公开(公告)号：CN104910184A

公开(公告)日：2015-09-16

申请号：CN201510205910.8

申请日：2015-04-27

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 张挺进 ,  张宗浩 ,  郝春波 ,  李保勇 ,  樊长莹 ,  吴柯 ,  张兆珍 ,  董廷华

IPC: C07D499/865 ,  C07D499/10

CPC classification number: C07D499/865 ,  C07D499/10

Abstract: 本发明公开了一种6,6-二溴青霉烷酸的制备方法。该方法为：在-20℃～0℃下，向溶有溴素的氢溴酸溶液中缓慢加入亚硝酸钠，生成并分离出含有亚硝酰溴、溴素和溴化钠的黑色活性溶液；然后将此溶液滴入-25℃～5℃的6-APA的氢溴酸溶液中；反应完成后，反应液过滤，滤饼经洗涤、真空干燥后得到产物6,6-二溴青霉烷酸。该方法完全不使用有机溶剂，后处理简单，并提高了溴素、氢溴酸的利用率，保证了生产的安全性且降低了成本，产品的收率≥96.5％。

公开(公告)号：CN108659007A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810812620.3

申请日：2018-07-23

Applicant: 华北制药集团先泰药业有限公司

Inventor： 左丽华 ,  严正人 ,  刘慧勤 ,  王欣 ,  黄娟 ,  米祥忻

IPC: C07D499/865 ,  C07D499/12 ,  C07D499/20

CPC classification number: C07D499/865 ,  C07B2200/13 ,  C07D499/12 ,  C07D499/20

Abstract: 本发明提供了一种双氯西林钠柱形晶体的制备方法，制备双氯西林钠的过饱和溶液，在所述过饱和溶液中进行结晶，得到双氯西林钠柱形晶体；所述过饱和溶液的有机溶剂包括体积分数为74~100%的醇类溶剂和体积分数为0~26%的辅助溶剂；所述有机溶剂中杂质水的含量≤3.5wt%。本发明方法简单易行，所得产品性能优良，具有良好的几何结晶学外观，纯度和收率均较高，杂质少，并且在制备过程中容易进行固液分离，明显降低了生产操作的难度，大幅缩短了生产周期，具有广泛的工业应用前景。

公开(公告)号：CN107312018A

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201710562117.2

申请日：2017-07-11

Applicant: 合肥利夫生物科技有限公司

Inventor： 余三喜 ,  孙豪 ,  沈杰 ,  徐芬 ,  徐海 ,  姜娜

IPC: C07D499/865 ,  C07D499/04

CPC classification number: C07D499/865 ,  C07D499/04

Abstract: 本发明公开了一种6-溴代青霉烷酸-1-氧化物的制备方法，包括如下步骤：6-溴代青霉烷酸、钨酸钠与氧气发生氧化反应得到6-溴代青霉烷酸-1-氧化物。本发明合成路线短，操作简单，反应条件温和，绿色环保，无污染，生产成本低，安全性好，收率高，制备得到的6-溴代青霉烷酸-1-氧化物的纯度较高。

公开(公告)号：CN106632397A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611086978.X

申请日：2016-12-01

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 苏法 ,  鄂德林 ,  孙政军 ,  贾建 ,  朱立强 ,  张挺进 ,  郝春波 ,  李保勇 ,  樊长莹

IPC: C07D499/865 ,  C07D499/87 ,  C07C245/16

CPC classification number: C07D499/865 ,  C07C245/16 ,  C07D499/87

Abstract: 本发明公开了一种6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯‑1β‑氧化物的制备方法。该方法以丙酮作为催化剂，二苯甲酮腙在酸性条件下由KMnO4氧化反应生成二苯重氮甲烷的反应液，然后滴入6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸‑1β‑氧化物中得到产物。该方法具有方法简单、使用安全环保、产物纯度高、收率高等优势。