公开(公告)号：CN102229537A

公开(公告)日：2011-11-02

申请号：CN201110116781.7

申请日：2011-05-06

申请人： 西南大学

发明人： 李逐波 ,  陈立 ,  刘衍季 ,  刘天亮 ,  赖翔宇 ,  刘晓华 ,  向春艳 ,  童南南

IPC分类号： C07C217/10 ,  C07C213/02 ,  C07C59/265 ,  C07C51/41

摘要： 本发明涉及“一锅法”合成枸橼酸苯海拉明的方法，将双苯甲醇-β-氯乙基醚与二甲胺反应生成盐酸苯海拉明，加NaOH处理使苯海拉明游离出来，再在同一反应器中直接加入枸橼酸进行酸碱反应制得枸橼酸苯海拉明，该方法不需分离纯化中间体，可以简化操作步骤，提高产物收率，缩短生产周期，降低生产成本；起始原料双苯甲醇-β-氯乙基醚可通过商业渠道获得或自行制备，本发明将二苯甲醇和2-氯乙醇在浓硫酸存在下反应制得双苯甲醇-β-氯乙基醚，不使用毒性有机溶剂，不仅简化了后续的提纯步骤，而且提高了人员操作和产品的安全性；将上述双苯甲醇-β-氯乙基醚的合成方法和枸橼酸苯海拉明的合成方法联用，在简化操作步骤、提高产物收率、降低生产成本方面更是具有显著效果。

公开(公告)号：CN105152977B

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201510641211.8

申请日：2015-09-28

申请人： 西南大学

发明人： 杨大成 ,  曹园 ,  范莉 ,  杨龙 ,  刘晓华 ,  蒋佳 ,  黄亚兰 ,  叶晶晶 ,  吴晓霞 ,  曹丽君 ,  周围

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D311/46 ,  C07D263/58 ,  C07D235/28 ,  C07D285/135 ,  C07D239/56 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61P5/50

摘要： 本发明公开了一种D‑对羟基苯甘氨酸衍生物，具有以下结构式，本发明以D‑对羟基苯甘氨酸为母体，对其氨基和羧基进行合理的修饰，并在酚羟基上通过一个连接子与芳香环型疏水基团连接，构建了一类结构新颖的D‑对羟基苯甘氨酸衍生物，并从中筛选出了具有促GLP‑1分泌活性和/或Nav1.7抑制活性的化合物，这些化合物制备方法简单，可以用于制备GLP‑1分泌促进剂和/或Nav1.7抑制剂，在糖尿病治疗药物和/或神经病理性疼痛治疗药物领域具有潜在的应用前景。

公开(公告)号：CN102440973B

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201110432644.4

申请日：2011-12-21

申请人： 西南大学

发明人： 李逐波 ,  陈立 ,  何小燕 ,  左华 ,  胡默 ,  刘天亮 ,  刘晓华

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/135 ,  A61K47/38 ,  A61P1/08 ,  A61P17/00 ,  A61P17/04 ,  A61P21/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  A61P37/08

摘要： 本发明公开了一种枸橼酸苯海拉明口腔崩解片，处方按质量百分比计由以下组分组成：枸橼酸苯海拉明19%、填充剂45~58%、崩解剂15~25%、泡腾崩解剂4~8%、润滑剂0.5~1%、助流剂1~3%、甜味剂1~2%、芳香剂0.2~0.6%和表面活性剂0~0.5%；填充剂为甘露醇或甘露醇与乳糖或赤藓糖醇合用，崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的任一种与微晶纤维素合用，泡腾崩解剂为质量比为1~2:1的枸橼酸与碳酸氢钠，润滑剂为硬脂酸镁，助流剂为微粉硅胶或滑石粉，甜味剂为阿司帕坦或甜菊素，芳香剂为药学上可接受的香精，表面活性剂为十二烷基硫酸钠；还公开了该口腔崩解片的制备方法，操作简便，成本低廉，所得产品符合口腔崩解片的质量要求，外观美观，口感好，质量稳定。

公开(公告)号：CN102440973A

公开(公告)日：2012-05-09

申请号：CN201110432644.4

申请日：2011-12-21

申请人： 西南大学

发明人： 李逐波 ,  陈立 ,  何小燕 ,  左华 ,  胡默 ,  刘天亮 ,  刘晓华

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/135 ,  A61K47/38 ,  A61P1/08 ,  A61P17/00 ,  A61P17/04 ,  A61P21/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  A61P37/08

摘要： 本发明公开了一种枸橼酸苯海拉明口腔崩解片，处方按质量百分比计由以下组分组成：枸橼酸苯海拉明19%、填充剂45~58%、崩解剂15~25%、泡腾崩解剂4~8%、润滑剂0.5~1%、助流剂1~3%、甜味剂1~2%、芳香剂0.2~0.6%和表面活性剂0~0.5%；填充剂为甘露醇或甘露醇与乳糖或赤藓糖醇合用，崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的任一种与微晶纤维素合用，泡腾崩解剂为质量比为1~2:1的枸橼酸与碳酸氢钠，润滑剂为硬脂酸镁，助流剂为微粉硅胶或滑石粉，甜味剂为阿司帕坦或甜菊素，芳香剂为药学上可接受的香精，表面活性剂为十二烷基硫酸钠；还公开了该口腔崩解片的制备方法，操作简便，成本低廉，所得产品符合口腔崩解片的质量要求，外观美观，口感好，质量稳定。

公开(公告)号：CN105152977A

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201510641211.8

申请日：2015-09-28

申请人： 西南大学

发明人： 杨大成 ,  曹园 ,  范莉 ,  杨龙 ,  刘晓华 ,  蒋佳 ,  黄亚兰 ,  叶晶晶 ,  吴晓霞 ,  曹丽君 ,  周围

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D311/46 ,  C07D263/58 ,  C07D235/28 ,  C07D285/135 ,  C07D239/56 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61P5/50

摘要： 本发明公开了一种D-对羟基苯甘氨酸衍生物，具有以下结构式，本发明以D-对羟基苯甘氨酸为母体，对其氨基和羧基进行合理的修饰，并在酚羟基上通过一个连接子与芳香环型疏水基团连接，构建了一类结构新颖的D-对羟基苯甘氨酸衍生物，并从中筛选出了具有促GLP-1分泌活性和/或Nav1.7抑制活性的化合物，这些化合物制备方法简单，可以用于制备GLP-1分泌促进剂和/或Nav1.7抑制剂，在糖尿病治疗药物和/或神经病理性疼痛治疗药物领域具有潜在的应用前景。

公开(公告)号：CN102229537B

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201110116781.7

申请日：2011-05-06

申请人： 西南大学

发明人： 李逐波 ,  陈立 ,  刘衍季 ,  刘天亮 ,  赖翔宇 ,  刘晓华 ,  向春艳 ,  童南南

IPC分类号： C07C217/10 ,  C07C213/02 ,  C07C59/265 ,  C07C51/41

摘要： 本发明涉及“一锅法”合成枸橼酸苯海拉明的方法，将双苯甲醇-β-氯乙基醚与二甲胺反应生成盐酸苯海拉明，加NaOH处理使苯海拉明游离出来，再在同一反应器中直接加入枸橼酸进行酸碱反应制得枸橼酸苯海拉明，该方法不需分离纯化中间体，可以简化操作步骤，提高产物收率，缩短生产周期，降低生产成本；起始原料双苯甲醇-β-氯乙基醚可通过商业渠道获得或自行制备，本发明将二苯甲醇和2-氯乙醇在浓硫酸存在下反应制得双苯甲醇-β-氯乙基醚，不使用毒性有机溶剂，不仅简化了后续的提纯步骤，而且提高了人员操作和产品的安全性；将上述双苯甲醇-β-氯乙基醚的合成方法和枸橼酸苯海拉明的合成方法联用，在简化操作步骤、提高产物收率、降低生产成本方面更是具有显著效果。