH响应型的肝靶向的药物递送载体及其制备方法和应用。本发明是将聚琥珀酰亚胺粉末、油胺、组胺二盐酸盐、4‑二甲氨基吡啶与N,N二甲基甲酰胺混合，超声助溶，待部分固体溶解后加入磁珠进行磁力搅拌，至固体全部溶解；对上述溶解完成的溶液依次进行透析、离心，然后取上清液进行冻干，得阳离子聚合物。然后利用阳离子聚合物与二硬脂酰磷脂酰胆碱，胆固醇和靶向分子复合，再负载siRNA制成pH响应型的肝靶向的药物递送载体。经实验验证表明，本发明制备的药物递送载体具有良好的肝脏靶向作用。
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公开(公告)号：CN115487306B
公开(公告)日：2023-03-17
申请号：CN202211444121.6
申请日：2022-11-18
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司 , 深圳市华元生物科学研究院
IPC分类号： A61K47/32 , A61K47/18 , A61K47/28 , A61K31/713 , A61P3/10
摘要： 为克服现有技术中因脂质体的正电荷引起的细胞膜非特异性互作以及诱导细胞发生毒性活动的问题，本发明提供了一种肝靶向的药物递送载体及其制备方法、应用、糖尿病治疗药物，其中，包括阳离子聚合物、脂质组合体和靶向分子，所述阳离子聚合物包括含咪唑阳离子聚合物，所述脂质组合体包括辅助电离脂质分子和连接脂质，所述靶向分子包括半乳糖修饰的胆固醇‑聚乙二醇。本发明提供的脂质体纳米颗粒用于递送siRNA药物，它能提高递送siRNA药物的效率；含咪唑的阳离子聚合物可与带负电的siRNA通过静电作用形成阳离子聚合物/siRNA复合物，减少了细胞膜的非特异性互作，提高了siRNA递送以及转染效率。
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公开(公告)号：CN115487306A
公开(公告)日：2022-12-20
申请号：CN202211444121.6
申请日：2022-11-18
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司 , 深圳市华元生物科学研究院
IPC分类号： A61K47/32 , A61K47/18 , A61K47/28 , A61K31/713 , A61P3/10
摘要： 为克服现有技术中因脂质体的正电荷引起的细胞膜非特异性互作以及诱导细胞发生毒性活动的问题，本发明提供了一种肝靶向的药物递送载体及其制备方法、应用、糖尿病治疗药物，其中，包括阳离子聚合物、脂质组合体和靶向分子，所述阳离子聚合物包括含咪唑阳离子聚合物，所述脂质组合体包括辅助电离脂质分子和连接脂质，所述靶向分子包括半乳糖修饰的胆固醇‑聚乙二醇。本发明提供的脂质体纳米颗粒用于递送siRNA药物，它能提高递送siRNA药物的效率；含咪唑的阳离子聚合物可与带负电的siRNA通过静电作用形成阳离子聚合物/siRNA复合物，减少了细胞膜的非特异性互作，提高了siRNA递送以及转染效率。
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公开(公告)号：CN118581089A
公开(公告)日：2024-09-03
申请号：CN202410744782.3
申请日：2024-06-11
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
IPC分类号： C12N15/113 , C12Q1/6883 , A61K31/713 , A61P3/06
摘要： 本发明涉及生物医药技术领域。本发明提供了一种lncRNA DC624545及应用，所述lncRNADC624545的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。还提供了抑制lncRNADC624545序列表达的siRNA，包含该siRNA序列的缀合物及其应用。本发明以lncRNA DC624545作为靶点，通过抑制lncRNA DC624545序列表达来实现预测和/或治疗高血脂，可以同时满足人、食蟹猴，两种不同种属的靶向性，在后续成药过程当中的可靠性更高；同时采用所述siRNA沉默的方式，减少了患者需要的注射次数，降低了患者的时间成本和金钱成本。这为开发高血脂药物开展临床前研究提供可行性方案，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN115487150B
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202211444117.X
申请日：2022-11-18
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
摘要： 为克服现有技术中siRNA体内应用稳定性较差、半衰期短、靶向性低、递送效率低、无法示踪以及缺少细胞内涵体逃逸能力的问题，本发明提供了一种肝靶向的可示踪药物递送载体，包括脂质组合体、靶向分子和示踪剂，所述靶向分子包括半乳糖修饰的芘‑聚乙二醇。本发明还提供了上述可示踪药物递送载体的制备方法、应用以及包括上述可示踪药物递送载体的糖尿病治疗药物。本发明提供的可示踪药物递送载体实现了siRNA递送系统向肝脏的特异性递送，通过引入聚集诱导发光分子实现载体的近红外荧光示踪。
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公开(公告)号：CN115487150A
公开(公告)日：2022-12-20
申请号：CN202211444117.X
申请日：2022-11-18
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
摘要： 为克服现有技术中siRNA体内应用稳定性较差、半衰期短、靶向性低、递送效率低、无法示踪以及缺少细胞内涵体逃逸能力的问题，本发明提供了一种肝靶向的可示踪药物递送载体，包括脂质组合体、靶向分子和示踪剂，所述靶向分子包括半乳糖修饰的芘‑聚乙二醇。本发明还提供了上述可示踪药物递送载体的制备方法、应用以及包括上述可示踪药物递送载体的糖尿病治疗药物。本发明提供的可示踪药物递送载体实现了siRNA递送系统向肝脏的特异性递送，通过引入聚集诱导发光分子实现载体的近红外荧光示踪。
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公开(公告)号：CN118853673A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202410871308.7
申请日：2024-07-01
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
IPC分类号： C12N15/113 , A61K31/713 , A61K47/54 , A61P3/06 , A61P1/16
摘要： 本发明提供了一种用于抑制DC624545的siRNA、修饰物、药物缀合物和应用，属于生物医药技术领域，所述siRNA包括如SEQ ID No.1所示的正义链和如SEQ ID No.2所示的反义链；本发明在原有siRNA的基础上通过改进碱基组合以及修饰，在实际应用中，大大提高了靶点结合效率，提高了对于肝脏的针对性，达到有效降低血脂的效果；所述药物缀合物的药效更好，能够减少注射次数，从而降低患者的时间成本和金钱成本。
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公开(公告)号：CN117084999B
公开(公告)日：2024-07-23
申请号：CN202311066417.3
申请日：2023-08-23
申请人： 深圳市华元生物技术股份有限公司
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/713 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61K47/10 , A61K47/42 , A61K47/34 , A61K47/22 , A61K47/18 , A61P3/10
摘要： 本发明涉及靶向药物载体技术领域。本发明提供了一种阳离子脂/聚合物复合物纳米颗粒、制备方法及其在制备肝靶向的核酸药物递送载体中的应用，原料组分包括阳离子聚合物、DLin‑MC3‑DMA、二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、二肉豆蔻酰甘油‑聚乙二醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑肝靶向多肽、4,8‑二取代苯并双噻二唑衍生物以及特异性抑制靶基因表达的siRNA。所述纳米颗粒同时具有阳离子脂和阳离子聚合物，即兼具两者的优势，使制得的核酸药物递送载体同时有高负载和低毒性的特性。
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