公开(公告)号：EP1147080A1

公开(公告)日：2001-10-24

申请号：EP00911652.6

申请日：2000-01-27

申请人： American Cyanamid Company

发明人： LEVIN, Jeremy, Ian ,  VENKATESAN, Aranapakam, Mudumbai ,  COLE, Derek, Cecil ,  CHEN, James, Ming ,  DAVIS, Jamie, Marie ,  GROSU, George, Theodore

IPC分类号： C07C317/44 ,  C07C323/60 ,  C07D213/56 ,  C07D209/18 ,  C07D209/48 ,  C07D211/34 ,  C07D215/48 ,  C07D217/26 ,  C07C259/06 ,  C07D295/08 ,  C07D309/04 ,  C07D311/84 ,  C07D333/24 ,  C07D333/68 ,  C07D335/02 ,  C07F9/53 ,  A61K31/16 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07C259/06 ,  C07C317/44 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/34 ,  C07D209/18 ,  C07D211/34 ,  C07D213/56 ,  C07D215/48 ,  C07D215/54 ,  C07D217/06 ,  C07D295/088 ,  C07D309/04 ,  C07D311/84 ,  C07D333/24 ,  C07D333/60 ,  C07D335/04

摘要： The invention concerns compounds of formula (I) which are useful in treating disease conditions mediated by TNF-α, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

公开(公告)号：EP1144368A2

公开(公告)日：2001-10-17

申请号：EP00905750.6

申请日：2000-01-27

申请人： American Cyanamid Company

发明人： LEVIN, Jeremy, Ian ,  CHEN, James, Ming ,  COLE, Derek, Cecil

IPC分类号： C07C311/00

CPC分类号： C07D207/27 ,  C07C311/29 ,  C07C311/39 ,  C07C311/47 ,  C07C311/64 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D209/20 ,  C07D211/66 ,  C07D213/32 ,  C07D213/42 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/48 ,  C07D217/26 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D235/06 ,  C07D241/04 ,  C07D243/08 ,  C07D249/08 ,  C07D261/18 ,  C07D265/30 ,  C07D277/06 ,  C07D277/24 ,  C07D279/12 ,  C07D279/14 ,  C07D279/16 ,  C07D281/06 ,  C07D295/088 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D513/10

摘要： Compound of the formula (B) are useful in treating disease conditions mediated by TNF-α, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

公开(公告)号：EP0970046A1

公开(公告)日：2000-01-12

申请号：EP98910022.7

申请日：1998-02-17

申请人： American Cyanamid Company

发明人： VENKATESAN, Mudumbai, Aranapakam ,  GROSU, George, Theodore ,  DAVIS, Jamie, Marie ,  HU, Baihua ,  O'DELL, Mathew, James ,  COLE, Derek, Cecil ,  BAKER, Jannie, Lea ,  JACOBSON, Marcy, Pamela

IPC分类号： C07C323/60 ,  C07C317/40 ,  C07D295/08 ,  A61K31/16

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07C317/44 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07D207/12 ,  C07D211/66 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/54 ,  C07D213/56 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D215/36 ,  C07D215/48 ,  C07D233/64 ,  C07D233/76 ,  C07D233/84 ,  C07D235/28 ,  C07D241/12 ,  C07D257/04 ,  C07D263/58 ,  C07D277/36 ,  C07D277/70 ,  C07D277/74 ,  C07D295/088 ,  C07D307/38 ,  C07D309/12 ,  C07D333/34

摘要： Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF-α converting enzymes (TACE), a pro-inflammatory cytokine, catalyze the formation of TNF-α from membrane-bound TNF-α precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-α converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection. The compounds of this invention are represented by formula (I), where R?1, R2, R3 and R4¿ are described herein.

摘要翻译： 基质金属蛋白酶（MMPs）是一组涉及结缔组织和基底膜的病理破坏的酶。 这些含锌的内肽酶由多种酶组成，包括胶原酶，溶基质溶质素和明胶酶。 TNF-α转化酶（TACE）是促炎细胞因子，从膜结合的TNF-α前体蛋白催化TNF-α的形成。 预期MMP和TACE的小分子抑制剂具有治疗各种疾病状态的潜力。 本发明提供用于治疗关节炎，肿瘤转移，组织溃疡，异常伤口愈合，牙周病，骨病，糖尿病的基质金属蛋白酶（MMP）和TNF-α转换酶（TACE）的低分子量非肽抑制剂 （胰岛素抵抗）和HIV感染。 本发明的化合物由式（I）表示，其中R 1，R 2，R 3和R 4如本文所述。