公开(公告)号：CN118638132A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410646787.2

申请日：2024-05-23

申请人： 浙江金华康恩贝生物制药有限公司

发明人： 游勇 ,  周鸣强 ,  陆纪宏 ,  葛真真 ,  金鑫 ,  戴艳群 ,  余斌

IPC分类号： C07D499/86 ,  C07D499/04 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一类他唑巴坦杂质类似物其合成方法及应用，属于有机合成化学及医药领域；该类化合物的结构含有一个7‑氧代‑4‑硫杂‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑4‑单氧化物结构母环，其合成方法为将他唑巴坦中间体(2S,3S,5R)‑3‑((1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑基)甲基)‑3‑甲基‑7‑氧代‑4‑硫杂‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑羧酸二苯甲基酯及相关类似物溶解在有机溶剂中，然后加入氧化剂并在一定温度下搅拌反应，然后直接分离纯化即得，该合成方法具有操作简单、反应条件温和、收率高、选择性好等优点；本发明公开的这类化合物在抗菌方面表现出潜在的应用价值；本发明的化合物之一是他唑巴坦原料药的一种关键杂质，高效定向合成该化合物对他唑巴坦原料药生产和质量控制方面具有重要意义。

公开(公告)号：CN114437110A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202011188947.1

申请日：2020-10-30

申请人： 沈阳化工研究院有限公司

发明人： 柴宝山 ,  周龙 ,  王云华 ,  邢久歌 ,  王志强 ,  焦佳媛 ,  韩涛 ,  王旭东 ,  朱君 ,  王珂 ,  鄢冬茂

IPC分类号： C07D499/04 ,  C07D499/46 ,  B01J29/03

摘要： 本发明属于化学化工技术领域。具体为一种负载型催化剂在连续制备青霉素亚砜酯中的应用。所述负载型催化剂载体为有序介孔材料SBA‑15，活性组分为金属盐，其中活性组分金属盐质量为有序介孔材料SBA‑15质量的1‑10％。在负载型催化剂作用下，双氧水与青霉素G钾酯化物进行连续流氧化反应，氧化反应液用亚硫酸氢钠水溶液进行连续流淬灭反应，淬灭反应液经过后处理得到青霉素亚砜酯。本发明的催化剂具有制备简单，催化效率高，选择性高等优点，同时可以通过简单活化后循环使用。采用本发明负载型催化剂可使制备青霉素亚砜酯反应转化率达到99.5％，选择性达到100％，分离收率达到95.9％，含量达到99.3％。

公开(公告)号：CN112321605B

公开(公告)日：2022-01-28

申请号：CN202011215944.2

申请日：2020-11-04

申请人： 山东安信制药有限公司

发明人： 吕德帅 ,  王欣 ,  翟长均 ,  孟令华 ,  李东建 ,  王仕川 ,  孙明尧

IPC分类号： C07D499/68 ,  C07D499/04

摘要： 本发明公开了一种哌拉西林的制备方法。该方法使用碱性更强的DBU做引发剂，促成N‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪与三光气反应得到N‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪酰氯，从而避免了三甲基氯硅烷的使用；缩合反应中使用醋酸钠做缚酸剂，从而避免了二氧化碳对环境的污染，且醋酸钠碱性比碳酸氢钠弱，反应过程水解程度小，同时使用DBU做催化剂，N‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪酰氯水解产物同样可以与氨苄西林反应得到哌拉西林，从而提高了反应收率，进一步降低了生产成本。

公开(公告)号：CN111943963B

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202010839349.X

申请日：2020-08-19

申请人： 杭州瑞思新材料有限公司

发明人： 颜吉校 ,  张治国 ,  施旭亮 ,  索艳格 ,  张富成 ,  沈博 ,  王佳豪

IPC分类号： C07D499/865 ,  C07D499/08 ,  C07D499/04 ,  C07D499/18

摘要： 本发明公开了一种6‑溴青霉烷酸的生产装置及方法，装置包括储罐A、储罐B、储罐C、储罐D、储罐E、储罐F、储罐G，计量泵、管式反应器和膜分离器，将储罐B中的60％～95％乙醇通过计量泵B抽入储罐C中，冷却降温至0～10℃等步骤，本工艺通过乙醇与氢溴酸混合后生成的氢溴酸乙醇水溶液的特殊溴代性质，无需添加溴化亚铜、溴化钾或金属铜等Lewis酸催化剂进行溴化反应，采用管式反应器的优异传质传热能力，使得在单位时间内较之传统釜式方法能够连续化地生产更多产品，生产效率大大提高，所用的溶剂均能回收利用，环保安全，本发明在物料和溶剂的使用上绿色环保，易于回收套用，较传统方法生产效率高，安全，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113788842A

公开(公告)日：2021-12-14

申请号：CN202111248313.5

申请日：2021-10-26

申请人： 山东安舜制药有限公司

发明人： 田宇 ,  王红旗 ,  周东峰 ,  蒋春雷 ,  王彬

IPC分类号： C07D499/04 ,  C07D499/18 ,  C07D499/68

摘要： 本发明公开了一种哌拉西林酸的制备方法。该方法以二氯甲烷为溶剂，4‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪、三甲基氯硅烷、三乙胺和三光气经酰化反应制备得到4‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪酰氯的二氯甲烷溶液，将料液中的二氯甲烷、三甲基氯硅烷以及其他挥发性杂质蒸干，得到的固体用无水丙酮溶解去除三乙胺盐酸盐，避免了二氯甲烷、三甲基氯硅烷、三乙胺盐酸盐进入后续反应，得到4‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪酰氯的丙酮溶液，再通过滴加的方式与氨苄西林反应一步结晶制得哌拉西林酸成品，过程更简短，且引入溶剂种类更少，从而达到提高产品质量的目的，且产品总收率提高11％以上。

公开(公告)号：CN113533592A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110686344.2

申请日：2021-06-21

申请人： 澳美制药厂有限公司

发明人： 葛贵溪 ,  赖毅勤 ,  刘小玮 ,  丁振浩 ,  吴涛

IPC分类号： G01N30/06 ,  C07D277/06 ,  C07D417/04 ,  C07D499/04 ,  C07D499/68

摘要： 本申请涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种阿莫西林杂质定位溶液及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：将第一阿莫西林溶于碱溶液中静置处理，在酸性条件下进行第一加热处理，然后调节成中性后，得到第一降解溶液；将第二阿莫西林溶于中性缓冲液中，进行第二加热处理，得到第二降解溶液；将所述第一降解溶液和所述第二降解溶液混合，得到所述阿莫西林杂质定位溶液。本申请可以很好地解决阿莫西林有关物质检测中杂质的定位问题，而且克服了因对照品难以购买或价格过于昂贵而导致现有方法难以普及的缺陷，在阿莫西林杂质测定领域具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN109734725B

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN201910089696.2

申请日：2019-01-30

申请人： 山东安舜制药有限公司 ,  山东安信制药有限公司

发明人： 孙政军 ,  樊长莹 ,  孙越 ,  李勇

IPC分类号： C07D499/68 ,  C07D499/04

摘要： 本发明公开了一种哌拉西林酸的制备方法。本发明针对现有的制备方法存在的“N‑乙基双氧哌嗪转化率较低，缩合步骤产生不凝性气体二氧化碳，溶媒损耗较大”的缺点，本发明采用吡啶替代三乙胺作为缚酸剂，在酰化反应加三光气前加入催化量的4‑二甲氨基吡啶作为引发剂，能有效提高三光气的反应活性，从而使N‑乙基双氧哌嗪酰氯的转化率提高约10％。本发明在缩合反应时，用二元弱碱如碳酸钙替代一元弱碱碳酸氢钠，有利于减少降解，缩合反应收率提高约5％，同时能使不凝性气体二氧化碳的产生减少50％。

公开(公告)号：CN109678886B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN201811636059.4

申请日：2018-12-29

申请人： 和鼎(南京)医药技术有限公司

发明人： 李文森 ,  张文琦

IPC分类号： C07D499/08 ,  C07D499/12 ,  C07D499/04 ,  C07D499/86 ,  C07D499/78

摘要： 本发明提供了一种制备他唑巴坦的中间体的方法，该方法包括步骤：(1)在6‑氨基青霉烷酸的氨基上引入氨基保护基，然后采用氧化剂进行氧化，得到化合物1；其中，所述氨基保护基优选为Boc；(2)化合物1与醇化合物进行酯化反应，得到化合物2，所述醇化合物选二苯甲醇；(3)将化合物2脱去Boc‑NH‑基团，得到他唑巴坦中间体。本发明通过采用Boc等保护基对6‑APA的氨基进行保护，可以使生成的氨基保护产物水溶性差，但化学性质稳定，且第一步不需要浓缩，可以直接进入下一步的氧化反应，这两步的总收率达到80％。

公开(公告)号：CN112321605A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN202011215944.2

申请日：2020-11-04

申请人： 山东安信制药有限公司

发明人： 吕德帅 ,  王欣 ,  翟长均 ,  孟令华 ,  李东建 ,  王仕川 ,  孙明尧

IPC分类号： C07D499/68 ,  C07D499/04

摘要： 本发明公开了一种哌拉西林的制备方法。该方法使用碱性更强的DBU做引发剂，促成N‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪与三光气反应得到N‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪酰氯，从而避免了三甲基氯硅烷的使用；缩合反应中使用醋酸钠做缚酸剂，从而避免了二氧化碳对环境的污染，且醋酸钠碱性比碳酸氢钠弱，反应过程水解程度小，同时使用DBU做催化剂，N‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪酰氯水解产物同样可以与氨苄西林反应得到哌拉西林，从而提高了反应收率，进一步降低了生产成本。

公开(公告)号：CN111909178A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010833370.9

申请日：2020-08-18

申请人： 重庆西米瑞医药技术有限公司

发明人： 杨鹏 ,  税波

IPC分类号： C07D499/87 ,  C07D499/04

摘要： 本发明涉及医药化工生产领域，公开了一种他唑巴坦关键中间体的制备方法，包括以下步骤：将3-(1H-1,2,3-三唑-5-基)吡啶与2β-氯甲基-2α-甲基-6,6-二氢青霉烷酸二苯甲酯反应得到2α-甲基-2β-[(1,2,3-三氮唑-1-基)甲基]青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯。本发明合成路线短，操作简单，能够显著抑制副产物，适合工业化生产。