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    Chimäre Proteine mit fibrinolytischen und thrombinhemmenden Eigenschaften
    2.
    发明公开
    Chimäre Proteine mit fibrinolytischen und thrombinhemmenden Eigenschaften 失效
    ChimäreProteine mit fibrinolytischen und thrombinhemmenden Eigenschaften

    公开(公告)号：EP0714982A2

    公开(公告)日：1996-06-05

    申请号：EP95118050.4

    申请日：1995-11-16

    申请人： Grünenthal GmbH

    发明人： Wnendt, Stephan, Dr. ,  Steffens, Gerd Josef, Prof. Dr. ,  Janocha, Elke ,  Heinzel-Wieland, Regina, Dr.

    IPC分类号： C12N15/62 ,  C12N9/64 ,  C12N9/72 ,  C07K14/815 ,  A61K38/49 ,  A61K38/55

    CPC分类号： C12N9/6456 ,  A61K38/00 ,  C07K14/815 ,  C07K2319/00

    摘要： Es werden chimäre Proteine mit fibrinolytischen und thrombinhemmenden Eigenschaften beschrieben, die am C-terminalen Ende der Plasminogen aktivierenden Aminosäuresequenz mit einer Thrombin hemmenden Aminosäuresequenz verknüpft sind.

    摘要翻译： 具有纤维蛋白溶解和凝血酶抑制性质的新嵌合蛋白（A）包含在其C末端与序列（B）偶联的纤溶酶原激活序列（PAS）：Ser-X1-X2-X3-X4-X5-Pro-Arg-Pro -Y1-Y2-Y3-Asn-Pro-Z（B）X1 = Pro或Leu; X2 = Gly，Val或Pro; X3 = Lys，Val，Arg，Gly或Glu; X4 = Ala，Val，Gly，Leu或Ile; X5 = Gly，Phe，Trp，Tyr或Val; Y1 = Phe，Tyr或Trp; Y2 = Leu，Ala，Gly，Ile，Ser或Met; Y3 = Leu，Ala，Gly，Ile，Ser或Met; Y4 = Arg，Lys或His; Z = Gly-Asp-Z1-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-Gln; Z1 = Phe，Tyr，（C），（D）或（E）Asn-Asp-Lys-Tyr-Glu-Pro-Phe-Glu-Glu-Tyr-Leu-Gln（C） Ser-Asp-Phe-Glu-Glu-Phe-Ser-Leu-Asp-Asp-Ile-Glu-Gln（D）; Ser-Glu-Phe-Glu-Glu-Phe-Glu-Ile-Asp-Glu-Glu-Glu-Lys（E）。 也是新产品的质粒。 （A）在其中操纵子含有可调节启动子，Shine-Dalgarno序列（核糖体结合位点），起始密码子，（A）和1或2个下游终止子的合成基因的大肠杆菌中。

    Neue Serinprotease-Inhibitor-Proteine, diese enthaltende Arzneimittel, DNA-Sequenzen die für diese Proteine codieren und Verfahren zur Herstellung dieser Proteine, Arzneimittel und DNA-Sequenzen
    3.
    发明公开
    Neue Serinprotease-Inhibitor-Proteine, diese enthaltende Arzneimittel, DNA-Sequenzen die für diese Proteine codieren und Verfahren zur Herstellung dieser Proteine, Arzneimittel und DNA-Sequenzen 失效
    ，含有它们的药物组合物，将编码这些蛋白质和方法的新的丝氨酸蛋白酶抑制蛋白用于生产这些蛋白质，药物，和DNA序列的DNA序列。

    公开(公告)号：EP0373335A2

    公开(公告)日：1990-06-20

    申请号：EP89120173.3

    申请日：1989-10-31

    申请人： Grünenthal GmbH

    发明人： Heinzel-Wieland, Regina, Dr. ,  Ammann, Joachim, Dr. ,  Steffens, Gerd Josef, Prof. Dr. ,  Flohé, Leopold, Prof. Dr.

    IPC分类号： C07K13/00 ,  C07K7/10 ,  C12N15/15 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P21/02 ,  A61K37/64

    CPC分类号： C07K14/811 ,  A61K38/00

    摘要： Die Erfindung bezieht sich auf neue Serinprotease-Inhibitor-Proteine, diese enthaltende Arzneimittel, DNA-Sequenzen, die für diese Proteine codieren und Verfahren zur Herstellung dieser Proteine, Arzneimittel und DNA-Sequenzen. Diese neuen Proteine entsprechen der Formel oder Teilbereichen davon, welche zumindest die Sequenz der Positionen 53 - 101 umfassen, worin W für Tyrosin oder Glutaminsäure steht, X₁, X₂ und X₃ gleich oder verschieden sind und jeder dieser Reste Methionin oder Leucin bedeutet, wobei X₃ außerdem auch Phenylalanin bedeuten kann, Y für Prolin oder Arginin steht und Z Leucin oder, wenn W für Tyrosin und X₁, X₂ und X₃ für Leucin stehen, auch Isoleucin bedeutet, und Fusionsproteine dieser neuen Serinprotease-Inhibitorproteine. Die neuen Proteine zeichnen sich insbesondere durch eine hohe Inhibitorwir­kung gegenüber menschlicher Leukocyten-Elastase und ausgeprägte Stabili­tät gegenüber oxidativem Abbau aus.
    DNA-Sequenzen, die für die neuen Serinprotease-Inhibitor-Proteine co­dieren und die Expression dieser Proteine in geeigneten Wirtsorganismen mittels unterschiedlicher Vektoren sowie die Gewinnung dieser neuen Proteine in reiner, biologisch aktiver Form und diese Produkte enthal­tende Arzneimittel werden beschrieben.

    摘要翻译： 本发明涉及丝氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质，含有它们的药物，DNA序列编码的蛋白质的合成和方法制备合成的蛋白质，药物和DNA序列。 这些蛋白质对应于下式的其或部分包含至少位置53至101的序列，其中W是酪氨酸或谷氨酸，X1，X2和X3是相同的或者不同的，并且每个合成自由基的是甲硫氨酸或 亮氨酸，所以它是可能的X3是苯丙氨酸，Y是脯氨酸或精氨酸，和Z是亮氨酸或，如果W为酪氨酸和X1，X2和X3是亮氨酸，异亮氨酸是这样的，和合成丝氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质的融合蛋白 ， 的蛋白质是特别通过针对人白细胞弹性蛋白酶很强的抑制作用区分和显着的稳定性，以氧化分解。 DNA序列为丝氨酸ProLease抑制剂蛋白质和蛋白质合成的适合的宿主生物通过各种载体的手段的表达，和蛋白质合成的纯生物活性形式的隔离哪个代码，以及包含合成产物的药物，进行了描述。 （寡=寡核苷酸>图1a：DNA寡核苷酸D11，D12，D13，D11A，D12A和D13A（在3中列出 ' - > 5' 合成这是在DNA序列的合成中使用方向）“ALP 基因230“（图2a）图1b：DNA寡核苷酸D21，D22，D23，D21A，D22A和D23A（在3中列出 ' - > 5' 合成的方向），这是在DNA的合成中使用。 序列 “ALP基因230”（图2a）图1c：DNA寡核苷酸D24，D25，D24A和D25A（在3中列出 ' - > 5' 合成的方向），这是在DNA序列的合成中使用。 “ALP基因240”（图2b）由DNA序列ALP基因第230开始

    Proteine mit fibrinolytischen und gerinnungshemmenden Eigenschaften
    7.
    发明公开
    Proteine mit fibrinolytischen und gerinnungshemmenden Eigenschaften 失效
    蛋白质和纤维蛋白酶

    公开(公告)号：EP0712934A2

    公开(公告)日：1996-05-22

    申请号：EP95117316.0

    申请日：1995-11-03

    申请人： Grünenthal GmbH

    发明人： Wnendt, Stephan, Dr. ,  Heinzel-Wieland, Regina, Dr. ,  Steffens, Gerd Josef, Prof. Dr.

    IPC分类号： C12N15/62 ,  C12N9/72 ,  C12N9/64 ,  C07K14/81 ,  C07K14/815 ,  C07K14/705 ,  A61K38/49 ,  A61K38/57 ,  A61K38/58

    CPC分类号： C12N9/6456 ,  A61K38/00 ,  C07K14/815 ,  C07K2319/00

    摘要： Es werden Proteine mit fibrinolytischen und gerinnungshemmenden Eigenschaften beschrieben, die am N- und/oder C-terminalen Ende der Plasminogen aktivierenden Aminosäuresequenz mit einer Thrombin oder Faktor Xa hemmenden Aminosäuresequenz verknüpft sind. Die Proteine, die gentechnisch hergestellt werden, eignen sich als Thrombolytika.

    摘要翻译： 具有纤维蛋白溶解和抗凝活性的新肽（I）包括在N和/或C末端融合凝血酶和/或抑制aa序列（B）的因子Xa的纤溶酶原激活氨基酸（aa）序列（A）。 排除的是（I）其中（A）是在C末端与序列（i），（ii）或（iii）连接的未糖基化尿激酶的Ser47至Leu411序列：T1-RP-T2-GGGGNGDFEEIPEEYL-T3（i）; T1-RPFLLRNPNDKYEPFWEDEEDKNE（ii）; T1-RPSSEFEEFEIDEEEK（iii）; T1 = P或V; T2 = L或键; T3 = Q或OH。 另外新的是用于在大肠杆菌中生产（I）的质粒， 由可调节启动子组成的操纵子; Shine-Dalgarno（核糖体结合）序列; 起始密码子 （I）的合成基因; 和1或2个下游终端。