公开(公告)号：EP0374097A3

公开(公告)日：1991-06-12

申请号：EP89810922.8

申请日：1989-12-06

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Fässler, Alexander, Dr. ,  Hungerbühler, Ernst, Dr. ,  Rösel, Johannes, Dr. ,  Rüeger, Heinrich, Dr. ,  Schneider, Peter, Dr. ,  Wood, Jeanette, Dr.

IPC分类号： A61K37/64 ,  C07K5/02

CPC分类号： C07K5/0207 ,  A61K38/553 ,  C07K7/02

摘要： Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen vom Typus der Renininhibitoren oder verwandter Aspartatproteinaseinhibitoren als gag-Protease-Inhibitoren. Sie betrifft insbesondere die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Anwendung als gag-Protease-Hemmer, wobei Verbindunaen der Formel
worin AAN ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Rest R 2 und C-terminal mit dem Radikal Q verbunden ist, AAC eine Bindung oder ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Radikal Q und C-terminal mit dem Rest R 1 verbunden ist, R 1 für Hydroxy, verethertes Hydroxy, Amino oder substituiertes Amino mit Ausnahme eines von einer a-Aminosäure abgeleiteten Aminorestes bedeutet, R 2 Wasserstoff oder einen Acylrest mit Ausnahme eines gegebenenfalls N-substituierten Acylrestes einer natürlichen Aminosäure bedeutet, und Q einen bivalenten Rest bedeutet, der ein Isoster eines Dipeptides ist, sowie Salze davon verwendet werden.

摘要翻译： 本发明涉及肾素抑制剂类型或相关天冬氨酸蛋白酶抑制剂化合物作为gag蛋白酶抑制剂的用途。 它特别涉及这些化合物用于制备用作gag蛋白酶抑制剂的药物产品的用途，在这种情况下，式R 2 -AAN-Q-AAC-R 1的化合物（I>其中AAN是 由1至5个二价α-氨基酸残基组成的二价基团，其在N末端与基团R 2连接，C末端连接至基团Q，AAC是键或二价基团，其由 一至五个二价α-氨基酸残基，并且其在N末端与基团Q连接，C末端连接至基团R 1，R 1是羟基，醚化羟基，氨基或取代的氨基，其中 除了衍生自α-氨基酸的氨基之外，R 2是氢或酰基，除了任选的N-取代的天然氨基酸的酰基，Q是二价基团，其是等离子体 的二肽及其盐。

公开(公告)号：EP0702004A2

公开(公告)日：1996-03-20

申请号：EP95113964.1

申请日：1995-09-06

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Rasetti, Vittorio, Dr. ,  Rüeger, Heinrich, Dr. ,  Maibaum, Jürgen Klaus, Dr. ,  Mah, Robert, Dr. ,  Grütter, Markus, Prof. Dr. ,  Cohen, Nissim Claude, Dr.

IPC分类号： C07D215/08 ,  C07D215/38 ,  C07D265/36 ,  C07D279/16 ,  A61K31/435 ,  A61K31/535 ,  A61K31/54

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22 ,  C07C271/20 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/34 ,  C07D213/89 ,  C07D215/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D215/36 ,  C07D215/38 ,  C07D215/54 ,  C07D215/56 ,  C07D217/02 ,  C07D221/12 ,  C07D223/16 ,  C07D235/06 ,  C07D239/74 ,  C07D241/44 ,  C07D265/36 ,  C07D279/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/04

摘要： Verbindungen der Formel I

worin R₁ Arylamino, N-Aryl-N-(niederalkoxyniederalkyl)-amino, N-Aryl-N-arylniederalkylamino oder über ein Ringstickstoffatom gebundenes Heterocyclyl bedeutet, X für eine Carbonyl- oder Methylengruppe steht, R₂ und R₃ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten oder zusammen mit dem Kohlenstoffatom, mit dem sie verbunden sind, einen Cycloalkylidenrest darstellen, R₄ Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkanoyl oder Niederalkoxycarbonyl ist, R₅ Hydroxy, Niederalkanoyloxy oder Niederalkoxycarbonyloxy bedeutet, R₆ Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkenyl, Niederalkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Arylniederalkyl oder Heteroarylniederalkyl mit 5 bis 7 Ringatomen im Heteroarylring und R₇ Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet oder R₆ und R₇ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, mit dem sie verbunden sind, einen Cycloalkylidenrest darstellen und R₈ einen aliphatischen, cycloaliphatisch-aliphatischen oder heteroarylaliphatischen Rest bedeutet,und ihre Salze können als Arzneimittelwirkstoffe für die Behandlung von Bluthochdruck verwendet werden.

摘要翻译： 5,9-二氨基或5-氨基-8-氨基甲酰基-4-羟基链烷酰胺衍生物。 式（I）的化合物是新的：R1 = 芳; X = CO或CH 2; R2，R3 = H或低级烷基; 或CR2R3 =环亚烷基; R4 =例如 H; R5 =例如 哦; R6 = H，低级烷基，低级烯基等; R7 = H或低级烷基; 或CR 6 R 7 - 亚环烷基; R8 =例如 脂肪酸

公开(公告)号：EP0236734A3

公开(公告)日：1988-05-11

申请号：EP87101502

申请日：1987-02-04

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Bühlmayer, Peter, Dr. ,  Stanton, James Lawrence, Dr. ,  Fuhrer, Walter, Dr. ,  Göschke, Richard, Dr. ,  Rasetti, Vittorio, Dr. ,  Rüeger, Heinrich, Dr.

IPC分类号： C07D233/64 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D233/84 ,  C07C147/107 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/165

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  Y10S530/86

摘要： Verbindungen der Formel

公开(公告)号：EP0374098A3

公开(公告)日：1991-05-02

申请号：EP89810923.6

申请日：1989-12-06

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Fässler, Alexander, Dr. ,  Hungerbühler, Ernst, Dr. ,  Rüeger, Heinrich, Dr. ,  Schneider, Peter, Dr.

IPC分类号： C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K7/02

CPC分类号： C07K7/02 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0207

摘要： Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel
worin AAN ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten α-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Rest R 2 und C-terminal mit der Gruppe NH- verbunden ist, AAC ein bivalentes Radikal bestehend aus einem oder zwei bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit der Gruppe -C=0 und C-terminal mit dem Rest R I verbunden ist, R 1 für Hydroxy, verethertes Hydroxy, Amino oder substituiertes Amino mit Ausnahme eines von einer a-Aminosäure abgeleiteten Aminorestes bedeutet, und R 2 Wasserstoff oder einen Acylrest mit Ausnahme eines gegebenenfalls N-substituierten Acylrestes einer natürlichen Aminosäure bedeutet, ferner Salze von solchen Verbindungen mit salzbildenden Gruppen. Die Verbindungen sind geeignet als gag-Protease-Inhibitoren.

公开(公告)号：EP0374098A2

公开(公告)日：1990-06-20

申请号：EP89810923.6

申请日：1989-12-06

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Fässler, Alexander, Dr. ,  Hungerbühler, Ernst, Dr. ,  Rüeger, Heinrich, Dr. ,  Schneider, Peter, Dr.

IPC分类号： C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K7/02

CPC分类号： C07K7/02 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0207

摘要： Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel
worin AAN ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten α-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Rest R 2 und C-terminal mit der Gruppe NH- verbunden ist, AAC ein bivalentes Radikal bestehend aus einem oder zwei bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit der Gruppe -C=0 und C-terminal mit dem Rest R I verbunden ist, R 1 für Hydroxy, verethertes Hydroxy, Amino oder substituiertes Amino mit Ausnahme eines von einer a-Aminosäure abgeleiteten Aminorestes bedeutet, und R 2 Wasserstoff oder einen Acylrest mit Ausnahme eines gegebenenfalls N-substituierten Acylrestes einer natürlichen Aminosäure bedeutet, ferner Salze von solchen Verbindungen mit salzbildenden Gruppen. Die Verbindungen sind geeignet als gag-Protease-Inhibitoren.

摘要翻译： 本发明涉及式“IMAGE”的化合物，其中AAN是由1至5个二价α-氨基酸残基组成的二价基团，其在N末端连接至基团R 2且在C末端 对于NH-基团，AAC是二价基团，其由一个或两个二价α-氨基酸残基组成，并且其在N末端连接到基团-C = O，C末端连接至基团R 1， ，R 1是羟基，醚化的羟基，氨基或取代的氨基，除了衍生自α-氨基酸的氨基，R 2是氢或酰基，除了任选的N-取代的 天然氨基酸的酰基，以及这些化合物与成盐基团的盐。 该化合物适合作为gag蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：EP0374097A2

公开(公告)日：1990-06-20

申请号：EP89810922.8

申请日：1989-12-06

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Fässler, Alexander, Dr. ,  Hungerbühler, Ernst, Dr. ,  Rösel, Johannes, Dr. ,  Rüeger, Heinrich, Dr. ,  Schneider, Peter, Dr. ,  Wood, Jeanette, Dr.

IPC分类号： A61K37/64 ,  C07K5/02

CPC分类号： C07K5/0207 ,  A61K38/553 ,  C07K7/02

摘要： Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen vom Typus der Renininhibitoren oder verwandter Aspartatproteinaseinhibitoren als gag-Protease-Inhibitoren. Sie betrifft insbesondere die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Anwendung als gag-Protease-Hemmer, wobei Verbindunaen der Formel
worin AAN ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Rest R 2 und C-terminal mit dem Radikal Q verbunden ist, AAC eine Bindung oder ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Radikal Q und C-terminal mit dem Rest R 1 verbunden ist, R 1 für Hydroxy, verethertes Hydroxy, Amino oder substituiertes Amino mit Ausnahme eines von einer a-Aminosäure abgeleiteten Aminorestes bedeutet, R 2 Wasserstoff oder einen Acylrest mit Ausnahme eines gegebenenfalls N-substituierten Acylrestes einer natürlichen Aminosäure bedeutet, und Q einen bivalenten Rest bedeutet, der ein Isoster eines Dipeptides ist, sowie Salze davon verwendet werden.

摘要翻译： 本发明涉及肾素抑制剂类型或相关天冬氨酸蛋白酶抑制剂化合物作为gag蛋白酶抑制剂的用途。 它特别涉及这些化合物用于制备用作gag蛋白酶抑制剂的药物产品的用途，在这种情况下，式R 2 -AAN-Q-AAC-R 1的化合物（I>其中AAN是 由1至5个二价α-氨基酸残基组成的二价基团，其在N末端与基团R 2连接，C末端连接至基团Q，AAC是键或二价基团，其由 一至五个二价α-氨基酸残基，并且其在N末端与基团Q连接，C末端连接至基团R 1，R 1是羟基，醚化羟基，氨基或取代的氨基，其中 除了衍生自α-氨基酸的氨基之外，R 2是氢或酰基，除了任选的N-取代的天然氨基酸的酰基，Q是二价基团，其是等离子体 的二肽及其盐。

公开(公告)号：EP0236734A2

公开(公告)日：1987-09-16

申请号：EP87101502.0

申请日：1987-02-04

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Bühlmayer, Peter, Dr. ,  Stanton, James Lawrence, Dr. ,  Fuhrer, Walter, Dr. ,  Göschke, Richard, Dr. ,  Rasetti, Vittorio, Dr. ,  Rüeger, Heinrich, Dr.

IPC分类号： C07D233/64 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D233/84 ,  C07C317/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/165

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  Y10S530/86

摘要： Verbindungen der Formel
worin R, durch eine Thio-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe substituiertes Acyl, A einen gegebenenfalls N-alkylierten α-Aminosäurerest, der N-terminal mit R 1 und C-terminal mit der Gruppe -NR 2 - verbunden ist, R 2 Wasserstoff oder Niederalkyl, R 3 Wasserstoff, Niederalkyl, gegebenenfalls veräthertes oder verestertes Hydroxyniederalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Bicycloalkylniederalkyl, Tricycloalkylniederalkyl, Aryl oder Arylniederalkyl, R 4 Hydroxy, veräthertes oder verestertes Hydroxy, R 6 Niederalkyl, gegebenenfalls veräthertes oder verestertes Hydroxyniederarkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Bicycloalkyl, Bicycloalkylniederalkyl, Tricycloalkyl, Tricycloalkylniederalkyl, Aryl, Arylniederalkyl, gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Hydroxy oder gegebenenfalls substituiertes Mercapto, Sulfinyl oder Sulfonyl und R 6 substituiertes Amino darstellen, und Salze von solchen Verbindungen mit salzbildenden Gruppen hemmen die blutdrucksteigernde Wirkung des Enzyms Renin und können als Antihypertensiva verwendet werden.

摘要翻译： 式其中R1通过硫代，亚磺酰基或磺酰基取代的酰基，A表示任选N-烷基化的α氨基酸残基的化合物，其N-末端到R1和C-末端基团-NR 2 R 2 氢或低级烷基，R3是氢，低级烷基，任选被醚化或酯化的羟基 - 低级烷基，环烷基，环烷基，二环，Tricycloalkylniederalkyl，芳基或芳基 - 低级烷基，R 4是羟基，醚化或酯化的羟基，R 5是低级烷基，任选被醚化或酯化的羟基 - 低级烷基，环烷基，环烷基，二环烷基， 二环烷基，三环烷基，Tricycloalkylniederalkyl，芳基，芳基 - 低级烷基，任选取代的氨基甲酰基，任选取代的氨基，任选取代的羟基或任选取代的巯基，亚磺酰基或磺酰基和R 6表示取代的氨基，并且这样的动词的盐 indungen与成盐基团抑制酶肾素的升压作用，可用于作为抗高血压剂。