公开(公告)号：CN112500359B

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202011504585.2

申请日：2020-12-18

申请人： 华中药业股份有限公司

发明人： 付林 ,  廖俊 ,  代先朋 ,  朱小涛 ,  王定军 ,  李桂莲

IPC分类号： C07D243/30

摘要： 本发明公开了一种劳拉西泮中间体的制备方法。该制备方法包括以下步骤：以7‑氯‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢‑2H‑1,4‑苯并二氮杂卓‑2‑酮为原料在非质子极性溶剂中，不需要在酸性溶剂中，与双氧水进行氧化反应，反应完毕，经后处理得到7‑氯‑2‑氧代‑5‑(2‑氯苯基)‑1,4‑苯并二氮杂卓‑4‑氧化物。本发明的制备方法反应过程不需要使用昂贵原料进行催化，后处理过程不需要进行反应淬灭、溶剂萃取、浓缩蒸馏等操作，减少了操作步骤，缩短了生产周期，降低了生产成本，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN112920128A

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN202110250026.1

申请日：2021-03-08

申请人： 成都大学

发明人： 赵建强 ,  袁伟成 ,  王振华 ,  游勇

IPC分类号： C07D243/30

摘要： 本发明公开了一种合成D5‑地西泮的新方法，属于有机化学领域，可以应用于法庭毒物分析领域；本发明的方法是以2‑氨基‑5‑氯苯乙腈和D5‑苯硼酸为原料，通过钯催化的芳基硼酸对氰基的加成、环化、甲基化过程，分离纯化得到D5‑地西泮。本发明具有反应条件温和，合成步骤短，收率高等优点，合成的D5‑地西泮具有纯度高，稳定性好，可以作为法庭毒物分析质量控制的内标物实现国产替代。

公开(公告)号：CN107365276A

公开(公告)日：2017-11-21

申请号：CN201710670878.X

申请日：2017-08-08

申请人： 公安部物证鉴定中心

发明人： 杜鸿雁 ,  徐小英 ,  魏春明 ,  于忠山 ,  宋歌

IPC分类号： C07D243/24 ,  C07D243/30 ,  C07B59/00

摘要： 本发明公开了一种地西泮-D5的制备方法，以6-氯-2-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮(式I化合物)为原料，经与氘代溴苯格氏试剂反应、水解、酰化、环合、甲基化，分离纯化得到地西泮-D5。本发明工艺具有反应条件温和、操作简单等有点，采用本发明制备的地西泮-D5标准品，化学纯度高，产品质量好，稳定性好，可方便用于分析用标准品的配制。本发明制备方法可用于生产分析检测地西泮时使用的氘代内标物。

公开(公告)号：CN114702452B

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202210356405.3

申请日：2022-03-29

申请人： 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司

发明人： 张福利 ,  高学智 ,  裘鹏程 ,  刘春凤 ,  徐嘉健 ,  郭珩 ,  刘亚巧 ,  颜建华

IPC分类号： C07D243/30 ,  C07D251/04 ,  G01N30/90 ,  G01N30/94

摘要： 本发明公开了一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用。本发明提供了一种氯硝西泮的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在路易斯酸存在下，化合物A发生如下所示的解聚反应制备得到化合物1。本发明的化合物A可以高产率和高纯度的制备得到氯硝西泮，且作为对照品用于氯硝西泮原料药质量控制。#imgabs0#

公开(公告)号：CN107365276B

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201710670878.X

申请日：2017-08-08

申请人： 公安部物证鉴定中心

发明人： 杜鸿雁 ,  徐小英 ,  魏春明 ,  于忠山 ,  宋歌

IPC分类号： C07D243/24 ,  C07D243/30 ,  C07B59/00

摘要： 本发明公开了一种地西泮‑D5的制备方法，以6‑氯‑2‑甲基‑4H‑3,1‑苯并噁嗪‑4‑酮(式I化合物)为原料，经与氘代溴苯格氏试剂反应、水解、酰化、环合、甲基化，分离纯化得到地西泮‑D5。本发明工艺具有反应条件温和、操作简单等有点，采用本发明制备的地西泮‑D5标准品，化学纯度高，产品质量好，稳定性好，可方便用于分析用标准品的配制。本发明制备方法可用于生产分析检测地西泮时使用的氘代内标物。

公开(公告)号：CN114702452A

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：CN202210356405.3

申请日：2022-03-29

申请人： 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司

发明人： 张福利 ,  高学智 ,  裘鹏程 ,  刘春凤 ,  徐嘉健 ,  郭珩 ,  刘亚巧 ,  颜建华

IPC分类号： C07D243/30 ,  C07D251/04 ,  G01N30/90 ,  G01N30/94

摘要： 本发明公开了一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用。本发明提供了一种氯硝西泮的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在路易斯酸存在下，化合物A发生如下所示的解聚反应制备得到化合物1。本发明的化合物A可以高产率和高纯度的制备得到氯硝西泮，且作为对照品用于氯硝西泮原料药质量控制。

公开(公告)号：CN112500359A

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202011504585.2

申请日：2020-12-18

申请人： 华中药业股份有限公司

发明人： 付林 ,  廖俊 ,  代先朋 ,  朱小涛 ,  王定军 ,  李桂莲

IPC分类号： C07D243/30

摘要： 本发明公开了一种劳拉西泮中间体的制备方法。该制备方法包括以下步骤：以7‑氯‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢‑2H‑1,4‑苯并二氮杂卓‑2‑酮为原料在非质子极性溶剂中，不需要在酸性溶剂中，与双氧水进行氧化反应，反应完毕，经后处理得到7‑氯‑2‑氧代‑5‑(2‑氯苯基)‑1,4‑苯并二氮杂卓‑4‑氧化物。本发明的制备方法反应过程不需要使用昂贵原料进行催化，后处理过程不需要进行反应淬灭、溶剂萃取、浓缩蒸馏等操作，减少了操作步骤，缩短了生产周期，降低了生产成本，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN104744383A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310728214.6

申请日：2013-12-26

申请人： 李磊

发明人： 李磊

IPC分类号： C07D243/30

CPC分类号： C07D243/30

摘要： 本发明涉及一种氟托西泮的生产方法，具体步骤如下：在2-(N-环丙基甲基-4-氯苯亚肼基)-3-(2-氟苯基)丙酸乙酯在氯化氢-乙醇中，加热环合，然后氨解为酰胺，用氢化铝锂还原为胺，最后用三氧化铬，在乙酸-水中，于室温氧化扩环，得到氟托西泮。所述的一种氟托西泮的生产方法，其制造成本低，产量高，制备简单。