公开(公告)号：CN117024313B

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202310995949.9

申请日：2023-08-09

申请人： 重庆恩联生物科技有限公司

发明人： 谭峰 ,  游洪全 ,  彭启灯 ,  陈顺祥 ,  杨杰

IPC分类号： C07C303/30 ,  C07C309/73

摘要： 本发明涉及医药化学技术领域，特别涉及一种比拉斯汀中间体2‑甲基‑2‑{4‑[2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基]苯基}丙酸甲酯的合成方法。包括以下步骤：步骤1：苄卤与镁经过引发制备得到格式试剂，格式试剂与甲醛进行格式反应得到2‑苯乙醇；步骤2：2‑苯乙醇在缚酸剂的作用下与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应得到2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基苯；步骤3：2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基苯和2‑卤异丁酸甲酯在催化剂的作用下发生傅克烷基化反应，然后在氯化亚砜的酰氯化下酯化得到比拉斯汀中间体2‑甲基‑2‑{4‑[2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基]苯基}丙酸甲酯；能够解决现有的2‑甲基‑2‑{4‑[2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基]苯基}丙酸甲酯的苛刻条件、三废较大、反应剧烈的问题，同时避免使用危险试剂环氧乙烷。

公开(公告)号：CN117285413A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202310995945.0

申请日：2023-08-09

申请人： 重庆恩联生物科技有限公司

发明人： 付飞 ,  游洪全 ,  彭启灯 ,  陈顺祥

IPC分类号： C07C45/67 ,  C07C45/81 ,  C07C49/825

摘要： 本方案属于医药化工技术领域，具体涉及一种特布他林关键中间体3，5‑二轻基苯乙酮的合成方法。包括如下步骤：步骤S10:以3，5‑二羟基苯甲酸SM为原料，碱性条件下与硫酸二甲酯同步进行甲醚化和甲酯化反应，后处理得到化合物3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯；步骤S20:化合物3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯在强碱拔氢作用下与乙酸甲酯进行缩合反应，得到化合物3‑(3，5‑二甲氧基苯基)‑3‑氧丙酸甲酯；步骤S30:化合物B在强酸性条件下，一锅法同步高温进行水解脱羧反应、去甲醚化反应，再通过溶剂结晶除杂得到高纯度化合物二羟基苯乙酮，本方案有效避免了危险的格式反应；水解脱羧和去甲醚化采用一锅法更利于溶剂同步回收；生产成本低；操作简单，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN117024398A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202310995947.X

申请日：2023-08-09

申请人： 重庆恩联生物科技有限公司

发明人： 游洪全 ,  朱建平 ,  付飞 ,  杨杰

IPC分类号： C07D317/68

摘要： 本方案属于化学制药技术领域，具体涉及一种联苯双脂重要中间体2‑溴‑3,4‑亚甲二氧基‑5‑甲氧基苯甲酸甲酯的合成工艺。包括如下步骤：步骤S10：以没食子酸SM1为起始原料，与碳酸二甲酯、氯化亚砜、甲醇合成化合物A；步骤S20：化合物A水解反应得到化合物B；步骤S30：化合物B经过溴代反应得到化合物C；步骤S40：化合物C在碱性条件下反应得到联苯双脂重要中间体2‑溴‑3,4‑亚甲二氧基‑5‑甲氧基苯甲酸甲酯成品。本方案所用原料价廉易得，而且反应步骤少更利于溶剂同步回收；反应条件温和，设备要求低，生产成本低；操作简单，环境污染小，适合于适应工业大规模生产。

公开(公告)号：CN117024313A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202310995949.9

申请日：2023-08-09

申请人： 重庆恩联生物科技有限公司

发明人： 谭峰 ,  游洪全 ,  彭启灯 ,  陈顺祥 ,  杨杰

IPC分类号： C07C303/30 ,  C07C309/73

摘要： 本发明涉及医药化学技术领域，特别涉及一种比拉斯汀中间体2‑甲基‑2‑{4‑[2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基]苯基}丙酸甲酯的合成方法。包括以下步骤：步骤1：苄卤与镁经过引发制备得到格式试剂，格式试剂与甲醛进行格式反应得到2‑苯乙醇；步骤2：2‑苯乙醇在缚酸剂的作用下与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应得到2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基苯；步骤3：2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基苯和2‑卤异丁酸甲酯在催化剂的作用下发生傅克烷基化反应，然后在氯化亚砜的酰氯化下酯化得到比拉斯汀中间体2‑甲基‑2‑{4‑[2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基]苯基}丙酸甲酯；能够解决现有的2‑甲基‑2‑{4‑[2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基]苯基}丙酸甲酯的苛刻条件、三废较大、反应剧烈的问题，同时避免使用危险试剂环氧乙烷。