公开(公告)号：EP2565190B1

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：EP11775050.5

申请日：2011-04-27

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： HACHIYA, Shunichiro ,  MIURA, Masanori ,  IMAMURA, Yoshimasa ,  KAGA, Daisuke ,  SATO, Ippei ,  MORITOMO, Hiroyuki ,  KATO, Koji ,  TERAI, Kazuhiro ,  TERADA, Yoh

IPC分类号： C07D333/68 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61P3/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P43/00 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D333/66 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/63 ,  A61K31/7042 ,  C07D333/68 ,  C07D409/12

公开(公告)号：EP1988076A1

公开(公告)日：2008-11-05

申请号：EP07708148.7

申请日：2007-02-07

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： KAKU, Hidetaka ,  YAMADA, Hiroyoshi ,  KAGA, Daisuke ,  SEO, Ryushi ,  AKUZAWA, Shinobu

IPC分类号： C07D209/08

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/12 ,  C07D209/14 ,  C07D209/20 ,  C07D215/48 ,  C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D235/10 ,  C07D235/26 ,  C07D265/36 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： [Problem] To provide a compound which can be used for the prevention and/or treatment of diseases in which 5-HT 2B receptor and 5-HT 7 receptor are concerned, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS).
[Means for Resolution] It was found that an amide derivative characterized by the possession of a nitrogen-containing bicyclic hetero ring (e.g., an indole or the like), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, has a strong antagonism for both of the 5-HT 2B receptor and 5-HT 7 receptor. In addition, the compound of the present invention having the antagonistic activity for both of the receptors showed a good pharmacological action in comparison with the case in which an antagonist selective for either one of the receptors was used alone. Based on the above, the compound of the present invention is useful for the prevention and/or treatment of diseases in which 5-HT 2B receptor and 5-HT 7 receptor are concerned, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS).

摘要翻译： [问题]提供可用于预防和/或治疗其中涉及5-HT 2B受体和5-HT 7受体的疾病的化合物，特别是用于治疗肠易激综合征（IBS）。 [解决方法]发现特征在于含有含氮双环杂环（例如吲哚等）或其药学上可接受的盐的酰胺衍生物对5种 -HT 2B受体和5-HT 7受体。 此外，与对于任一种受体选择性拮抗剂单独使用的情况相比，具有对两种受体具有拮抗作用的本发明化合物显示出良好的药理作用。 基于上述，本发明的化合物可用于预防和/或治疗涉及5-HT 2B受体和5-HT 7受体的疾病，特别是用于治疗肠易激综合征（IBS）。

公开(公告)号：EP2772490B1

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：EP12844048.4

申请日：2012-10-25

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： MIURA, Masanori ,  KAGA, Daisuke ,  WATANUKI, Susumu ,  HACHIYA, Shunichiro ,  OKUDA, Takao ,  SATO, Ippei ,  ISOMURA, Mai ,  TERAI, Kazuhiro ,  TERADA, Yoh

IPC分类号： C07D333/68 ,  A61K31/381 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P7/00 ,  A61P13/12 ,  A61P19/00 ,  A61P43/00 ,  C07D333/78 ,  C07D333/80 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D333/68 ,  C07D333/78 ,  C07D333/80 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D495/04

公开(公告)号：EP2772490A1

公开(公告)日：2014-09-03

申请号：EP12844048.4

申请日：2012-10-25

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： MIURA, Masanori ,  KAGA, Daisuke ,  WATANUKI, Susumu ,  HACHIYA, Shunichiro ,  OKUDA, Takao ,  SATO, Ippei ,  ISOMURA, Mai ,  TERAI, Kazuhiro ,  TERADA, Yoh

IPC分类号： C07D333/68 ,  A61K31/381 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P7/00 ,  A61P13/12 ,  A61P19/00 ,  A61P43/00 ,  C07D333/78 ,  C07D333/80 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D333/68 ,  C07D333/78 ,  C07D333/80 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D495/04

摘要： [Problem] To provide a compound that has an intestinal phosphate transporter (NPT-IIb) inhibitory action and is useful as an active ingredient of an agent for treating and/or preventing hyperphosphatemia.
[Means for Solution] The present inventors conducted thier studies on a compound that has an NPT-IIb inhibitory action and is useful as an active ingredient of an agent for treating and/or preventing hyperphosphatemia. As a result, they created an aminoalkyl-substituted N-thienylbenzamide derivative which has NPT-IIb inhibitory action, thereby completing the present invention. The aminoalkyl-substituted N-thienylbenzamide derivative of the present invention has an NPT-IIb inhibitory action and can be used as an agent for preventing and/or treating hyperphosphatemia.

摘要翻译： [问题]提供具有肠道磷酸转运蛋白（NPT-IIb）抑制作用的化合物，并且可用作治疗和/或预防高磷酸血症的药剂的活性成分。 [解决方案]本发明人对具有NPT-IIb抑制作用的化合物进行了研究，可用作治疗和/或预防高磷酸血症的药剂的活性成分。 结果，它们产生具有NPT-IIb抑制作用的氨基烷基取代的N-噻吩基苯甲酰胺衍生物，从而完成了本发明。 本发明的氨基烷基取代的N-噻吩基苯甲酰胺衍生物具有NPT-IIb抑制作用，可用作预防和/或治疗高磷酸血症的药剂。

公开(公告)号：EP2565190A1

公开(公告)日：2013-03-06

申请号：EP11775050.5

申请日：2011-04-27

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： HACHIYA, Shunichiro ,  MIURA, Masanori ,  IMAMURA, Yoshimasa ,  KAGA, Daisuke ,  SATO, Ippei ,  MORITOMO, Hiroyuki ,  KATO, Koji ,  TERAI, Kazuhiro ,  TERADA, Yoh

IPC分类号： C07D333/68 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61P3/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P43/00 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D333/66 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/63 ,  A61K31/7042 ,  C07D333/68 ,  C07D409/12

摘要： The purpose is to provide a compound which has an intestinal phosphate transporter (NPT-IIb) inhibitory action and is useful as an active ingredient of an agent for treating and/or preventing hyperphosphatemia.
A tetrahydrobenzothiophene compound of the following formula (I) has NPT-IIb inhibitory action and can be used as an agent for treating and/or preventing hyperphosphatemia:

wherein, R 1 represents -O-lower alkyl, -lower alkylene-phenyl, or the like; R 2 and R 3 are the same as or different from each other and represent H, lower alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or the like, or, R 2 and R 3 may be combined with a nitrogen atom to which they bind to form 5- to 7-membered saturated cyclic amino; R 4, s are the same as or different from each other and represent halogen, lower alkyl; and n represents 0 to 2.

摘要翻译： 其目的在于提供一种具有肠内磷酸转运体（NPT-IIb）抑制作用的化合物，作为高磷血症治疗剂和/或预防剂的有效成分是有用的。 下式（I）的四氢苯并噻吩化合物具有NPT-IIb抑制作用，可用作治疗和/或预防高磷血症的药物：其中，R 1表示-O-低级烷基， - 低级亚烷基 - 苯基等 ; R2和R3彼此相同或不同且代表H，低级烷基，环烷基，芳基，杂芳基等，或者R2和R3可以与它们所结合的氮原子结合形成5-7 - 元饱和环状氨基; R4，s彼此相同或不同，并且表示卤素，低级烷基; 并且n表示0至2。

公开(公告)号：EP1988075B1

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：EP07714469.9

申请日：2007-02-19

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： SEO, Ryushi ,  KAKU, Hidetaka ,  YAMADA, Hiroyoshi ,  KAGA, Daisuke ,  AKUZAWA, Shinobu

IPC分类号： C07D207/34 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/422 ,  A61K31/433 ,  A61K31/439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4725 ,  A61P1/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02

CPC分类号： C07D207/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02

摘要： [PROBLEMS] To provide a compound which can be used for the prevention and/or treatment of a disease associated with a 5-HT2B receptor or a 5-HT7 receptor, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS). [MEANS FOR SOLVING PROBLEMS] It is found that a pyrrole derivative having a guanidinocarbonyl group or an amide group at position-3 as a substituent or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a potent antagonistic effect on both of a 5-HT2B receptor and a 5-HT7 receptor. The compound shows a better pharmacological activity compared to an antagonist which is selective to either of these receptors. Therefore, the compound is useful for the prevention and/or treatment of a disease associated with a 5-HT2B receptor or a 5-HT7 receptor, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS).

公开(公告)号：EP1988075A1

公开(公告)日：2008-11-05

申请号：EP07714469.9

申请日：2007-02-19

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： SEO, Ryushi ,  KAKU, Hidetaka ,  YAMADA, Hiroyoshi ,  KAGA, Daisuke ,  AKUZAWA, Shinobu

IPC分类号： C07D207/34 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/422 ,  A61K31/433 ,  A61K31/439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4725 ,  A61P1/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02

CPC分类号： C07D207/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02

摘要： [Problem] To provide a compound which may be used for the prevention and/or treatment of diseases in which 5-HT 2B receptor and 5-HT 7 receptor are concerned, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS).
[Means for Resolution] It was found that a pyrrole derivative characterized by the possession of a guanidinocarbonyl group or amido group as a substituent group at the 3-position, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, has a strong antagonism for both of the 5-HT 2B receptor and 5-HT 7 receptor. In addition, the compound of the present invention having the antagonistic activity for both of the receptors showed a good pharmacological action in comparison with the case in which an antagonist selective for either one of the receptors was used alone. Based on the above, the compound of the present invention is useful for the prevention and/or treatment of diseases in which 5-HT 2B receptor and 5-HT 7 receptor are concerned, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS).

摘要翻译： [问题]提供可用于预防和/或治疗涉及5-HT 2B受体和5-HT 7受体的疾病的化合物，特别是用于治疗肠易激综合征（IBS）。 [解决方法]发现特征在于3-位的胍基羰基或酰胺基作为取代基的吡咯衍生物或其药学上可接受的盐对5- HT 2B受体和5-HT 7受体。 此外，与对于任一种受体选择性拮抗剂单独使用的情况相比，具有对两种受体具有拮抗作用的本发明化合物显示出良好的药理作用。 基于上述，本发明的化合物可用于预防和/或治疗涉及5-HT 2B受体和5-HT 7受体的疾病，特别是用于治疗肠易激综合征（IBS）。

公开(公告)号：EP1947086A1

公开(公告)日：2008-07-23

申请号：EP06823046.5

申请日：2006-11-07

申请人： Astellas Pharma Inc.

发明人： HIRAYAMA, Fukushi ,  FUJIYASU, Jiro ,  KAGA, Daisuke ,  NEGORO, Kenji ,  SASUGA, Daisuke ,  SEKI, Norio ,  SUZUKI, Ken-ichi

IPC分类号： C07D211/74 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/553 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  C07D213/64 ,  C07D213/75 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07D211/76 ,  C07D213/64 ,  C07D239/36 ,  C07D241/18 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： Problem: To provide compounds which have an anticoagulation effect based on their ability to inhibit the activated blood coagulation factor X and are useful as coagulation inhibitors or agents for prevention or treatment for diseases caused by thrombi or emboli.
Means for Solution: Benzene derivatives or their salts having a characteristic chemical structure with a phenol ring and a benzene ring bonding to each other via an amide bond, in which the phenol ring further bonds to a benzene ring or a heteroaryl ring via an amide bond. They have an excellent effect of inhibiting the activated blood coagulation factor X, and especially have an excellent oral activity.

摘要翻译： 问题：提供基于其抑制活化凝血因子X的能力具有抗凝作用的化合物，并且可用作凝血抑制剂或用于预防或治疗由血栓或栓塞引起的疾病的药剂。 解决方法：苯酚衍生物或其具有特征化学结构的苯酚环和苯环通过酰胺键彼此键合，其中酚环还通过酰胺键与苯环或杂芳基环键合 。 它们具有抑制活化凝血因子X的优异效果，特别是具有优异的口服活性。