公开(公告)号：CN118561869B

公开(公告)日：2024-10-08

申请号：CN202411061299.1

申请日：2024-08-05

申请人： 齐鲁晟华制药有限公司

发明人： 张斌 ,  王成成 ,  马学善 ,  周圣翔 ,  罗俊峰 ,  任建海

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36 ,  B01J31/22

摘要： 本发明提供一种头孢噻呋钠的合成方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：S1、中间体氨噻肟酰氯盐酸盐的合成：采用氨噻肟酸盐酸盐为原料，混悬在有机溶剂中，加入酰氯化试剂，进行反应，得到氨噻肟酰氯盐酸盐；S2、头孢噻呋钠的合成：将得到的氨噻肟酰氯盐酸盐，投入反应釜中，加入有机溶剂、7‑ACF和三乙胺进行反应，反应结束，得到反应产物；S3、产物提纯：对步骤S2得到的反应产物进行萃取，结晶，过滤，获得产物头孢噻呋钠。本发明头孢噻呋钠的合成方法，能够避免引入2‑MBT等遗传毒性杂质，反应转化率高，同时副产物少且易于去除，适合工业生产。

公开(公告)号：CN114621254B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202210214565.4

申请日：2022-03-07

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 雷新华 ,  万军 ,  陈新春 ,  杨博文 ,  李艳艳 ,  张珊珊

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供一种头孢哌酮钠的制备方法，包括以下步骤：（1）使头孢哌酮酸与钠成盐剂在第一溶剂的存在下反应，向反应后的体系中加入晶种，诱导结晶，滴加第一溶剂结晶，控制养晶和结晶温度，过滤得到湿品；（2）使用第二溶剂置换湿品中的第一溶剂，再将第一溶剂和第二溶剂解离出来，即得到合格的头孢哌酮钠。本发明通过加入晶种诱导结晶，可以得到较好的晶型，降低杂质；同时通过溶剂置换和溶剂解离方法，有效降低头孢哌酮钠中的第一溶剂和第二溶剂的残留。本发明制备得到的头孢哌酮钠有效含量≥95.0%，第一溶剂丙酮残留≤0.3%，杂质含量低，产品的稳定性和安全性高，达到仿制药一致性评价标准。

公开(公告)号：CN118561869A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202411061299.1

申请日：2024-08-05

申请人： 齐鲁晟华制药有限公司

发明人： 张斌 ,  王成成 ,  马学善 ,  周圣翔 ,  罗俊峰 ,  任建海

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36 ,  B01J31/22

摘要： 本发明提供一种头孢噻呋钠的合成方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：S1、中间体氨噻肟酰氯盐酸盐的合成：采用氨噻肟酸盐酸盐为原料，混悬在有机溶剂中，加入酰氯化试剂，进行反应，得到氨噻肟酰氯盐酸盐；S2、头孢噻呋钠的合成：将得到的氨噻肟酰氯盐酸盐，投入反应釜中，加入有机溶剂、7‑ACF和三乙胺进行反应，反应结束，得到反应产物；S3、产物提纯：对步骤S2得到的反应产物进行萃取，结晶，过滤，获得产物头孢噻呋钠。本发明头孢噻呋钠的合成方法，能够避免引入2‑MBT等遗传毒性杂质，反应转化率高，同时副产物少且易于去除，适合工业生产。

公开(公告)号：CN115232151A

公开(公告)日：2022-10-25

申请号：CN202210932611.4

申请日：2022-08-04

申请人： 辽宁美亚制药有限公司

发明人： 陈龙 ,  于永宏 ,  张义 ,  赵春雷

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36

摘要： 本发明提供了一种头孢曲松钠的制备方法，其特征在于：采用保护剂对7‑ACT的氨基和羧基进行保护后，直接与AE‑活性酯缩合成头孢曲松酸，其后直接盐化获得目标产物。该方法简化了工艺，降低了工艺能耗，提高了产品转化率。

公开(公告)号：CN114621254A

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN202210214565.4

申请日：2022-03-07

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 雷新华 ,  万军 ,  陈新春 ,  杨博文 ,  李艳艳 ,  张珊珊

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供一种头孢哌酮钠的制备方法，包括以下步骤：（1）使头孢哌酮酸与钠成盐剂在第一溶剂的存在下反应，向反应后的体系中加入晶种，诱导结晶，滴加第一溶剂结晶，控制养晶和结晶温度，过滤得到湿品；（2）使用第二溶剂置换湿品中的第一溶剂，再将第一溶剂和第二溶剂解离出来，即得到合格的头孢哌酮钠。本发明通过加入晶种诱导结晶，可以得到较好的晶型，降低杂质；同时通过溶剂置换和溶剂解离方法，有效降低头孢哌酮钠中的第一溶剂和第二溶剂的残留。本发明制备得到的头孢哌酮钠有效含量≥95.0%，第一溶剂丙酮残留≤0.3%，杂质含量低，产品的稳定性和安全性高，达到仿制药一致性评价标准。

公开(公告)号：CN112645965B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202011529299.1

申请日：2020-12-22

申请人： 浙江华尔成生物药业股份有限公司

发明人： 任克松

IPC分类号： C07D501/02 ,  C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36 ,  B02C2/00 ,  B02C23/02 ,  B02C23/00

摘要： 本发明公开了一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，包括以下步骤：(一)仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪，准备好市售AR级试剂，(二)试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析，并对相关数据进行记录，(三)制备2‑呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中，加入500ml～700ml的乙醇，30ml～40ml的水和35g～45g的NaHS，在24℃～28℃的温度下，一边搅拌一边滴加30g～40g的2‑呋喃甲酰氯。该一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，利用1：1的活性炭和吸附树脂并结合过滤和重结晶的方式可有效除去油品中的，从而提高头孢噻呋钠后续制备的纯度。

公开(公告)号：CN114057772A

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111372661.3

申请日：2021-11-19

申请人： 上海欣峰制药有限公司

发明人： 卢平平 ,  魏天琪 ,  崔嘉鸣 ,  蔡东霖

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12 ,  C07D501/04

摘要： 公开了一种头孢曲松钠化合物的制备方法，包括以下步骤：将7‑ACT、AE活性酯和四甲基胍在负载相转移催化剂和二氯甲烷‑水混合溶剂存在下搅拌反应；静置分层，获得水相；向水相中加入醋酸钠水溶液，活性炭脱色；在0‑10℃条件下，调节pH=2‑4，保温1‑5h；真空抽滤并干燥，得到白色晶体粉末。此外还公开了上述方法得到的头孢曲松钠。该方法提高了头孢曲松钠收率和色级以及减少头孢曲松聚合物杂质。

公开(公告)号：CN113842365A

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN202111264191.9

申请日：2021-10-28

申请人： 海南海灵化学制药有限公司

发明人： 陆一峰 ,  路国荣 ,  陈兴禹

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/00 ,  A61K47/18 ,  A61K47/36 ,  A61K47/10 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供一种注射用头孢唑林钠的制备工艺，包括以下步骤：(1)将头孢唑林钠粗品加入二氯甲烷，加入壳聚糖，再加入乙醇钠和5‑乙基‑2‑甲基吡啶，在温度8‑10℃下搅拌1.5‑2.5h，过滤，得到溶液A；(2)向溶液A中加入乙二胺四乙酸二钠和乙醇，降温析晶，干燥后，再溶解于水中，过滤，灭菌，得到头孢唑林钠原料，加入甘油、L‑半胱氨酸和木聚糖，真空冻干，得到注射用头孢唑林钠；(3)将西林瓶、胶塞、铝盖分别清洗、灭菌，将注射用头孢唑林钠分装至西林瓶，压塞，轧盖，得到目标产品。采用本发明的制备方法，有效去除杂质同时避免引入新杂质，降低有关物质含量，同时降低药品的引湿性。

公开(公告)号：CN112279868B

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202011017447.1

申请日：2020-09-24

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 贾全 ,  田洪年 ,  尹立新 ,  张涛 ,  张建丽 ,  任峰 ,  杨梦德 ,  魏宝军 ,  刘树斌 ,  贺娇

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了一种头孢哌酮钠的纯化方法，包括如下步骤：S1、将头孢哌酮钠舒巴坦钠产品加入到纯化水中，搅拌至溶清；控温，向反应罐中加入丙酮，开启搅拌，直至头孢哌酮钠舒巴坦钠完全溶解得到溶解液；S2、向溶解液中加入活性炭脱色；过滤得到脱色液备用；S3、向结晶器中加入丙酮、异丙醇、乙醇得到混合液；结晶器控温；S4、快速搅拌状态下向结晶器中加入步骤S2中的脱色液，然后滴加碳酸氢钠溶液调节料液pH，养晶；S5、养晶结束后，降温养晶，过滤、丙酮水混合液洗涤；S6、真空干燥，出料，本发明制备出的头孢哌酮钠具有质量稳定、杂质含量低、产品含量高的优点。

公开(公告)号：CN113398072A

公开(公告)日：2021-09-17

申请号：CN202010948730.X

申请日：2020-09-10

申请人： 广东金城金素制药有限公司

发明人： 傅苗青 ,  周白水 ,  赵德千 ,  朱旭伟 ,  李秋荣

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/19 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D501/04 ,  C07D501/36

摘要： 本发明提供了一种注射用头孢唑林钠，其中有效成分规格为0.25g，适合于儿童使用剂量；由以下方法制备：在温度0‑10℃下将缚酸剂溶解于反应溶剂中；在温度0‑10℃下滴加四氮唑乙酸溶液，滴加完毕后，保持温度为0‑10℃，再滴加加入(6R,7R)‑3‑[[(5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑‑2‑基)硫基]甲基]‑7氨基‑8‑氧代‑5硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸溶液，然后在温度‑10‑15℃下搅拌反应1‑3h，活性炭脱色后保温反应0.5‑2h；向反应体系中加入析晶溶剂，降温析晶，用析晶溶剂洗涤，干燥后溶解于水中，无菌过滤，真空冻干，得到注射用头孢唑林钠。其品质高，杂质含量低，稳定性好。