公开(公告)号：EP1814877A2

公开(公告)日：2007-08-08

申请号：EP05804385.2

申请日：2005-10-14

申请人： Merck & Co., Inc.

发明人： CHU, Lin ,  KOPKA, Ihor, E. ,  LI, Bing ,  OGAWA, Anthony, K. ,  UJJAINWALLA, Feroze

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D213/30 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12

摘要： The instant invention provides compounds of Formula (I), which are 5-lipoxygenase activating protein inhibitors. Compounds of Formula (I) are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

公开(公告)号：EP0586537A1

公开(公告)日：1994-03-16

申请号：EP92912475.0

申请日：1992-05-01

申请人： MERCK & CO. INC.

发明人： SAHOO, Soumya, P. ,  POLO, Scott, A. ,  DURETTE, Philippe, L. ,  ESSER, Craig, K. ,  HAGMANN, William, K. ,  KOPKA, Ihor, E. ,  CHAPMAN, Kevin, T. ,  CALDWELL, Charles, G.

IPC分类号： A61K38 ,  A61P1 ,  A61P3 ,  A61P7 ,  A61P9 ,  A61P13 ,  A61P15 ,  A61P27 ,  A61P29 ,  A61P35 ,  A61P43 ,  C07K5 ,  C07K14

CPC分类号： C07K5/022 ,  A61K38/00

摘要： On constate que les nouveaux composés N-carboxyalkylpeptidyle de la formule (I) présentent une utilité en tant qu'inhibiteurs des maladies à médiation par métalloendoprotéinase, telles que l'arthrose, la polyarthrite rheumatoïde, l'arthrite septique, l'invasion tumorale dans certains cancers, la paradontolyse, l'ulcération de la cornée, la protéineurie, l'épidermolyse bulleuse dystrophique, la thrombose coronaire associée à la rupture de plaques athéromatoses. Les métalloendoprotéinases fondamentales sont une famille de protéinases contenant du zinc renfermant de manière non exclusive de la stromélysine, de la collagénase et de la gélatinase, et qui sont capables de dégrader les principaux composants du cartilage articulaire et des membranes basales. Les inhibiteurs considérés dans la présente invention peuvent également servir à prévenir les sequelles pathologiques consécutives à des traumatismes pouvant entraîner une capacité permanente. Ces composés peuvent également servir de moyen de régulation des naissances par prévention de l'ovulation ou de l'implantation.

摘要翻译： 据发现，该新型化合物式的N- carboxyalkylpeptidyle（I）可用作métalloendoprotéinase介导的疾病，例如骨关节炎，类风湿关节炎，脓毒性关节炎，肿瘤侵袭的抑制剂 某些癌症，牙周疾病，角膜溃疡，中protéineurie，营养不良性表皮松解症，与破athéromatoses板相关联的冠状动脉血栓形成。 基本métalloendoprotéinases是包含含有不限于基质溶素，胶原酶和明胶酶锌蛋白酶的家族，并且其能够降解关节软骨和基底膜的主要成分的。 本发明中考虑的抑制剂也可以用于预防可能导致永久能力的创伤引起的病理性后遗症。 这些化合物还可以通过防止排卵或植入作为控制生育的手段。

公开(公告)号：EP1814877B1

公开(公告)日：2009-03-11

申请号：EP05804385.2

申请日：2005-10-14

申请人： Merck & Co., Inc.

发明人： CHU, Lin ,  KOPKA, Ihor, E. ,  LI, Bing ,  OGAWA, Anthony, K. ,  UJJAINWALLA, Feroze

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D213/30 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12

摘要： The instant invention provides compounds of Formula (I), which are 5-lipoxygenase activating protein inhibitors. Compounds of Formula (I) are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

公开(公告)号：EP1034164A1

公开(公告)日：2000-09-13

申请号：EP98959547.5

申请日：1998-11-24

申请人： MERCK & CO., INC.

发明人： DURETTE, Philippe, L. ,  HAGMANN, William, K. ,  KOPKA, Ihor, E. ,  MACCOSS, Malcolm ,  MILLS, Sander, G. ,  MUMFORD, Richard, A. ,  MAGRIOTIS, Plato, A.

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D207/48 ,  C07D211/34 ,  C07D211/96 ,  C07D217/26 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/40 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D217/26 ,  C07D241/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： β-Alanine derivatives of formula (I) are antagonists of VLA-4 and/or α4β7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of asthma, allergies, inflammation, multiple sclerosis, and other inflammatory and autoimmune disorders.

公开(公告)号：EP1546115A2

公开(公告)日：2005-06-29

申请号：EP03759514.7

申请日：2003-09-23

申请人： Merck & Co., Inc.

发明人： KOPKA, Ihor, E. ,  LI, Bing ,  HAGMANN, William, K.

IPC分类号： C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/52 ,  C07D239/58 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D239/56 ,  C07D401/12 ,  C07D487/08

摘要： Novel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson s disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver.

公开(公告)号：EP1034164B1

公开(公告)日：2004-05-19

申请号：EP98959547.5

申请日：1998-11-24

申请人： MERCK & CO., INC.

发明人： DURETTE, Philippe, L. ,  HAGMANN, William, K. ,  KOPKA, Ihor, E. ,  MACCOSS, Malcolm ,  MILLS, Sander, G. ,  MUMFORD, Richard, A. ,  MAGRIOTIS, Plato, A.

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D207/48 ,  C07D211/34 ,  C07D211/96 ,  C07D217/26 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/40 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D217/26 ,  C07D241/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： β-Alanine derivatives of formula (I) are antagonists of VLA-4 and/or α4β7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of asthma, allergies, inflammation, multiple sclerosis, and other inflammatory and autoimmune disorders.

公开(公告)号：EP0700291A1

公开(公告)日：1996-03-13

申请号：EP94911577.0

申请日：1994-03-11

申请人： MERCK & CO. INC.

发明人： DURETTE, Philippe, L. ,  ESSER, Craig, K. ,  HAGMANN, William ,  KOPKA, Ihor, E.

IPC分类号： C07J41 ,  A61K31 ,  A61P5 ,  C07J1 ,  C07J21 ,  C07J51 ,  C07J73

CPC分类号： C07J73/005 ,  C07J1/0011 ,  C07J21/003 ,  C07J51/00

摘要： Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R1 is -H or C¿1-10? alkyl; R?2¿ is -H or C¿1-10? alkyl; R?3¿ is C¿1-10? alkyl, C2-10 alkenyl, C1-10 alkoxyl, cyano, or triphenylthio- C1-6 alkyl; and R?4¿ is a mono-substituent or di-substituent are useful as inhibitors of 5α-reductase. These compounds can be used alone or in combination with other active agents to treat acne, androgenic alopecia, female hirsutism, benign prostatic hyperplasia, prostatitis, and treat and prevent prostatic carcinoma.

摘要翻译： 式（I）化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中R1是-H或C1-10- 烷基; R 2是-H或C 1 -10？ 烷基; R？3是C？1-10？ 烷基，C 2-10烯基，C 1-10烷氧基，氰基或三苯硫基-C 1-6烷基; 而R 4'是单取代基或二取代基可用作5α-还原酶的抑制剂。 这些化合物可单独使用或与其他活性剂联合使用来治疗痤疮，雄激素性脱发，女性多毛症，良性前列腺增生，前列腺炎，以及治疗和预防前列腺癌。

公开(公告)号：EP0700291B1

公开(公告)日：1998-09-16

申请号：EP94911577.8

申请日：1994-03-11

申请人： Merck & Co., Inc.

发明人： DURETTE, Philippe, L. ,  ESSER, Craig, K. ,  HAGMANN, William ,  KOPKA, Ihor, E.

IPC分类号： C07J73/00 ,  A61K31/58

CPC分类号： C07J73/005 ,  C07J1/0011 ,  C07J21/003 ,  C07J51/00

摘要： Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R is -H or C1-10 alkyl; R is -H or C1-10 alkyl; R is C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C1-10 alkoxyl, cyano, or triphenylthio- C1-6 alkyl; and R is a mono-substituent or di-substituent are useful as inhibitors of 5 alpha -reductase. These compounds can be used alone or in combination with other active agents to treat acne, androgenic alopecia, female hirsutism, benign prostatic hyperplasia, prostatitis, and treat and prevent prostatic carcinoma.

摘要翻译： 式（I）化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中R 1是-H或C 1-10烷基; R 2是-H或C 1-10烷基; R 3为C 1-10烷基，C 2-10烯基，C 1-10烷氧基，氰基或三苯硫基-C 1-6烷基; 并且R 4是单取代基或二取代基可用作5α-还原酶的抑制剂。 这些化合物可单独使用或与其他活性剂联合使用来治疗痤疮，雄激素性脱发，女性多毛症，良性前列腺增生，前列腺炎，以及治疗和预防前列腺癌。

公开(公告)号：EP0671911A1

公开(公告)日：1995-09-20

申请号：EP94901592.0

申请日：1993-11-18

申请人： MERCK & CO. INC.

发明人： CHAPMAN, Kevin, T. ,  HAGMANN, William, K. ,  DURETTE, Philippe, L. ,  ESSER, Craig, K. ,  KOPKA, Ihor, E. ,  CALDWELL, Charles, G.

IPC分类号： C07D275 ,  A61K31 ,  A61K41 ,  A61P1 ,  A61P9 ,  A61P29 ,  A61P35 ,  A61P43 ,  C07C237 ,  C07C255 ,  C07C271 ,  C07C275 ,  C07C279 ,  C07D207 ,  C07D209 ,  C07D211 ,  C07D213 ,  C07D235 ,  C07D261 ,  C07D263 ,  C07D277 ,  C07D295

CPC分类号： C07D209/48 ,  A61K41/00 ,  C07C237/22 ,  C07C255/23 ,  C07C271/22 ,  C07C275/28 ,  C07C279/14 ,  C07C2601/08 ,  C07D209/34 ,  C07D213/75 ,  C07D235/16 ,  C07D263/56 ,  C07D277/64 ,  C07D295/185

摘要： Novel carboxy-peptidyl compounds of formula (I) are found to be useful inhibitors of matrix metalloendoproteinase-mediated diseases including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, tumor invasion in certain cancers, periodontal disease, corneal ulceration, proteinuria, dystrophobic epidermolysis bullosa, coronary thrombosis associated with atherosclerotic plaque rupture, and aneurysmal aortic disease. The matrix metalloendoproteinases are a family of zinc-containing proteinases including but not limited to stromelysin, collagenase, and gelatinase, that are capable of degrading the major components of articular cartilage and basement membranes. The inhibitors claimed herein may also be useful in preventing the pathological sequelae following a traumatic injury that could lead to a permanent disability. These compounds may also have utility as a means for birth control by preventing ovulation or implantation.

摘要翻译： PCT No.PCT / US93 / 11207 Sec。 371日期1995年5月17日 102（e）日期1995年5月17日PCT提交1993年11月18日PCT公布。 公开号WO94 / 12169 日期1994年6月9日发现式I的新型羧基肽基化合物是有用的基质金属蛋白酶介导的疾病的抑制剂，包括骨关节炎，类风湿性关节炎，脓毒性关节炎，某些癌症中的肿瘤侵袭，牙周病，角膜溃疡，蛋白尿，疏水性表皮松解 与大动脉粥样硬化斑块破裂相关的冠状动脉血栓栓塞和动脉瘤性主动脉疾病。 基质金属蛋白酶是含有蛋白酶的家族，包括但不限于基质溶素，胶原酶和明胶酶，其能够降解关节软骨和基底膜的主要成分。 本文所要求的抑制剂也可用于预防可能导致永久性残疾的创伤性损伤后的病理性后遗症。 这些化合物也可以通过预防排卵或植入作为避孕的手段。