公开(公告)号：CN113929685B

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202010609158.4

申请日：2020-06-29

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 卢元圣 ,  翟立海 ,  王金朋 ,  鲍长顺

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伊布替尼中间体的制备方法，本发明以4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶为原料在有机磷/膦与二碘代烷的混合催化下与(S)‑1‑叔丁基氧基‑3‑羟基哌啶反应后经脱保护得伊布替尼重要中间体(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺；该工艺以有机磷/膦与二碘代烷为催化剂，解决了传统Mitsunobu反应的产品收率不高，对亲核试剂的酸度要求高的问题，反应更加温和、经济环保且收率较高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN114621157A

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN202011467920.6

申请日：2020-12-11

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 翟立海 ,  夏祥来 ,  王金朋 ,  张纪云

IPC分类号： C07D263/58 ,  C07D213/80 ,  A61K31/423 ,  A61K31/455 ,  A61P25/04

摘要： 本发明属于晶型药物分子技术领域，具体提供了一种氯唑沙宗‑烟酸共晶。本发明制备的氯唑沙宗‑烟酸晶体使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在4.47±0.2°，8.78±0.2°，8.99±0.2°，13.30±0.2°，13.52±0.2°，18.08±0.2°，19.33±0.2°，48.49±0.2°有特征峰。本发明提供的制备氯唑沙宗‑烟酸共晶的方法操作简便，制备的晶体纯度高，在固态下具有较好的化学稳定性，并且具有较好的溶解度。本发明制备工艺简单，具有较好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN112110865B

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN201910535914.0

申请日：2019-06-20

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 翟立海 ,  李玲 ,  郭立红 ,  王金朋

IPC分类号： C07D241/24 ,  C07D213/81 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4409 ,  A61P3/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体提供了一种异烟酰胺阿西莫司共晶Ⅱ、其制备方法和其在制备降血脂药中的用途。本发明制备的异烟酰胺阿西莫司共晶Ⅱ使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在：10.9±0.2°，22.0±0.2°，23.5±0.2°，26.5±0.2°处有特征峰。本发明制备的异烟酰胺阿西莫司共晶在介质中稳定性好，产品纯度高，生物利用度高，药效更好。本发明制备工艺简单，具有较好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN112110865A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN201910535914.0

申请日：2019-06-20

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 翟立海 ,  李玲 ,  郭立红 ,  王金朋

IPC分类号： C07D241/24 ,  C07D213/81 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4409 ,  A61P3/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体提供了一种异烟酰胺阿西莫司共晶Ⅱ、其制备方法和其在制备降血脂药中的用途。本发明制备的异烟酰胺阿西莫司共晶Ⅱ使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在：10.9±0.2°，22.0±0.2°，23.5±0.2°，26.5±0.2°处有特征峰。本发明制备的异烟酰胺阿西莫司共晶在介质中稳定性好，产品纯度高，生物利用度高，药效更好。本发明制备工艺简单，具有较好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN112569236A

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201910928231.1

申请日：2019-09-28

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 翟立海 ,  路来菊 ,  张朝花 ,  王金朋

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及晶型药物分子技术领域，具体公开一种达沙替尼甲醇溶剂合物及其制备方法和应用。本发明达沙替尼甲醇溶剂合物，使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图至少在4.8±0.2°，6.7±0.2°，9.7±0.2°，13.0±0.2°，13.5±0.2°有特征峰。本发明制备的达沙替尼甲醇溶剂合物纯度高于99.9％，固体状态经光照、高温、高湿试验后，纯度稳定，产品稳定性好，溶出度高。本发明制备工艺简单，具有较好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN113929685A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202010609158.4

申请日：2020-06-29

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 卢元圣 ,  翟立海 ,  王金朋 ,  鲍长顺

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伊布替尼中间体的制备方法，本发明以4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶为原料在有机磷/膦与二碘代烷的混合催化下与(S)‑1‑叔丁基氧基‑3‑羟基哌啶反应后经脱保护得伊布替尼重要中间体(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺；该工艺以有机磷/膦与二碘代烷为催化剂，解决了传统Mitsunobu反应的产品收率不高，对亲核试剂的酸度要求高的问题，反应更加温和、经济环保且收率较高，适于工业化生产。