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    苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法
    2.
    发明公开
    苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 有权

    公开(公告)号：CN105130972A

    公开(公告)日：2015-12-09

    申请号：CN201510470080.1

    申请日：2015-08-04

    申请人： 山东潍坊制药厂有限公司

    发明人： 王素梅 ,  冉东升 ,  邓兵 ,  李金姑

    IPC分类号： C07D411/04 ,  C07C63/08 ,  C07C51/41

    CPC分类号： C07D411/04

    摘要： 本发明公开了苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法，属于生物化学领域。苯甲酸恩典他滨盐为新化合物，未见文献报到，在产品目录中也未见记载。由苯甲酸与存在于水相或有机相中的恩曲他滨结合，即得苯甲酸恩典他滨盐；苯甲酸与水相或有机相中恩典他滨结合时，苯甲酸恩典他滨盐易于由反应体系中分离。向苯甲酸恩曲他滨盐的水相或有机相反应体系中，加入有机碱和/或无机碱，苯甲酸恩曲他滨盐解离得到恩曲他滨；采用苯甲酸恩典他滨盐制备恩典他滨，反应完毕后，恩典他滨与反应体系容易分离，所得恩典他滨纯度大于99%，收率一般在80%以上。

    恩曲他滨适合工业化的制备方法
    4.
    发明授权
    恩曲他滨适合工业化的制备方法 失效 转让

    公开(公告)号：CN1274687C

    公开(公告)日：2006-09-13

    申请号：CN200410023745.6

    申请日：2004-03-17

    申请人： 济南久创化学有限责任公司

    发明人： 冉东升

    IPC分类号： C07D411/04 ,  C07D239/47 ,  C07D327/04 ,  A61P31/12

    摘要： 本发明属于恩曲他滨的制备方法。该恩曲他滨适合工业化的制备方法，包括如下步骤(合成路线图1)：(1)以水合乙醛酸、薄荷醇在溶剂和催化剂存在下生成稳定的中间体乙醛酸(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(V)；此中间体和2，5-二羟基-1，4-二硫噻烷合成5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯，结晶得到反-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)；(2)反-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)经羟基的酰化反应得到5R-乙酸氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)；(3)5R-乙酸氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)进而在硅烷化试剂保护下与5-氟胞嘧啶缩合，精制得到纯的5S-(5`-氟胞嘧啶基-1`)-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(II)；(4)5S-(5`-氟胞嘧啶基-1`)-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(II)经还原剂还原得到恩曲他滨(I)。因此，本发明所需原料易得，收率高，具有成本低、安全性高、易于大规模生产的优点。

    一种静注效果显著的肌苷注射液及其制备方法
    6.
    发明公开
    一种静注效果显著的肌苷注射液及其制备方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN113908119A

    公开(公告)日：2022-01-11

    申请号：CN202110872332.9

    申请日：2021-07-30

    申请人： 中孚药业股份有限公司 ,  北京海斯美医药技术有限公司

    发明人： 李欢

    IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61K31/7076 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00

    摘要： 本发明公开的属于医药技术领域，具体为一种静注效果显著的肌苷注射液及其制备方法，该注射液由以下重量份原料组成：肌苷、丙二醇、氢氧化钠、无水亚硫酸钠，本发明能够有效的缓解使用注射液在进行缓解静脉滴注时产生的恶心、呕吐不良反应，同时降低了对血管的刺激,并可以静脉推注的方式用于肺心病的抢救治疗，药品报批工艺与临床应用都以专注“静注”及“静注”效果显著为核心，并且通过无水亚硫酸钠能够避免注射液防止被氧化，同时注射液在二氧化碳气体的保护下进行反应制备，能够有效的降低染菌风险，同时在对注射液灌装时冲入氮气能够有效的防止氧化变质的问题，保证了注射液的稳定性与安全性。

    制备托法替布的方法
    7.
    发明公开
    制备托法替布的方法 有权

    公开(公告)号：CN104387392A

    公开(公告)日：2015-03-04

    申请号：CN201410416305.0

    申请日：2014-08-22

    申请人： 山东潍坊制药厂有限公司

    发明人： 赵春涛 ,  李金姑 ,  杨龙 ,  冉东升

    IPC分类号： C07D487/04

    CPC分类号： C07D487/04

    摘要： 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种制备托法替布的方法。该制备托法替布的方法，以结构式如（Ⅰ）所示的化合物为原料，其特征在于：化合物Ⅰ和结构式如（Ⅴ）所示的化合物或结构式如（Ⅵ）所示的化合物制备得到结构式如（Ⅲ）所示的化合物，化合物Ⅲ在添加脱水剂的条件下，脱水反应得到结构式如（Ⅳ）所示的托法替布产品。本发明通过两条新的合成路线制备托法替布，原料廉价易得，操作过程简单，中间体易于纯化，总体收率高，生产成本低，适合工业放大生产。

    一种可制备核苷膦酸类药物的化合物及其制备方法
    8.
    发明授权
    一种可制备核苷膦酸类药物的化合物及其制备方法 有权 转让

    公开(公告)号：CN102093417B

    公开(公告)日：2012-11-28

    申请号：CN201010542599.3

    申请日：2010-11-15

    申请人： 济南久创化学有限责任公司

    发明人： 冉东升 ,  王素梅 ,  张传伟

    IPC分类号： C07F9/40

    摘要： 本发明涉及药物制备研究领域，特别涉及一种可制备核苷膦酸类药物的化合物及其制备方法。该可制备核苷膦酸类药物的化合物，其特征在于：所述化合物的结构通式(I)为其中，R1为H、NH2或S；A为烷烃或无；R为甲基、H、乙基；n为0到3；X为H、甲基或其他烷烃。由化合物(I)制备核苷膦酸类药物，现有合成生产工艺中产生的杂质，在本发明合成方法中不再生成，产品纯度极大的提高，同时将药品因杂质带来的毒副作用排除。

    拉米夫定及其中间体的制备方法
    9.
    发明授权
    拉米夫定及其中间体的制备方法 有权 转让

    公开(公告)号：CN101597281B

    公开(公告)日：2012-09-05

    申请号：CN200910016661.2

    申请日：2009-07-01

    申请人： 济南久创化学有限责任公司

    发明人： 邓兵 ,  刘云峰 ,  公维国 ,  林吉茂

    IPC分类号： C07D411/04 ,  A61P31/20 ,  A61P31/18

    摘要： 本发明公开了一种拉米夫定及其中间体的制备方法，是以结构如式(II)所示的(2R，5R)-5-羟基-[1，3]氧硫杂环戊烷-2-羧酸(2S-异丙基-5R-甲基-1R-环己基)酯为原料，通过羟基的酰化反应得到结构如式(III)所示的酰化物，酰化物(III)与结构如式(IV)所示的胞嘧啶缩合制得拉米夫定中间体(V)，再经还原得到拉米夫定(I)。本发明具有操作安全可靠、工艺步骤简化、生产产本低的特点，适于工业化生产。

    一种高纯度医药中间体酮酯的制备方法
    10.
    发明授权
    一种高纯度医药中间体酮酯的制备方法 失效 转让

    公开(公告)号：CN1274660C

    公开(公告)日：2006-09-13

    申请号：CN200410024476.5

    申请日：2004-06-29

    申请人： 济南久创化学有限责任公司

    发明人： 王素梅 ,  邹宗加

    IPC分类号： C07C67/00 ,  C07C67/48 ,  C07C69/716

    摘要： 本发明公开了一种医药中间体酮酯的制备方法，特别公开了一种4-苯基-2-氧代-丁酸乙酯的制备方法。该高纯度4-苯基-2-氧代-丁酸乙酯的合成方法，用β-溴苯乙烷和草酸二乙酯在甲苯为主要溶剂下通过格氏反应合成粗品4-苯基-2-氧代-丁酸乙酯，经酮基可逆反应后处理提纯，得到高纯度的4-苯基-2-氧代-丁酸乙酯。本发明用廉价的溶剂甲苯代替大部分昂贵的四氢呋喃进行格氏反应，同时甲苯溶剂可以回收，降低了成本，便于生产，同时在使通过双滴加使4-苯基-2-氧代-丁酸乙酯合成减少了副反应，合成收率得以提高。