公开(公告)号：CN115093453A

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202210912706.X

申请日：2022-07-30

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 李堃 ,  邱灵炜 ,  王一凡 ,  荣丹

IPC分类号： C07H19/09 ,  C07H1/06

摘要： 本发明公开了阿滋福啶的晶型Ⅰ，X射线粉末衍射图谱在2θ=15.6，16.0，16.3，16.8，18.8，25.4，30.7处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；还公开了其制备方法，阿滋福啶加入到单一溶剂或多种混合溶剂中，加热回流，加晶种，冷却，搅拌，过滤收集晶体，干燥，得到阿滋福啶晶型Ⅰ产品。本发明的阿滋福啶的晶型Ⅰ，其稳定性高于市面上已有的阿滋福啶晶型，有利于其药物加工和在药物组合物中的使用。

公开(公告)号：CN115093379A

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202210822599.1

申请日：2022-07-13

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 柴金柱 ,  张翔 ,  李涛 ,  李堃

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明公开了2‑(3‑氨甲酰‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸的制备方法，将2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸溶解于二甲基亚砜中，加入无水碳酸钾，低温下滴加30%过氧化氢溶液，获得2‑(3‑氨甲酰‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸湿品，然后向反应体系中加入质量比为1：30的水处理，过滤体系后滤饼烘干可得到2‑(3‑氨甲酰‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸；利用本发明方法能够有效地制备2‑(3‑氨甲酰‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸。

公开(公告)号：CN104557737A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201510015055.4

申请日：2015-01-13

申请人： 马良军

发明人： 马良军

IPC分类号： C07D239/74

摘要： 本发明提供一种式(III)所示2-芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机配体、碱和助剂存在下，式(I)和式(II)化合物在惰性保护氛围中于90-110℃下密封反应5-8小时，反应完毕后自然冷却、真空浓缩、柱色谱纯化，而得到所述式(III)化合物，其中，R1、R2各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基或氨基；该方法通过合适催化剂、碱和助剂的选择，而实现了2-芳基取代喹唑啉类医药中间体的高收率获得，反应温度较低、反应时间较短，具有显著的工业化优势，能够充分满足药物合成领域的需求，具备产业化的潜力。

公开(公告)号：CN115112795A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210741371.X

申请日：2022-06-28

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 柴金柱 ,  关丹荧子 ,  梅青 ,  胡进

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/36 ,  G01N30/60 ,  G01N30/54 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开了一种磺基琥珀酸酯二钠中间体纯度的HPLC‑UV检测方法，取磺基琥珀酸酯二钠中间体适量，用ACN作为稀释剂溶解，配制成浓度约为1mg/mL的样品溶液，取10μL样品溶液注入液相色谱仪，检测主成分纯度和有关物质；本方法采用对中等极性化合物保留较好的C8色谱柱，乙酸铵水溶液/乙腈反相缓冲盐色谱体系，可增强目标化合物的保留；梯度洗脱进行分离，可以快速检测磺基琥珀酸酯二钠中间体的纯度，有效分离主成分与其有关物质，监控磺基琥珀酸酯二钠中间体的反应。

公开(公告)号：CN115109004A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210610054.4

申请日：2022-05-31

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 李堃 ,  陆康 ,  陈杨 ,  柴金柱

IPC分类号： C07D249/08

摘要： 本发明公开了一种3‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑盐酸盐的制备方法，首先室温下将甲基肼与甲酸乙酯反应制得N‑甲基甲酰肼，然后将N‑甲基甲酰肼与氯乙腈在甲醇钠的甲醇溶液催化下反应得到中间态3‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑，然后与三氯氧磷发生氯代反应，生成的产物使用盐酸酸化得到3‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑盐酸盐成品。本发明路线短，操作简便，使用的原料和辅料都比较便宜。

公开(公告)号：CN115093329A

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202210912707.4

申请日：2022-07-30

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 柴金柱 ,  王世骏 ,  张佳

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C205/45

摘要： 本发明公开了一种1‑(4‑(苄氧基)‑3‑硝基苯基)‑2‑溴乙酮的制备方法，先将4‑羟基‑3‑硝基苯乙酮经过氯化苄保护得到中间体化合物，在反应的过程中加入碳酸钾和碘化亚铜等，再将上述步骤得到的中间体化合物在溴素的存在下，生成1‑(4‑(苄氧基)‑3‑硝基苯基)‑2‑溴乙酮；本专利减少了操作步骤，为化合物提供了一条全新可靠的工艺优化路线。

公开(公告)号：CN114605328A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210290907.0

申请日：2022-03-23

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 柴金柱 ,  陈杨 ,  李堃 ,  杨涛

IPC分类号： C07D231/56

摘要： 本发明公开了一种6‑氯‑2‑甲基‑2H‑吲唑‑5‑胺的制备方法，按照先后顺序包括以下步骤：将4‑氯‑2‑氟苯甲醛经过硝化得到4‑氯‑2‑氟‑5‑硝基苯甲醛，在反应的过程中加入硝酸钾和硫酸等，将4‑氯‑2‑氟‑5‑硝基苯甲醛在水合肼的存在下，生成6‑氯‑5‑硝基‑1H‑吲唑，接着再用三甲基氧鎓四氟硼酸甲基化得到6‑氯‑2‑甲基‑5‑硝基‑2H‑吲唑，经过还原得到6‑氯‑2‑甲基‑2H‑吲唑‑5‑胺；本发明的制备方法减少了毒性试剂和潜在的爆炸危险，提高了操作便利性。

公开(公告)号：CN114456057A

公开(公告)日：2022-05-10

申请号：CN202210144740.7

申请日：2022-02-16

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 李堃 ,  柴金柱 ,  李涛

IPC分类号： C07C61/04 ,  C07C51/16

摘要： 本发明公开了一种卡龙酸的合成方法，采用功夫酸为起始物料，以水作为溶剂，通过氧化条件反应得到卡龙酸。本发明方法具有反应条件温和，生产安全性高，易于工业化生产，能够有效的降低成本等优点。

公开(公告)号：CN108101838A

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201711365199.8

申请日：2017-12-18

申请人： 安徽唯诗杨信息科技有限公司

发明人： 任磊

IPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/803 ,  G01N30/89

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/803 ,  G01N30/89

摘要： 本发明公开了一种度鲁特韦中间体的合成方法及其有关物质检测方法，以4‑氯乙酰乙酸甲酯和苯甲醇为起始物料，只需四步反应即得到了度鲁特韦中间体度鲁特韦中间体i，反应条件简单，反应中用到的溶剂只有甲苯一种，原料易得，且得到的产物后处理纯化均采用柱层析法，每一步得到的产物的收率都高达90％以上，适宜工业化生产；度鲁特韦中间体i的有关物质检测方法采用高效液相色谱法，经检测，度鲁特韦中间体i有关物质含量为99.6％，各杂质的分离度均大于3.0，分离度较好。

公开(公告)号：CN115925634A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202310116516.1

申请日：2023-02-15

申请人： 汉瑞药业(荆门)有限公司

发明人： 羊智成 ,  柴金柱 ,  李堃

IPC分类号： C07D233/90

摘要： 本发明公开了依托咪酯的晶型Ⅰ的制备方法，将依托咪酯加入到良性有机溶剂中，升温到50～70℃，再滴加不良有机溶剂，搅拌0.5小时至溶清，先降温至40～45℃保温缓慢搅拌，再降温至10～30℃搅拌至少5小时，过滤得到白色米粒状外观的固体依托咪酯的晶型Ⅰ，在25℃下的X射线粉末衍射图谱在2θ=13.0，16.2，19.6，22.6，23.1处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.1，熔点为69～70℃。