公开(公告)号：CN118562905A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202410940176.9

申请日：2024-07-15

申请人： 长兴制药股份有限公司

发明人： 张利坤 ,  杨卫华 ,  唐东英 ,  谈聪 ,  钱忠美 ,  李晶 ,  姜广宇 ,  陆佳欢 ,  俞丽燕 ,  钱敏帆 ,  孙超 ,  吴自成 ,  佘宇帆 ,  潘宇乐 ,  葛文强 ,  李淦如

IPC分类号： C12P13/04

摘要： 本发明涉及生物技术的技术领域，具体为一种酶法制备2‑甲基‑L‑丝氨酸的方法，包括有以下步骤：S1：向反应体系中加入四氢叶酸、L‑丙氨酸、磷酸吡哆醛和共表达丙氨酸消旋酶和α‑甲基丝氨酸羟甲基转移酶，通入氮气开始反应，待反应体系中产生D‑丙氨酸后，流加甲醛溶液；S2：以L‑丙氨酸为底物在丙氨酸消旋酶参与下将L‑丙氨酸转化为DL‑丙氨酸。摒弃需多步反应化学合成方法，以廉价L‑丙氨酸、甲醛为原料，一步酶法制备2‑甲基‑L‑丝氨酸，该方法有操作简单、生产周期短、生产成本低、易产业化的优点。利用该方法制备获得的2‑甲基‑L‑丝氨酸可达到150‑200g/L的产物浓度，以L‑丙氨酸计算2‑甲基‑L‑丝氨酸转化率可达到85‑95%。

公开(公告)号：CN113603632A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202110978885.2

申请日：2021-08-25

申请人： 长兴制药股份有限公司

发明人： 杨卫华 ,  李晶 ,  张利坤 ,  谈聪 ,  金力 ,  葛文强 ,  王云 ,  李淦如 ,  俞丽燕 ,  倪建洲 ,  华超 ,  胡钦 ,  吴自成 ,  钱敏帆

IPC分类号： C07D211/62 ,  C12P17/12

摘要： 本发明公开了一种N‑Boc‑4‑哌啶甲酸的制备方法，包括如下步骤：将4‑哌啶甲酸加入乙醇中，室温滴加Boc酸酐，搅拌反应至溶清，继续室温反应至点板无原料；蒸发溶剂至体系呈粘稠状态后停止，加水打浆，然后过滤，将滤饼干燥。其中，4‑哌啶甲酸、Boc酸酐和乙醇质量比为100：169‑185：450‑550。4‑哌啶甲酸采用如下工艺制取：将4‑氰基吡啶进行酶催化水解得到吡啶‑4‑甲酸；将吡啶‑4‑甲酸进行高压氢化得到4‑哌啶甲酸。

公开(公告)号：CN118755689A

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202411244994.1

申请日：2024-09-06

申请人： 长兴制药股份有限公司

发明人： 张利坤 ,  杨卫华 ,  唐东英 ,  谈聪 ,  钱忠美 ,  李晶 ,  姜广宇 ,  陆佳欢 ,  李业 ,  唐云平 ,  俞丽燕 ,  钱敏帆 ,  倪建洲 ,  范艳 ,  华超 ,  谢秉喜 ,  吴斌

IPC分类号： C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N11/089 ,  C12N1/21 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

摘要： 本发明提供了一种突变型R‑转氨酶及其制备乌布吉泮中间体的方法，通过定点突变获得突变型R‑转氨酶，并进行固定化处理，在不含DMSO的全有机相反应体系中，以4‑苯基‑2‑(叔丁氧基羰基)氨基‑5‑氧代己酸异丙酯为底物，加入氨基供体和固定化R‑转氨酶，催化反应获得乌布吉泮的关键中间体(5S,6R)‑3‑(叔丁氧基羰基)氨基‑6‑甲基‑5‑苯基‑l‑哌啶‑2‑酮。该方法制备获得的固定化转氨酶具有出色的收率和dr值，可重复利用次数高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN118620880A

公开(公告)日：2024-09-10

申请号：CN202410766304.2

申请日：2024-06-14

申请人： 长兴制药股份有限公司

发明人： 俞丽燕 ,  钱忠美 ,  唐东英 ,  姜广宇 ,  杨卫华 ,  卢燕飞 ,  张利坤 ,  谈聪 ,  李晶 ,  汤必成 ,  谢秉喜 ,  吴斌 ,  钱敏帆 ,  华超 ,  吴雪欢 ,  倪建洲

IPC分类号： C12N9/90 ,  C12N9/18 ,  C12P13/08

摘要： 本发明公开了一种酶组合物及其在制备L‑正缬氨酸中的应用，一种酶组合物包括N‑氨基酸消旋酶和L‑N乙酰水解酶。一种L‑正缬氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)DL‑正缬氨酸酰胺化：将DL‑正缬氨酸转化为乙酰基‑DL‑正缬氨酸；(2)酶催化反应：以乙酰基‑DL‑正缬氨酸为底物，加入含有酶组合物的粗酶液在适应条件下进行生物催化反应，经分离和/或纯化后获得L‑正缬氨酸。本发明提供的酶组合物将乙酰基‑DL‑正缬氨酸转化为L‑正缬氨酸，产物中L‑正缬氨酸的含量能达到99.5％，光学纯度>99％。本发明提供的制备方法工艺简单，原料廉价易得，污染小环境友好；同时反应条件温和、不易产生副产物，产品易分离，纯度高的优点。

公开(公告)号：CN115896078A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202211549277.0

申请日：2022-12-05

申请人： 长兴制药股份有限公司

发明人： 杨卫华 ,  张利坤 ,  李晶 ,  俞丽燕 ,  严燕兵 ,  吴怀春 ,  唐云平 ,  李业 ,  汤必成 ,  倪建洲 ,  钱敏帆 ,  胡钦 ,  孙超 ,  华超 ,  吴自成 ,  佘宇帆 ,  谈聪

IPC分类号： C12N9/78 ,  C12N15/55 ,  C12N15/70 ,  C12N11/089 ,  C12N11/14 ,  C12P13/04 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种腈水解酶及在β‑丙氨酸生物制备上的应用，在第一阶段利用定点突变获得的腈水解酶NIT II与底物丙烯腈反应获得丙烯酸，通过制备固定化细胞提高了酶对高浓度底物的耐受性。在第二阶段利用天冬氨酸酶与丙烯酸反应获得β‑丙氨酸。且相较于利用富马酸和丙烯酸为原料的方法，本发明所使用的丙烯腈成本更加廉价，且丙烯腈分子量更低，消耗的氨水更少，原子经济性更高。

公开(公告)号：CN117757865A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311807974.6

申请日：2023-12-26

申请人： 长兴制药股份有限公司

发明人： 杨卫华 ,  张利坤 ,  唐东英 ,  钱敏帆 ,  俞丽燕 ,  李晶 ,  倪建洲 ,  谈聪 ,  华超 ,  佘宇帆 ,  吴自成 ,  陈熙 ,  唐云平 ,  李业 ,  田灵芝

IPC分类号： C12P13/12 ,  C12N9/06 ,  C12N9/04 ,  C12N9/10 ,  C12N9/88 ,  C12N15/70 ,  C12N15/53 ,  C12N15/54 ,  C12N15/60 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种多酶偶联转化制备L‑半胱氨酸的方法，该方法以二氢叶酸为底物，葡萄糖为供氢底物，NAD+为辅酶，通过共表达二氢叶酸还原酶‑葡萄糖脱氢酶转化为四氢叶酸，同一反应体系下以甲醛、甘氨酸为底物，PLP和四氢叶酸辅酶，在丝氨酸羟甲基转移酶催化作用下转化为L‑丝氨酸，其与硫氢化钠为底物，在PLP和色氨酸合成酶的作用下最终转化为L‑半胱氨酸。本发明摒弃以高成本的L‑丝氨酸为原料，通过多酶偶联合成附加值较高L‑半胱氨酸，具有操作简单、生产周期短、生产成本低、易产业化的优点。利用该方法制备获得的L‑半胱氨酸可达到160‑175g/L的产物浓度，以甘氨酸来计算L‑半胱氨酸转化率可达到82‑90％。

公开(公告)号：CN118256578A

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202410409489.1

申请日：2024-04-07

申请人： 长兴制药股份有限公司

发明人： 杨卫华 ,  张利坤 ,  李晶 ,  谈聪 ,  钱敏帆 ,  唐东英 ,  俞丽燕 ,  孙超 ,  佘宇帆 ,  吴雪欢 ,  潘宇乐 ,  唐云平 ,  李业 ,  王云 ,  刘倩文

IPC分类号： C12P19/60 ,  C07H17/04 ,  C07H1/06 ,  C12P19/18 ,  C12P19/14 ,  B02C7/04 ,  B02C7/12 ,  B02C7/14 ,  B02C7/16 ,  B08B1/16 ,  B08B1/20 ,  B08B1/54 ,  B08B15/04

摘要： 本发明涉及生物化学生产技术领域，具体为一种抗坏血酸葡萄糖苷结晶粉末高效率制造工艺及其设备，包括有以下步骤：S1：转化；S2：纯化；S3：结晶；S4：干燥。一种抗坏血酸葡萄糖苷结晶粉末高效率制造工艺所使用的设备，包括有底板，底板上表面一体连接有安装立板，安装立板的侧壁上安装有控制面板，安装立板的顶端固定连接有顶板，安装立板上转动安装有安装轴。由于本发明在抗坏血酸葡萄糖苷的转化工艺中采用提高底物β‑环糊精和VC的投料浓度，并利用过量的VC投入，使得转化后的抗坏血酸葡萄糖苷生成浓度更高；又因设置有围边、击打件、拉杆、刮板和凸块等结构，可以有效的减小设备上物料的残留。