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公开(公告)号：CN118440966B
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202410897215.1
申请日：2024-07-05
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种以B7‑H3为靶点的mRNA疫苗及其制备方法，属于医用配制品技术领域。所述mRNA疫苗中的mRNA由目的基因片段转录得到；所述目的基因片段包括ScFv(B7‑H3)、CARD11、PIK3R3；所述ScFv(B7‑H3)的核酸人工序列如序列表中SEQ ID NO.7所示；所述CARD11的核酸人工序列如序列表中SEQ ID NO.12所示；所述PIK3R3的核酸人工序列如序列表中SEQ ID NO.14所示。本发明以B7‑H3和CARD11‑PIK3R3联合作为靶点，并对ScFv(B7‑H3)、CARD11、PIK3R3的核苷酸序列进行了优化，构建重组质粒，进而制备得到LNP包载的LNP/mRNA疫苗，可以明显提高疫苗的免疫效果。
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公开(公告)号：CN118440966A
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202410897215.1
申请日：2024-07-05
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种以B7‑H3为靶点的mRNA疫苗及其制备方法，属于医用配制品技术领域。所述mRNA疫苗中的mRNA由目的基因片段转录得到；所述目的基因片段包括ScFv(B7‑H3)、CARD11、PIK3R3；所述ScFv(B7‑H3)的核酸人工序列如序列表中SEQ ID NO.7所示；所述CARD11的核酸人工序列如序列表中SEQ ID NO.12所示；所述PIK3R3的核酸人工序列如序列表中SEQ ID NO.14所示。本发明以B7‑H3和CARD11‑PIK3R3联合作为靶点，并对ScFv(B7‑H3)、CARD11、PIK3R3的核苷酸序列进行了优化，构建重组质粒，进而制备得到LNP包载的LNP/mRNA疫苗，可以明显提高疫苗的免疫效果。
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公开(公告)号：CN118064468A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202410437908.2
申请日：2024-04-12
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种重组弹性蛋白、制备方法及其应用，属于结合组织肽技术领域，所述重组弹性蛋白由以下模块依次串联：信号肽、截短的弹性蛋白、His标签、连接子、弹性蛋白外显子30；所述截短的弹性蛋白的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5中的任一种所示。本申请对截短的弹性蛋白的核苷酸序列进行优化后，其构建的重组表达载体具有更强的表达重组弹性蛋白的能力；本申请核苷酸序列优化后的重组弹性蛋白，其促进成纤维细胞增殖和促进成纤维细胞分泌原胶原蛋白的效果明显优于核苷酸序列优化前的重组弹性蛋白。
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公开(公告)号：CN116763915B
公开(公告)日：2023-11-03
申请号：CN202311034239.6
申请日：2023-08-17
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： A61K39/295 , A61K39/145 , A61P31/16 , A61K9/51 , C07K19/00 , C12N15/62
摘要： 本发明提供一种用于治疗和预防流感病毒的多价疫苗，所述多价疫苗包括重组蛋白H1N1、重组蛋白H3N2、重组蛋白H5N1、重组蛋白H6N1、重组蛋白H7N9、重组蛋白H9N2、重组蛋白H11N2、重组蛋白B‑Victoria、重组蛋白B‑Yamagata，各重组蛋白的质量浓度均为100μg/mL；所述重组蛋白从N端到C端的方向依次由信号肽、DC结合区、抗原、折叠蛋白、连接子、His标签连接；所述折叠蛋白为Ferritin或Foldon；本发明对抗原序列进行了优化，制备的多价流感疫苗能够刺激机体产生较强的免疫原性，免疫效果更好。
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公开(公告)号：CN116585465A
公开(公告)日：2023-08-15
申请号：CN202310421438.6
申请日：2023-04-19
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种雾化吸入新冠疫苗及其制备方法，所述新冠疫苗为重组蛋白，编码该重组蛋白的核苷酸序列由以下模块串联连接得到：SP信号肽核酸人工序列、S蛋白核酸人工序列、Tri T4噬菌体纤蛋白折叠区核酸人工序列、Linker核酸人工序列、Fc抗体恒定区的核酸人工序列、N核衣壳蛋白核酸人工序列。本发明在免疫抗原的选择过程中，除了使用了S蛋白，还选择了相对保守的核衣壳蛋白作为免疫抗原，这样可以保持疫苗在新冠病毒突变情况下疫苗对机体的有效保护。本发明制备的疫苗属于吸入式新冠疫苗，通过FcRn靶向呼吸道粘膜免疫，能够加强疫苗的免疫保护效率。
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公开(公告)号：CN116555188A
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202310806598.2
申请日：2023-07-04
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种抗PD‑1双靶点的CAR‑NK细胞及其应用，采用PD‑1和CTLA‑4为双靶点的嵌合抗原受体修饰NK细胞，得到CAR‑NK细胞；所述嵌合抗原受体包括以下模块：Leader、PD‑1单链抗体、Linker、CTLA‑4单链抗体、CD8α铰链区、NKG2D跨膜区、2B4共刺激区、CD3ζ信号传导区、T2A自剪切区、RQR8分子开关区；所述PD‑1单链抗体的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO.3所示；所述CTLA‑4单链抗体的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO.5所示。本发明制备的CAR‑NK细胞，提高CAR‑NK细胞对肿瘤靶细胞的杀伤率，提高对小鼠肿瘤的抑制效率。
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公开(公告)号：CN115896019A
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202310152678.0
申请日：2023-02-23
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0783
摘要： 本发明提供一种诱导性多能干细胞诱导分化为NK细胞的方法，属于遗传工程技术领域，所述方法包括形成细胞聚集物、诱导得到中胚层细胞、诱导得到CD34+造血干细胞、分离纯化CD34+造血干细胞、分化为NK细胞、NK细胞的扩增培养。本发明以诱导性多能干细胞为来源细胞诱导得到NK细胞，来源细胞不存在伦理争议，克服取材困难的问题；本发明所述诱导方法，诱导率高，CD3‑CD56+NK细胞的比率为81.4%。本发明诱导得到的NK细胞，对靶细胞的杀伤率高，效靶比20:1时，对肝癌细胞HepG2的体外杀伤率高达91.08%。
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公开(公告)号：CN114480293B
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202210392297.5
申请日：2022-04-15
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N5/0789 , C12N15/867 , C12N15/62
摘要： 本发明提供一种HBB融合基因修饰的自体造血干细胞、制备方法及其应用，属于遗传工程技术领域，所述HBB融合基因由以下模块依次串联得到：DNase I超敏位点HS2、DNase I超敏位点HS3、DNase I超敏位点HS4、启动子、增强子、HSb T87Q；所述HBB融合基因的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO.1所示。本发明利用核苷酸优化后的HBB融合基因修饰的CD34+细胞，分泌的人结合珠蛋白量更高，红系集落数量更多。
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公开(公告)号：CN111269888B
公开(公告)日：2022-04-08
申请号：CN202010212650.8
申请日：2020-03-24
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/861 , C12N15/62 , C12N5/071
摘要： 本发明提供一种adipsin基因修饰的脂肪干细胞，所述adipsin基因修饰的脂肪干细胞，包括adipsin重组基因，所述adipsin重组基因表达adipsin蛋白；本发明还提供上述脂肪干细胞的制备方法及其应用。本发明采用adipsin基因修饰的脂肪干细胞，可以提高胰岛细胞活力，本发明的adipsin基因修饰的脂肪干细胞和胰岛细胞共培养后，和普通的脂肪干细胞和胰岛细胞共培养相比，胰岛细胞的活力提高1倍。本发明采用adipsin基因修饰的脂肪干细胞，利用脂肪干细胞的旁分泌作用和再生修复作用，分泌多种生长因子，使胰岛β细胞增殖能力翻倍，同时分泌的adipsin蛋白可以增加胰岛细胞分泌胰岛素。
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公开(公告)号：CN109206524B
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：CN201811112136.6
申请日：2018-09-25
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了抗Claudin18A2嵌合抗原受体、其修饰的T细胞及T细胞制备方法和用途，其中抗Claudin18A2嵌合抗原受体，包括依序连接的CD8αLeader、Claudin18A2抗原结合区、CD8的Hinge区和跨膜区、4‑1BB和CD28的共刺激区、CD3ζ的信号传导区。本发明创造性的选择Claudin18A2靶点，同时结合敲除T细胞中的PD‑1蛋白，使得改造后的T细胞提高对消化系统肿瘤，尤其是对胃癌的治疗效果。
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