公开(公告)号：EP0973804A2

公开(公告)日：2000-01-26

申请号：EP98917991.6

申请日：1998-04-03

申请人： Genentech, Inc.

发明人： BACA, Manuel ,  WELLS, James, A. ,  PRESTA, Leonard, G. ,  LOWMAN, Henry, B. ,  CHEN, Yvonne, Man-Yee

IPC分类号： C07K16/00

CPC分类号： C07K16/22 ,  A61K38/00 ,  C07K16/005 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/92

摘要： Humanized and variant anti-VEGF antibodies and various uses therefor are disclosed. The anti-VEGF antibodies have strong binding affinities for VEGF; inhibit VEGF-induced proliferation of endothelial cells in vitro, and inhibit tumor growth in vivo.

公开(公告)号：EP0564531B1

公开(公告)日：1998-03-25

申请号：EP92902109.5

申请日：1991-12-03

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： GARRARD, Lisa, J. ,  HENNER, Dennis, J. ,  BASS, Steven ,  GREENE, Roland ,  LOWMAN, Henry, B. ,  WELLS, James, A. ,  MATTHEWS, David, J.

IPC分类号： C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C07K14/00 ,  C12P21/00

CPC分类号： C40B40/02 ,  C07K14/005 ,  C07K14/575 ,  C07K14/61 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/735 ,  C07K2319/75 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N2750/00011 ,  C12N2795/14022 ,  C12N2795/14122 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/61 ,  Y10S436/802 ,  Y10S930/12

摘要： A method for selecting novel proteins such as growth hormone and antibody fragment variants having altered binding properties for their respective receptor molecules is provided. The method comprises fusing a gene encoding a protein of interest to the carboxy terminal domain of the gene III coat protein of the filamentous phage M13. The gene fusion is mutated to form a library of structurally related fusion proteins that are expressed in low quantity on the surface of a phagemid particle. Biological selection and screening are employed to identify novel ligands useful as drug candidates. Disclosed are preferred phagemid expression vectors and selected human growth hormone variants.

公开(公告)号：EP0397834A1

公开(公告)日：1990-11-22

申请号：EP89912824.0

申请日：1989-10-30

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： WELLS, James, A. ,  CUNNINGHAM, Brian, C.

IPC分类号： G01N33 ,  A61K38 ,  A61P3 ,  A61P5 ,  C07K1 ,  C07K14 ,  C07K16 ,  C12N1 ,  C12N5 ,  C12N15 ,  C12P21 ,  C12Q1 ,  C40B40 ,  G06F19 ,  C12R1

CPC分类号： C40B40/02 ,  C07K14/575 ,  C07K14/61 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/75 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/1058 ,  C12N15/62 ,  G01N33/6878 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/61 ,  Y10S530/806 ,  Y10S530/808

摘要： La présente invention se rapporte à des procédés servant à l'analyse systématique de la structure et de la fonction de polypeptides par identification au moyen d'une substance cible des domaines actifs qui influent sur l'activité des polypeptides. On détermine ces domaines actifs en remplaçant des segments d'acides aminés sélectionnés du polypeptide par un segment du polypeptide analogue provenant d'un analogue du polypeptide. Confronté à la substance cible, l'analogue présente une activité différente par rapport au polypeptide parent. Les activités du polypeptide à segments substitués sont comparés à la même activité du polypeptide parent confronté à la substance cible. Une comparaison de ces activités fournit une indication sur la position du domaine actif dans le polypeptide parent. La présente invention se rapporte également à des procédés servant à identifier des résidus d'acides aminés actifs à l'intérieur du domaine actif du polypeptide parent. Un tel procédé consiste à remplacer par un acide aminé de balayage l'un des résidus d'acides aminés contenu dans le domaine actif du polypeptide parent et à tester le polypeptide à résidu substitué ainsi formé en le confrontant à une substance cible. La présente invention se rapporte en outre à des variantes de polypeptides, tels que des hormones de croissance, des prolactens et des lactogènes du placenta à segments substitués et à résidus substitués.

公开(公告)号：EP0970207B1

公开(公告)日：2009-04-01

申请号：EP98907337.4

申请日：1998-02-10

申请人： Genentech, Inc.

发明人： BALLINGER, Marcus, D. ,  JONES, Jennifer, T. ,  FAIRBROTHER, Wayne, J. ,  SLIWKOWSKI, Mark, X. ,  WELLS, James, A.

IPC分类号： C12N15/12 ,  C07K14/475 ,  C12N15/86 ,  C12N5/10 ,  A61K38/18 ,  G01N33/68

CPC分类号： G01N33/74 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4756 ,  G01N2333/485

摘要： The present invention provides heregulin variants that are capable of binding an ErbB receptor. Included in the invention are variants of human heregulins, and, in particular, variants of human heregulin- beta 1 having enhanced affinity for the ErbB-3 and ErbB-4 receptors. These variants include at least one amino acid substitution and can include further modifications. The invention also provides nucleic acid molecules encoding heregulin variants and related vectors, host cells, pharmaceutical compositions, and methods.

公开(公告)号：EP0684835B1

公开(公告)日：2002-07-24

申请号：EP94909578.0

申请日：1994-02-09

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： FUH, Germaine ,  WELLS, James, A.

IPC分类号： A61K38/18 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K14/61 ,  A61K38/00 ,  C07K14/72

公开(公告)号：EP0542931B1

公开(公告)日：1999-12-08

申请号：EP92903763.8

申请日：1991-08-06

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： ABRAHMSEN, Lars ,  BURNIER, John ,  WELLS, James, A.

IPC分类号： C12N15/57 ,  C12N9/54 ,  C12N9/56 ,  C12P21/02

CPC分类号： C12N9/54 ,  C07K14/61 ,  C12N9/22 ,  C12P21/02

摘要： The invention relates to serine protease variants derived from precursor serine proteases via recombinant and/or chemical methods to form protease variants having improved peptide ligase activity. The invention also includes novel ligation substrates which in combination with the serine protease variants and a second ligation substrate are capable of forming a ligation product. The invention also relates to methods for forming such ligation products and the products formed thereby.

公开(公告)号：EP0564531A1

公开(公告)日：1993-10-13

申请号：EP92902109.0

申请日：1991-12-03

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： GARRARD, Lisa, J. ,  HENNER, Dennis, J. ,  BASS, Steven ,  GREENE, Roland ,  LOWMAN, Henry, B. ,  WELLS, James, A. ,  MATTHEWS, David, J.

IPC分类号： A61K47 ,  C07K14 ,  C07K19 ,  C12N5 ,  C12N15 ,  C12Q1 ,  C40B40 ,  G01N33

CPC分类号： C40B40/02 ,  C07K14/005 ,  C07K14/575 ,  C07K14/61 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/735 ,  C07K2319/75 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/62 ,  C12N2750/00011 ,  C12N2795/14022 ,  C12N2795/14122 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/61 ,  Y10S436/802 ,  Y10S930/12

摘要： On décrit une méthode de sélection de nouvelles protéines telle que des variantes de l'hormone de croissance et de fragments d'anticorps possédant des propriétés de liaison modifiées envers leurs molécules réceptrices correspondantes. La méthode comprend la fusion d'un gène codant une protéine intéressante avec le domaine terminal carboxy de la protéine enveloppe du gène III du phage M13 filamenteux. La fusion de gènes est mutée de façon à constituer une bibliothèque de protéines de fusion structuralement apparentées dont l'expression se fait en faible quantité sur la surface d'une particule phagémide. On emploie la sélection biologique ainsi que le criblage pour l'identification de nouveaux ligands efficaces comme médicaments potentiels. On décrit des vecteurs d'expression phagémide préférés et des variantes de l'hormone de croissance humaine sélectionnées.

公开(公告)号：EP0851920B1

公开(公告)日：2008-06-25

申请号：EP96929012.1

申请日：1996-08-23

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： KEYT, Bruce ,  NGUYEN, Francis, Hung ,  FERRARA, Napoleone ,  CUNNINGHAM, Brian, C. ,  WELLS, James, A. ,  LI, Bing

IPC分类号： C12N15/12 ,  C07K14/52 ,  C12N5/10 ,  A61K38/18 ,  G01N33/50

CPC分类号： C07K14/515 ,  A61K38/00 ,  C07K14/52 ,  G01N33/74 ,  G01N2500/00

公开(公告)号：EP0973804B1

公开(公告)日：2006-12-27

申请号：EP98917991.6

申请日：1998-04-03

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： BACA, Manuel ,  WELLS, James, A. ,  PRESTA, Leonard, G. ,  LOWMAN, Henry, B. ,  CHEN, Yvonne, Man-Yee

IPC分类号： C07K16/00

CPC分类号： C07K16/22 ,  A61K38/00 ,  C07K16/005 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/92

摘要： Humanized and variant anti-VEGF antibodies and various uses therefor are disclosed. The anti-VEGF antibodies have strong binding affinities for VEGF; inhibit VEGF-induced proliferation of endothelial cells in vitro, and inhibit tumor growth in vivo.

摘要翻译： 公开了人源化和变体抗VEGF抗体及其各种用途。 抗VEGF抗体对VEGF具有强结合亲和力; 体外抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖，并抑制体内肿瘤生长。

公开(公告)号：EP0971959B1

公开(公告)日：2005-12-28

申请号：EP98918013.8

申请日：1998-04-03

申请人： GENENTECH, INC.

发明人： WELLS, James, A. ,  BACA, Manuel ,  PRESTA, Leonard, G.

IPC分类号： C07K16/00

CPC分类号： C07K16/22 ,  A61K38/00 ,  C07K16/005 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/92

摘要： Described herein is a humanized antibody to vascular endothelial growth factor (VEGF). Also described herein is a method for rapidly producing and identifying framework mutations which improve the binding of humanized antibodies to their congnate antigens. In a preferred embodiment, non-human CDRs are grafted onto a human V 1 K I-V H III framework. Random mutagenesis of a small set of critical framework residues is also performed followed by monovalent display of the resultant library of antibody molecules on the surface of filamentous phage. The optimal framework sequences are then identified by affinity-based selection. Optionally, the selected antibodies can be further mutated so as to replace vernier residues which sit at the V L -V H interface by residues which match the non-human parent antibody. The methods described herein can be applied to any non-human antibody. Accordingly, humanized antibodies are provided.