一种带有酪氨酸硫酸化修饰的水蛭素的化学合成方法

    公开(公告)号:CN114736289B

    公开(公告)日:2023-07-18

    申请号:CN202210261766.X

    申请日:2022-03-17

    发明人: 何春茂 杨烨

    摘要: 本发明提供了一种带有酪氨酸硫酸化修饰的水蛭素的化学合成方法。本发明先合成C‑端酰肼化的片段1和带有硫酸化修饰酪氨酸的片段2,再利用自然化学连接反应与伴随的新戊基脱除反应得到全长线性多肽,最后除去体系中杂质并滴加到重折叠反应体系中,进行氧化、重折叠反应,生成三对二硫键,得到目标产物。本发明将硫酸化酪氨酸这一翻译后修饰通过固相多肽合成法引入到多肽树脂上,使其稳定存在于固相树脂上,避免了副反应发生,并且实现了可分离纯化;将自然化学连接与新戊基在水溶液中的自动脱除相结合,缩短了反应时间;将线性多肽的自然化学连接与重折叠反应结合为中间无需分离纯化的一锅法反应,大大提高了合成产率,具有良好的应用前景。

    基于凝血酶亲和磁性微球的水蛭素分离纯化方法及其应用

    公开(公告)号:CN115947829A

    公开(公告)日:2023-04-11

    申请号:CN202310130339.2

    申请日:2023-02-17

    摘要: 本发明属于生物医药分离纯化的技术领域,尤其涉及基于凝血酶亲和磁性微球的水蛭素分离纯化方法及其应用。本发明用自制浸提液从蚂蟥粉中粗提水蛭素,然后选用羧基磁性微球制备凝血酶亲和磁性微球,利用凝血酶亲和磁性微球进一步分离纯化,最终得到活性为17000ATU/g以上的天然水蛭素。本发明自制的浸提液能将蚂蟥的细胞壁破坏,使其中的水蛭素充分溶出,为蚂蟥粉中水蛭素的粗提提供更高的效率;制备的凝血酶亲和磁性微球可充分利用其样品富集作用,与琼脂糖微球和聚合物微球相比可分离纯化得到活性及纯度更高的水蛭素,保存期长、质量稳定,可为保健食品、药品或化妆品提供安全、优质的原料,有利于工业化生产及应用。

    用于治疗慢性肾衰竭的水蛭素制剂

    公开(公告)号:CN115501329A

    公开(公告)日:2022-12-23

    申请号:CN202211024388.X

    申请日:2022-08-25

    IPC分类号: A61K38/58 A61K9/00 A61P13/12

    摘要: 本发明提供了一种用于治疗慢性肾衰竭的水蛭素制剂。所述制剂采用水蛭素作为单一药用成分;具体是将水蛭素和生理盐水按照混合比例100~150U:20ml的比例混合配制而成的皮下注射剂。本发明中的水蛭素制剂,通过实验研究证明,能够通过影响TGF‑β/Smad通路,能够在慢性肾衰后下调TGF‑β,下调Smad3,上调Smad7,以达到抑制肾小球硬化和间质纤维化的功效,从而抑制慢性肾衰竭的进展。

    一种自然诱导法提取金边蚂蟥吸吮液的独特技术、制剂制备及应用

    公开(公告)号:CN115386001A

    公开(公告)日:2022-11-25

    申请号:CN202210984155.8

    申请日:2022-08-17

    摘要: 本发明公开了一种自然诱导法提取金边蚂蝗吸吮液的独特技术、制剂制备及应用。制作特殊诱导物,并包裹在尼龙布或肠衣中,然后放入尼龙袋中,将水蛭放入尼龙袋中,让水蛭自然吸吮诱导物,同时分泌出含水蛭素等有效组分的吸吮液,待水蛭吸饱后会自然停止吸吮,得吸吮液1,移除诱导物到另一容器中加以挤压,并以少量水冲洗,即可得吸吮液2,吸吮液1、2混合,经过沉淀、过滤、离心、干燥,得到高含量高纯度水蛭素提取物,可用于医药,提取后活体金边蚂蝗常规养殖,可再提取,与各种提取方法比较,这种水蛭素提取技术简单、安全无损伤、高效、可重复提取,同一批金边蚂蝗的水蛭素产量提高2‑3倍,将极大影响金边蚂蝗养殖生产业。