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公开(公告)号：CN117924421A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311691366.3
申请日：2023-12-11
申请人： 郑州大学
IPC分类号： C07K7/08 , A61K47/64 , A61K31/454 , A61P13/12
摘要： 本发明提供了一种靶向降解LRG1蛋白的PROTAC化合物，属于生物医药技术领域，所述PROTAC化合物由E3泛素连接酶配体和靶蛋白招募单元通过连接体连接而成，所述靶蛋白招募单元为靶向LRG1的多肽ET，所述多肽ET的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。该化合物能够靶向降解LRG1蛋白，LRG1蛋白的降解能够最终导致胞外基质分泌减少，有效缓解肾纤维化的进展，因此，该PROTAC化合物在治疗肾纤维化中具有重要应用价值。本发明还提供了一种靶向降解LRG1蛋白的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肾纤维化药物中的应用。
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公开(公告)号：CN112999332A
公开(公告)日：2021-06-22
申请号：CN202110219740.4
申请日：2021-02-26
申请人： 郑州大学
IPC分类号： A61K38/12 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61K31/352
摘要： 本发明属于纳米药物领域，涉及一种酯酶响应纳米药物及其制备方法与应用。两亲性分子，其是由多肽分子C端的羧基与药物的羟基形成酯键而制成的。所述多肽分子为环状抗血管生成肽VGB，所述药物为冬凌草甲素ORI。两亲性分子在中性条件下，可在水相溶液中自组装成纳米药物。该纳米药物能够在肿瘤部位经酶特异酶解释放VGB和ORI。本发明提供的纳米药物制备方法简单，自组装过程中不生成共价健，没有逆反应，生物相容性好，毒副作用低，具有酯酶响应性，在制备纳米药物应用于抗肿瘤中具有较高的应用价值和广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN117069802A
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202310926276.1
申请日：2023-07-26
申请人： 郑州大学
IPC分类号： C07K7/08 , C07K1/13 , G01N33/68 , G01N33/574 , A61K49/00 , A61K49/14 , A61K47/64 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种靶向LRG1蛋白的多肽，属于生物医药技术领域，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。所述多肽可以特异性靶向肿瘤细胞或肿瘤组织，因此该多肽及其衍生物在乳腺癌早期诊断，筛查和靶向治疗中具有重要应用价值。本发明还提供了一种靶向LRG1蛋白的多肽在制备癌症诊断试剂中的应用。
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公开(公告)号：CN112999332B
公开(公告)日：2022-11-22
申请号：CN202110219740.4
申请日：2021-02-26
申请人： 郑州大学
IPC分类号： A61K38/12 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61K31/352
摘要： 本发明属于纳米药物领域，涉及一种酯酶响应纳米药物及其制备方法与应用。两亲性分子，其是由多肽分子C端的羧基与药物的羟基形成酯键而制成的。所述多肽分子为环状抗血管生成肽VGB，所述药物为冬凌草甲素ORI。两亲性分子在中性条件下，可在水相溶液中自组装成纳米药物。该纳米药物能够在肿瘤部位经酶特异酶解释放VGB和ORI。本发明提供的纳米药物制备方法简单，自组装过程中不生成共价健，没有逆反应，生物相容性好，毒副作用低，具有酯酶响应性，在制备纳米药物应用于抗肿瘤中具有较高的应用价值和广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN118319861A
公开(公告)日：2024-07-12
申请号：CN202410492433.7
申请日：2024-04-23
申请人： 郑州大学
摘要： 一种基于脂质体负载漆黄素的组合物的制备方法，包括以下步骤：1）将氢化大豆磷脂、聚乙二醇、胆固醇及漆黄素溶于氯仿中混匀，置于旋转蒸发仪中，旋转蒸发至干燥，形成脂质膜，待烧杯底部出现一层均匀的黄色薄膜后，使用pH 7.4的PBS进行水化，超声处理，得粗脂质体；2）将粗脂质体通过孔径为400 nm和200 nm的聚碳酸酯膜进行反复挤出，将细化后的脂质体在pH 7.4的PBS中透析过夜，即得脂质体负载漆黄素的组合物（Lipo‑FIT）。本发明制备方法简单，易操作，脂质体包裹漆黄素的组合物能够更有效地清除衰老细胞，从而减轻化疗后的内脏损伤和衰老效应，提高患者的治疗效果，社会和经济效益巨大。
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公开(公告)号：CN117159469A
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202310388579.2
申请日：2023-04-12
申请人： 郑州大学
摘要： 本发明公开了一种靶向性脂质体纳米药物及其制备方法和应用，涉及脂质体纳米药物制备技术领域，所述靶向性脂质体纳米药物采用薄膜分散法制得，靶向性脂质体纳米药物的粒径为60～80nm，由内层抗炎药物冬凌草甲素ORI和含有靶向多肽CREKA的脂质体外层组成。本发明制备的靶向性脂质体纳米药物CLO具有良好的生物相容性，能通过CREKA与急性心肌梗死后炎症损伤区域的纤连蛋白fibronectin相结合，靶向递送小分子抗炎药物，缓解炎症损伤，改善急性心肌梗死预后，有效地提高了纳米药物在心血管疾病中的应用；本发明能将靶向性脂质体纳米药物粒径控制在60～80nm，实现对心脏功能的保护。
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公开(公告)号：CN114344481A
公开(公告)日：2022-04-15
申请号：CN202210028690.6
申请日：2022-01-11
申请人： 郑州大学
IPC分类号： A61K47/69 , A61K47/64 , A61K47/65 , A61K38/16 , A61P35/00 , A61P35/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , C07K19/00 , C07K1/04 , C07K1/02
摘要： 本发明提供了一种多肽自组装纳米药物，属于多肽纳米材料技术领域，所述纳米药物包括两亲性分子通过自组装形成的球形纳米颗粒，所述两亲性分子包括亲水端和疏水端，所述亲水端通过D型多肽拮抗剂、响应多肽、抗血管新生多肽和连接肽通过共价键依次连接而成，所述疏水端包括直链脂肪酸，所述疏水端通过共价键连接在所述连接肽的N端。该纳米药物能够在肿瘤部位实现高效富集和长效滞留，且该纳米药物在高表达豆荚蛋白酶的肿瘤局部可被响应性切割，释放抗血管多肽和D型多肽拮抗剂，在抑制肿瘤部位血管新生的同时，改善肿瘤免疫抑制的微环境，防止肿瘤术后复发与转移。本发明还提供了一种多肽自组装纳米药物的制备方法和应用。
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公开(公告)号：CN113499317A
公开(公告)日：2021-10-15
申请号：CN202110780185.2
申请日：2021-07-09
申请人： 郑州大学
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/352 , A61K41/00 , A61K47/34 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及多功能仿生纳米药物的制备方法及应用，可有效增强肿瘤的光动力治疗，其解决的技术方案是，该多功能仿生纳米药物为在聚乳酸‑羟基乙酸共聚物上包载化疗药藤黄酸，得到载药纳米内核，经超声挤出将类囊体膜‑癌细胞膜复合膜包覆在纳米内核的外侧，构成多功能仿生纳米药物，本发明制备的多功能仿生纳米药物TCPG具有良好的生物相容性，通过特异性同源靶向与增强光动力疗法相结合的策略有效地提高纳米药物的抗肿瘤效果，是纳米药物上的创新。
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公开(公告)号：CN117069802B
公开(公告)日：2024-10-08
申请号：CN202310926276.1
申请日：2023-07-26
申请人： 郑州大学
IPC分类号： C07K7/08 , C07K1/13 , G01N33/68 , G01N33/574 , A61K49/00 , A61K49/14 , A61K47/64 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种靶向LRG1蛋白的多肽，属于生物医药技术领域，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。所述多肽可以特异性靶向肿瘤细胞或肿瘤组织，因此该多肽及其衍生物在乳腺癌早期诊断，筛查和靶向治疗中具有重要应用价值。本发明还提供了一种靶向LRG1蛋白的多肽在制备癌症诊断试剂中的应用。
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公开(公告)号：CN118453893A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410601061.7
申请日：2024-05-15
申请人： 郑州大学
IPC分类号： A61K47/62 , A61K47/69 , A61K47/34 , A61K31/7008 , A61P1/16
摘要： 本发明涉及靶向降解胞外LRG1蛋白的纳米降解剂及其制备方法与应用，可有缓解肝脏纤维化的进展，实现在制备治疗肝脏纤维化药物中的应用问题，其解决的技术方案是，该靶向降解胞外LRG1蛋白的纳米降解剂nano‑LYTAC，是由两种两亲性分子通过共组装形成的纳米胶束，两亲性分子是叠氮化的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑甲氧基聚乙二醇偶联靶向多肽或靶向分子后得到，本发明所制备的纳米级的nano‑LYTAC基于其尺寸效应可以通过被动靶向和主动靶向作用实现在肝脏中的高效富集，实现肝脏中LRG1的高效降解；有缓解肝脏纤维化的进展，开拓了治疗肝脏纤维化的新途径。
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