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公开(公告)号:CN107501370B
公开(公告)日:2021-06-18
申请号:CN201710815709.0
申请日:2008-06-19
申请人: 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会 , 华沙大学
发明人: J·杰米利迪 , E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡 , J·克瓦尔斯卡 , E·达琴奇维克孜 , R·E·罗德斯
摘要: 公开了新的RNA帽类似物,其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7‑甲基鸟苷的2’‑O位置处包含修饰,其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入,并因此是“抗‑反向帽类似物”(anti‑reverse cap analog,ARCA)。所述ARCA修饰确保,S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S‑ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S‑ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S‑ARCA的mRNA引入培养的细胞中时,有些mRNA以相比于用常规类似物m7GpppG合成的mRNA而言高至五倍的程度有效地进行翻译。
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公开(公告)号:CN104072561A
公开(公告)日:2014-10-01
申请号:CN201410246751.1
申请日:2008-06-19
申请人: 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会 , 华沙大学
发明人: J·杰米利迪 , E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡 , J·克瓦尔斯卡 , E·达琴奇维克孜 , R·E·罗德斯
CPC分类号: C07H19/207 , C12P19/34 , C12P21/02
摘要: 本发明公开了新的RNA帽类似物,其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7-甲基鸟苷的2’-O位置处包含修饰,其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入,并因此是“抗-反向帽类似物”(anti-reverse cap analog,ARCA)。所述ARCA修饰确保,S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S-ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S-ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S-ARCA的mRNA引入培养的细胞中时,有些mRNA以相比于用常规类似物m7GpppG合成的mRNA而言高至五倍的程度有效地进行翻译。
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公开(公告)号:CN101855231B
公开(公告)日:2014-06-11
申请号:CN200880102959.9
申请日:2008-06-19
申请人: 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会 , 华沙大学
发明人: J·杰米利迪 , E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡 , J·克瓦尔斯卡 , E·达琴奇维克孜 , R·E·罗德斯
IPC分类号: C07H19/207
CPC分类号: C07H19/207 , C12P19/34 , C12P21/02
摘要: 公开了新的RNA帽类似物,其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7-甲基鸟苷的2’-O位置处包含修饰,其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入,并因此是“抗-反向帽类似物”(anti-reverse?cap?analog,ARCA)。所述ARCA修饰确保,S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S-ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S-ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S-ARCA的mRNA引入培养的细胞中时,有些mRNA以相比于用常规类似物m7GpppG合成的mRNA而言高至五倍的程度有效地进行翻译。
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公开(公告)号:CN107501370A
公开(公告)日:2017-12-22
申请号:CN201710815709.0
申请日:2008-06-19
申请人: 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会 , 华沙大学
发明人: J·杰米利迪 , E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡 , J·克瓦尔斯卡 , E·达琴奇维克孜 , R·E·罗德斯
摘要: 公开了新的RNA帽类似物,其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7-甲基鸟苷的2’-O位置处包含修饰,其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入,并因此是“抗-反向帽类似物”(anti-reverse cap analog,ARCA)。所述ARCA修饰确保,S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S-ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S-ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S-ARCA的mRNA引入培养的细胞中时,有些mRNA以相比于用常规类似物m7GpppG合成的mRNA而言高至五倍的程度有效地进行翻译。
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公开(公告)号:CN104072561B
公开(公告)日:2017-12-22
申请号:CN201410246751.1
申请日:2008-06-19
申请人: 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会 , 华沙大学
发明人: J·杰米利迪 , E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡 , J·克瓦尔斯卡 , E·达琴奇维克孜 , R·E·罗德斯
CPC分类号: C07H19/207 , C12P19/34 , C12P21/02
摘要: 公开了新的RNA帽类似物,其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7‑甲基鸟苷的2’‑O位置处包含修饰,其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入,并因此是“抗‑反向帽类似物”(anti‑reverse cap analog,ARCA)。所述ARCA修饰确保,S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S‑ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S‑ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S‑ARCA的mRNA引入培养的细胞中时,有些mRNA以相比于用常规类似物m7GpppG合成的mRNA而言高至五倍的程度有效地进行翻译。
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公开(公告)号:CN101855231A
公开(公告)日:2010-10-06
申请号:CN200880102959.9
申请日:2008-06-19
申请人: 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会 , 华沙大学
发明人: J·杰米利迪 , E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡 , J·克瓦尔斯卡 , E·达琴奇维克孜 , R·E·罗德斯
IPC分类号: C07H19/207
CPC分类号: C07H19/207 , C12P19/34 , C12P21/02
摘要: 公开了新的RNA帽类似物,其包含一个或多个硫代磷酸基团。所述类似物还在7-甲基鸟苷的2’-O位置处包含修饰,其防止它们在mRNA的体外合成过程中以相反的方向掺入,并因此是“抗-反向帽类似物”(anti-reverse cap analog,ARCA)。所述ARCA修饰确保,S原子在翻译和脱帽机器中都准确地定位在帽结合蛋白的活性位点内。所述新的S-ARCA类似物对于体内脱帽酶具有抗性。有些S-ARCA具有相比于不包含硫代磷酸基团的相应类似物而言更高的对于eIF4E的亲和力。当将包含各种S-ARCA的mRNA引入培养的细胞中时,有些mRNA以相比于用常规类似物m7GpppG合成的mRNA而言高至五倍的程度有效地进行翻译。
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