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公开(公告)号：CN117304168A
公开(公告)日：2023-12-29
申请号：CN202311248895.6
申请日：2023-09-26
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
IPC分类号： C07D401/12 , A61P15/14 , A61P35/00 , A61K31/4709 , A61K47/22 , A61K47/10
摘要： 本发明涉及医药领域，具体涉及一种马来酰亚胺修饰的羟氯喹及其制备方法和应用，以进一步提升羟氯喹的药效，增强其自噬阻断的效率。本发明提供的马来酰亚胺修饰的羟氯喹，具有如下所示的结构： 。该化合物是本申请的发明人首次合成，发明人将基于点击化学的巧妙设计应用于增强自噬抑制的功效，开创性地提出了利用Mal‑SH反应实现自噬捕获的全新理念，大幅度提升自噬阻断的效率。发明人对于Mal修饰的羟氯喹的首次研究，不仅提供了一种新化合物，为制备治疗各种疾病的药物提供了一种新的选择，同时也为基于点击化学的生物医学应用提供了前瞻性的思路和坚实的研究基础。
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公开(公告)号：CN117205153A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202311249001.5
申请日：2023-09-26
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
IPC分类号： A61K9/127 , A61K31/4709 , A61K47/69 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61K9/00 , A61K41/00 , A61P35/00 , A61K49/18 , A61K49/10 , A61K49/22
摘要： 本发明涉及医药领域，具体涉及一种超声响应型纳米反应器及其制备方法和应用。本发明的超声响应型纳米反应器包括锰卟啉基金属有机框架和脂质膜，锰卟啉基金属有机框架为载体，脂质膜包覆于锰卟啉基金属有机框架外层表面，锰卟啉基金属有机框架上负载有马来酰亚胺修饰的羟氯喹。本申请首次将基于点击化学的巧妙设计应用于增强自噬抑制的功效，开创性地提出了利用肿瘤原位的Mal‑SH反应实现自噬捕获的全新理念。发明人通过新型纳米反应器结合强大的自噬抑制和SDT效应，大幅度提高体外和体内的抗肿瘤效果，为基于点击化学的生物医学应用提供了前瞻性的思路和研究基础，也为肿瘤治疗提供了全新的研究方向。
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公开(公告)号：CN114870027A
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202210543390.1
申请日：2022-05-19
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
摘要： 本发明涉及肿瘤治疗领域，尤其涉及双芘作为制备超声触发声敏剂的应用、肽功能化复合物和制剂、其制备方法和应用方法。所述双芘作为制备超声触发声敏剂的应用中，双芘仍能保持其作为AIE型光敏剂的聚集增强荧光发射的特点，且在超声触发下也表现出了聚集增强活性氧产生的特性。
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公开(公告)号：CN114404429A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202111446379.5
申请日：2021-11-30
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
IPC分类号： A61K31/704 , A61K33/38 , A61K47/64 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61K49/22 , A61K49/06
摘要： 本发明涉及纳米药物呈递系统以及造影剂技术领域，具体涉及一种纳米银修饰的单宁酸‑铁网络的载药纳米复合物及其制备方法和逆转肿瘤耐药应用。本方案的载药纳米复合物，包括连接有细胞穿膜肽的阿霉素形成的内核，在内核外包裹有单宁酸和铁离子形成的网络结构层，在所述网络结构层外修饰有纳米银颗粒。本方案可以解决肿瘤耐药性造成的肿瘤化疗失败的技术问题，可下调耐药细胞内过表达的P‑gp并增加细胞内化疗药物的积累，且可将抗肿瘤药物有效递送到其最终目的地细胞核，且是一种具有成像潜力的双模态(光声/磁共振)的增强造影剂。本方案可以应用于耐药性肿瘤的治疗、可视化监测和引导治疗，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN118178681A
公开(公告)日：2024-06-14
申请号：CN202410344097.1
申请日：2024-03-25
申请人： 成都市第三人民医院 , 重庆医科大学附属第二医院
IPC分类号： A61K47/69 , A61K31/145 , A61K47/62 , A61P35/00 , A61K49/22
摘要： 本发明公开了一种双重响应释放双硫仑的相变分子探针及其制备方法和应用，具体涉及生物医药技术领域。本发明是先对MMP‑2响应的聚乙二醇化肽EGPLGVRGK进行表面修饰，通过共价偶联得到PEG化的MMP‑2肽段；再将PEG化的MMP‑2肽段与PLGA‑COOH壳层表面进行共价偶联，使用标准的偶联剂方法，形成PLGA‑MMP2‑PEG复合物；最后PLGA‑MMP2‑PEG复合物与DSF和PFP反应，得到PFP@PDM‑PEG纳米粒。本发明的双重响应释放双硫仑的相变分子探针通过使用LIFU照射以破坏肿瘤中复杂微血管环境，为有效的癌症治疗策略铺平了道路；具有智能设计和生物相容性功能化，能够通过抵抗血管生成拟态(VM)，从而抑制肿瘤生长和转移，为癌症治疗提供了一种战略性和创新性的方法。
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公开(公告)号：CN116747203A
公开(公告)日：2023-09-15
申请号：CN202310844954.X
申请日：2023-07-11
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/7068 , A61K47/34 , A61K47/69 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61K31/136
摘要： 本发明涉及纳米生物材料领域，具体涉及一种负载药物的介孔聚多巴胺纳米粒子及其制备方法和应用，以实现吉西他滨和米托蒽醌稳定释药，并减少其用量，提升生物利用率。本发明负载药物的介孔聚多巴胺纳米粒子包括介孔聚多巴胺载体，载体上负载有吉西他滨和/或米托蒽醌，载体外壳表面覆盖有聚多巴胺膜。介孔聚多巴胺内部具有较多可容纳药物的孔道和表面官能团，可增加药物的承载量和药物与载体的相互作用，可以实现药物的控释和靶向传递。介孔聚多巴胺纳米粒子的外壳涂覆有聚多巴胺，可以进一步增强介孔聚多巴胺对药物的靶向性，提高载体对药物的负载能力和结构稳定性，可以减少药物用量，增加生物利用度，从而实现良好的药效。
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公开(公告)号：CN114404429B
公开(公告)日：2023-06-30
申请号：CN202111446379.5
申请日：2021-11-30
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
IPC分类号： A61K31/704 , A61K33/38 , A61K47/64 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61K49/22 , A61K49/06
摘要： 本发明涉及纳米药物呈递系统以及造影剂技术领域，具体涉及一种纳米银修饰的单宁酸‑铁网络的载药纳米复合物及其制备方法和逆转肿瘤耐药应用。本方案的载药纳米复合物，包括连接有细胞穿膜肽的阿霉素形成的内核，在内核外包裹有单宁酸和铁离子形成的网络结构层，在所述网络结构层外修饰有纳米银颗粒。本方案可以解决肿瘤耐药性造成的肿瘤化疗失败的技术问题，可下调耐药细胞内过表达的P‑gp并增加细胞内化疗药物的积累，且可将抗肿瘤药物有效递送到其最终目的地细胞核，且是一种具有成像潜力的双模态(光声/磁共振)的增强造影剂。本方案可以应用于耐药性肿瘤的治疗、可视化监测和引导治疗，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN118512610A
公开(公告)日：2024-08-20
申请号：CN202410731373.X
申请日：2024-06-06
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
摘要： 本发明涉及载药超声微泡技术领域，具体涉及一种新型载蛋白靶向嵌合体(PROTACs)的脂质超声微泡及其制备方法和应用，其包括由磷脂材料组成的外壳、壳层中包载的药物及微泡核心所包裹的惰性气体。含磷脂材料及药物的有机相与水相通过微流控高剪切混合获得脂质囊泡，然后经冷冻干燥、水性介质复溶、惰性气体置换后振摇即可得到载药脂质微泡。本技术方案能实现微泡有效负载PROTACs，通过“微量高效”解决因微泡载药量不足所致的转化应用瓶颈。同时，基于微泡的声空化作用，能克服PROTACs脱靶毒性及因其分子量大透膜能力差的缺陷，使两者完美结合、协同增效。此外，超声微泡造影可实现肿瘤诊疗一体化，具有很好的临床转化价值。
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公开(公告)号：CN117224485A
公开(公告)日：2023-12-15
申请号：CN202311212709.3
申请日：2023-09-20
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
摘要： 本发明涉及医药领域，具体涉及一种负载促吞噬肽的脂质体及其制备方法和应用，以提供一种胰腺炎治疗的药物，同时提升药物的生物利用率。本发明负载促吞噬肽的脂质体，包括促吞噬肽和包覆于促吞噬肽外周的外壳，外壳包括内层和外层，外壳成分为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇，内层和外层之间有硒‑硒键。本申请中的发明人首次公开了促吞噬肽对SAP受损胰腺的直接作用和机制，且制备出的DSSM@TN脂质体可以抑制P2X7诱导的线粒体损伤、ROS的积累和NLRP3的表达，提升促吞噬肽的生物利用度，显著增强促吞噬肽的功效，进一步提升促吞噬肽在临床中预防和治疗SAP的潜力。DSSM@TN脂质体可以作为治疗胰腺炎的药物，同时也为胰腺炎的治疗研究提供了新方向。
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公开(公告)号：CN114099718B
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202111432217.6
申请日：2021-11-29
申请人： 重庆医科大学附属第二医院
IPC分类号： A61K49/22 , A61K9/51 , A61K47/24 , A61K31/655 , A61P9/04
摘要： 本发明涉及纳米载药造影剂技术领域，具体涉及一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂及其制备方法和应用。该造影剂包括脂质壳膜，所述脂质壳膜内包裹有金纳米棒，三氮脒和全氟戊烷，所述脂质壳膜表面连接有CNA35。本方案可以解决目前缺乏针对心肌纤维化的多模态分子显影剂的技术问题。本方案提供一种具有精准定位病变部位效果的且具有超声成像和光声成像功能的造影剂，可应用于心肌纤维化多模态显影的医疗实践操作中。
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