公开(公告)号：CN105646399B

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201610093456.6

申请日：2016-02-18

申请人： 重庆医科大学

发明人： 杨晓兰 ,  何姝 ,  廖飞 ,  胡小蕾 ,  张祥 ,  陈春艳

IPC分类号： C07D295/192 ,  C07C235/54 ,  C07C231/02 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/166 ,  A61P29/00

摘要： 异香兰酸衍生物与饱和小环胺缩合所得苯甲酰胺类人磷酸二酯酶4B抑制剂，其结构特征为：所述异香兰酸母核为3‑环戊氧基‑4‑甲氧基苯甲酸和3‑环丙甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸，对应饱和小环胺包括吗啉、四氢吡咯、环戊胺、环己胺；二者组合缩合而成酰胺化合物；其活性特征为人磷酸二酯酶4B的抑制剂，对人单核细胞在脂多糖刺激下释放炎症因子TNF‑a有抑制作用。

公开(公告)号：CN103954762B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410190677.6

申请日：2014-05-08

申请人： 重庆医科大学

发明人： 廖飞 ,  杨晓兰 ,  胡小蕾 ,  李元丽 ,  陈春艳 ,  刘霖

IPC分类号： G01N33/577 ,  G01N33/573

摘要： 一种快速比较未纯化融合酶及其突变体比活性的方法，(1)用寡聚组氨酸或类似标签融合表达酶及其突变体，制备诱导表达细胞裂解液为未纯化融合酶样品；(2)固定化抗标签单抗或其它亲和分离介质；(3)所有测定中所用固定化亲和分离介质的结合容量相同；(4)用来自相同未纯化融合酶样品的不同总蛋白量与固定化亲和分离介质反应，分离结合的融合酶测定其活性，获得结合的融合酶活性对反应体系总蛋白量的响应曲线；(5)据亲和反应的化学计量学建立上述响应的数学模型，用单抗为亲和分离介质时所用融合酶远多于固定化单抗结合容量而适用简化模型，用Ni2+?NTA需用非简化模型，预测结合的融合酶最大活性作为比活性的等效量进行比较。

公开(公告)号：CN103610669A

公开(公告)日：2014-03-05

申请号：CN201310591024.4

申请日：2013-11-22

申请人： 重庆医科大学

发明人： 廖飞 ,  杨晓兰 ,  胡小蕾 ,  许榜田 ,  王昕 ,  陈春艳 ,  秦家林 ,  谭登 ,  黄亚

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/216 ,  A61K31/225 ,  C07C235/20 ,  C07C231/02 ,  C07C69/712 ,  C07C67/08 ,  C07C235/74 ,  C07C69/44 ,  C07C69/42 ,  C07C69/40 ,  A61P35/00

CPC分类号： Y02A50/423

摘要： 双-(对-烷氧基苯丙烯酮)类谷胱甘肽-S-转硫酶潜抑制剂，其结构和活性特征为：将两个对-烷氧基苯丙烯酮单元以酰胺或/和酯键连接到相隔不超过8个单键的两个氨基、醇羟基、羧基或一个氨基和一个醇羟基上，所得化合物是谷胱甘肽-S-转硫酶即GST的底物和抑制剂；GST催化这些化合物中每个对-烷氧基苯丙烯酮单元α，β-不饱和酮的碳碳双键与还原型谷胱甘肽即GSH通过Michael加成生成加合物即产物；这类产物对GST的抑制效力更强，使所述化合物为GST潜抑制剂；这类产物对人GST同工酶μ抑制效力强于对人GST同工酶α和π；这些化合物能进入细胞内，并能增强顺铂对耐药肿瘤细胞生长的抑制作用。

公开(公告)号：CN103610669B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201310591024.4

申请日：2013-11-22

申请人： 重庆医科大学

发明人： 廖飞 ,  杨晓兰 ,  胡小蕾 ,  许榜田 ,  王昕 ,  陈春艳 ,  秦家林 ,  谭登 ,  黄亚

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/216 ,  A61K31/225 ,  C07C235/20 ,  C07C231/02 ,  C07C69/712 ,  C07C67/08 ,  C07C235/74 ,  C07C69/44 ,  C07C69/42 ,  C07C69/40 ,  A61P35/00

CPC分类号： Y02A50/423

摘要： 双‑(对‑烷氧基苯丙烯酮)类谷胱甘肽‑S‑转硫酶潜抑制剂，其结构和活性特征为：将两个对‑烷氧基苯丙烯酮单元以酰胺或/和酯键连接到相隔不超过8个单键的两个氨基、醇羟基、羧基或一个氨基和一个醇羟基上，所得化合物是谷胱甘肽‑S‑转硫酶即GST的底物和抑制剂；GST催化这些化合物中每个对‑烷氧基苯丙烯酮单元α，β‑不饱和酮的碳碳双键与还原型谷胱甘肽即GSH通过Michael加成生成加合物即产物；这类产物对GST的抑制效力更强，使所述化合物为GST潜抑制剂；这类产物对人GST同工酶μ抑制效力强于对人GST同工酶α和π；这些化合物能进入细胞内，并能增强顺铂对耐药肿瘤细胞生长的抑制作用。

公开(公告)号：CN105646399A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610093456.6

申请日：2016-02-18

申请人： 重庆医科大学

发明人： 杨晓兰 ,  何姝 ,  廖飞 ,  胡小蕾 ,  张祥 ,  陈春艳

IPC分类号： C07D295/192 ,  C07C235/54 ,  C07C231/02 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/166 ,  A61P29/00

摘要： 异香兰酸衍生物与饱和小环胺缩合所得苯甲酰胺类人磷酸二酯酶4B抑制剂，其结构特征为：所述异香兰酸母核为3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲酸和3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，对应饱和小环胺包括吗啉、四氢吡咯、环戊胺、环己胺；二者组合缩合而成酰胺化合物；其活性特征为人磷酸二酯酶4B的抑制剂，对人单核细胞在脂多糖刺激下释放炎症因子TNF-a有抑制作用。

公开(公告)号：CN103954762A

公开(公告)日：2014-07-30

申请号：CN201410190677.6

申请日：2014-05-08

申请人： 重庆医科大学

发明人： 廖飞 ,  杨晓兰 ,  胡小蕾 ,  李元丽 ,  陈春艳 ,  刘霖

IPC分类号： G01N33/577 ,  G01N33/573

CPC分类号： G01N33/573

摘要： 一种快速比较未纯化融合酶及其突变体比活性的方法，(1)用寡聚组氨酸或类似标签融合表达酶及其突变体，制备诱导表达细胞裂解液为未纯化融合酶样品；(2)固定化抗标签单抗或其它亲和分离介质；(3)所有测定中所用固定化亲和分离介质的结合容量相同；(4)用来自相同未纯化融合酶样品的不同总蛋白量与固定化亲和分离介质反应，分离结合的融合酶测定其活性，获得结合的融合酶活性对反应体系总蛋白量的响应曲线；(5)据亲和反应的化学计量学建立上述响应的数学模型，用单抗为亲和分离介质时所用融合酶远多于固定化单抗结合容量而适用简化模型，用Ni2+-NTA需用非简化模型，预测结合的融合酶最大活性作为比活性的等效量进行比较。