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公开(公告)号：CN116096881A
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202180049529.0
申请日：2021-06-30
申请人： 赤峰制药股份有限公司
发明人： 施明安 , 熊欣 , 孙佳 , 左静 , 夏云重 , 朱再玲 , 蔡志刚 , 张国银 , 马尔科·布拉齐克 , 蒂纳·科盖伊 , 格雷戈尔·科塞茨 , 米里扬·什沃盖伊 , 亚卡·霍瓦特 , 斯蒂芬·富伊斯
IPC分类号： C12N9/88
摘要： 本发明提供一种生产5‑甲基叶酸盐的微生物，该微生物a)修饰为与其他相同微生物(参考微生物)相比，使得具有二氢叶酸合成酶活性和叶酰聚谷氨酸合成酶活性的多肽的表达和/或活性降低；b)(进一步)修饰以表达仅具有二氢叶酸合成酶活性的异源多肽；c)(进一步)修饰为与其他相同微生物(参考微生物)相比，使得参与5‑甲基叶酸盐的生物合成的至少一种酶(例如至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种或至少八种)酶的表达水平增加；和/或d)(进一步)修饰为与其他相同微生物(参考微生物)相比，使得具有5‑甲基四氢蝶酰三谷氨酸同型半胱氨酸S‑甲基转移酶活性的多肽的表达和/或活性降低。
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公开(公告)号：CN113046337A
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN202110292107.8
申请日：2021-03-18
申请人： 赤峰制药股份有限公司 , 上海创诺医药集团有限公司
摘要： 本发明提供了一种泛解酸内酯水解酶突变体菌株及其应用。具体地，本发明提供了一种酶活显著提高的突变型泛解酸内酯水解酶以及表达该突变型泛解酸内酯水解酶的宿主细胞。本发明还提供了包含所述突变型泛解酸内酯水解酶的酶制剂，可以将底物DL‑泛解酸内酯中的D‑泛解酸内酯完全水解为D‑泛解酸，转化率高，性质稳定，且能够重复使用，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN109851619B
公开(公告)日：2021-04-23
申请号：CN201910111970.1
申请日：2019-02-02
申请人： 赤峰制药股份有限公司
IPC分类号： C07D475/14
摘要： 本发明公开了一种核黄素提纯工艺，它包括如下工艺步骤：S1、盐酸、核黄素粗品和还原剂回流反应制得滤饼；S2、在盐酸中加入滤饼，加热反应制得滤液；S3、在滤液中加入还原剂，然后将滤液快速倾入去离子水中，析出晶体；然后升温进行转晶；搅拌、冷却、过滤、水洗，制得高纯度核黄素产品。本发明生产工艺操作简便、成本低廉、纯化后杂质含量低等优点，核黄素含量可纯化至98％以上。
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公开(公告)号：CN109851619A
公开(公告)日：2019-06-07
申请号：CN201910111970.1
申请日：2019-02-02
申请人： 赤峰制药股份有限公司
IPC分类号： C07D475/14
摘要： 本发明公开了一种核黄素提纯工艺，它包括如下工艺步骤：S1、盐酸、核黄素粗品和还原剂回流反应制得滤饼；S2、在盐酸中加入滤饼，加热反应制得滤液；S3、在滤液中加入还原剂，然后将滤液快速倾入去离子水中，析出晶体；然后升温进行转晶；搅拌、冷却、过滤、水洗，制得高纯度核黄素产品。本发明生产工艺操作简便、成本低廉、纯化后杂质含量低等优点，核黄素含量可纯化至98％以上。
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公开(公告)号：CN109456291B
公开(公告)日：2022-09-20
申请号：CN201811492042.6
申请日：2018-11-30
申请人： 赤峰制药股份有限公司
IPC分类号： C07D307/94
摘要： 本发明公开了一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法，它是将灰黄霉素发酵液经压滤、制粒、干燥、丙酮提取、活性炭脱色制得灰黄霉素丙酮脱色液加入到搅拌状态中的去离子水中，去离子水温度为5～15℃，调节pH为7～8，灰黄霉素丙酮脱色液：去离子水＝1～2∶2，结晶过滤得到灰黄霉素湿晶体；灰黄霉素湿晶体经正丁醇洗涤，再用乙醇洗涤、干燥、粉碎得灰黄霉素原料药。该方法产品收率高、结晶颗粒小、容易磨碎、生产成本低。
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公开(公告)号：CN110669678A
公开(公告)日：2020-01-10
申请号：CN201911050270.2
申请日：2019-10-22
申请人： 赤峰制药股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种灰黄霉素菌种固体培养基，它由下述重量份比例的原料配制而成：土豆淀粉100～150份、蔗糖20～30份、磷酸二氢钾2～4份、氯化钾3～4份、硝酸钠1～2份、硫酸镁0.4～0.5份、硫酸亚铁0.01～0.02份、琼脂15～25份。本发明培养基表面光滑、硬度适中，接种均匀；由本发明培养基培养的菌种菌落饱满，颜色白，形态圆，孢子量大，孢子同步性好，菌种发酵单位稳定；本发明培养基配制方便，简单易学，工作效率高。
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公开(公告)号：CN110283175A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910593478.2
申请日：2019-06-29
申请人： 赤峰制药股份有限公司
IPC分类号： C07D475/14
摘要： 本发明公开了一种高纯度核黄素的制备工艺，它包括以下步骤：S1，预处理：将核黄素发酵液加热至50-70℃，维持时间30-60分钟，冷却至20-40℃，制得预处理核黄素发酵液；S2，离心分离：将预处理核黄素发酵液置于离心机中进行离心分离，烘干，制得核黄素中间体；S3，溶解：将核黄素中间体用酸或者碱溶解，固液分离，制得核黄素中间体滤液；S4，结晶：将核黄素中间体滤液进行结晶，干燥，制得高纯度核黄素。该工艺操作简单、收率高、降解杂质少。
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公开(公告)号：CN109456291A
公开(公告)日：2019-03-12
申请号：CN201811492042.6
申请日：2018-11-30
申请人： 赤峰制药股份有限公司
IPC分类号： C07D307/94
摘要： 本发明公开了一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法，它是将灰黄霉素发酵液经压滤、制粒、干燥、丙酮提取、活性炭脱色制得灰黄霉素丙酮脱色液加入到搅拌状态中的去离子水中，去离子水温度为5～15℃，调节pH为7～8，灰黄霉素丙酮脱色液：去离子水＝1～2∶2，结晶过滤得到灰黄霉素湿晶体；灰黄霉素湿晶体经正丁醇洗涤，再用乙醇洗涤、干燥、粉碎得灰黄霉素原料药。该方法产品收率高、结晶颗粒小、容易磨碎、生产成本低。
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公开(公告)号：CN118401672A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202180104339.4
申请日：2021-09-27
申请人： 赤峰制药股份有限公司
摘要： 本发明总体涉及生物技术工程，具体涉及允许产生维生素A的遗传修饰酵母。更具体地，本发明提供了能够产生维生素A的耶氏酵母属的遗传修饰酵母。本发明还提供了用于使用本发明的遗传修饰酵母产生维生素A的方法。
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公开(公告)号：CN113929683A
公开(公告)日：2022-01-14
申请号：CN202111352603.4
申请日：2021-11-15
申请人： 天津大学 , 赤峰制药股份有限公司
IPC分类号： C07D475/14 , A23L33/15 , A61P3/02
摘要： 本发明提供了一种提高核黄素晶体堆密度和流动性的方法，所述方法包括如下步骤：(1)将核黄素样品溶解至质量分数为27‑31％的盐酸溶液中，进行固液分离，得到饱和溶液；(2)将步骤(1)得到的饱和溶液中加入到质量分数为1.4％‑2.4％的盐酸溶液中混合，而后冷却并养晶，得到核黄素晶体；通过该方法得到的核黄素产品呈棒状，流动性好，产品堆密度达到0.50g/mL‑0.88g/mL，产品单杂小于0.2％。
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