公开(公告)号：EP3359194A2

公开(公告)日：2018-08-15

申请号：EP16854112.6

申请日：2016-09-30

申请人： Merck Sharp & Dohme Corp. ,  Ambrx, Inc.

发明人： BRANDISH, Philip, E. ,  GARBACCIO, Robert, M. ,  KERN, Jeffrey ,  LIANG, Linda ,  SHAH, Sanjiv ,  ZALLER, Dennis ,  BECK, Andrew ,  GATELY, Dennis ,  KNUDSEN, Nick ,  MANIBUSAN, Anthony ,  WANG, Jianing ,  SUN, Ying

IPC分类号： A61K39/44 ,  C07K17/06 ,  A61K47/24 ,  A61K39/395

CPC分类号： C07K16/2833 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6889 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/2875

摘要： Antibody drug conjugates (ADCs) comprising an antibody conjugated to an anti-inflammatory therapeutic agent via a phosphate-based linker with tunable extracellular and intracellular stability are described.

公开(公告)号：EP3125943A1

公开(公告)日：2017-02-08

申请号：EP15773458.3

申请日：2015-03-30

申请人： Merck Sharp & Dohme Corp. ,  Ambrx, Inc.

发明人： GARBACCIO, Robert M. ,  KERN, Jeffrey ,  BRANDISH, Philip E. ,  SHAH, Sanjiv ,  LIANG, Linda ,  SUN, Ying ,  WANG, Jianing ,  KNUDSEN, Nick ,  BECK, Andrew ,  MANIBUSAN, Anthony ,  GATELY, Dennis

IPC分类号： A61K47/24

CPC分类号： C07K16/2866 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6889 ,  A61K51/1045 ,  C07F9/091 ,  C07F9/098 ,  C07F9/12 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/65517 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/10

摘要： Phosphate-based linkers with tunable stability for intracellular delivery of drug conjugates are described. The phosphate-based linkers comprise a monophosphate, diphosphate, triphosphate, or tetraphosphate group (phosphate group) and a linker arm comprising a tuning element and optionally a spacer. A payload is covalently linked to the phosphate group at the distal end of the linker arm and the functional group at the proximal end of the linker arm is covalently linked to a cell-specific targeting ligand such as an antibody. These phosphate-based linkers have a differentiated and tunable stability in blood vs. an intracellular environment (e.g. lysosomal compartment).

摘要翻译： 描述了具有用于细胞内递送药物偶联物的可调节稳定性的磷酸酯接头。 基于磷酸盐的连接体包含单磷酸盐，二磷酸盐，三磷酸盐或四磷酸盐基团（磷酸酯基团）和包含调谐元件和任选的间隔基的连接臂。 有效载荷与连接臂末端的磷酸基团共价连接，并且连接臂近端的官能团与细胞特异性靶向配体如抗体共价连接。 这些基于磷酸酯的接头在血液中相对于细胞内环境（例如溶酶体隔室）具有分化和可调节的稳定性。

公开(公告)号：EP2861259A1

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：EP13730786.4

申请日：2013-06-14

申请人： Ambrx, Inc.

发明人： SUN, Ying ,  ZOU, Ning ,  HEWET, Amha ,  PINKSTAFF, Jason, K. ,  SRINAGESH, Shailaja ,  BARNETT, Richard, S. ,  TIAN, Feng ,  PUTNAM, Anna-Maria, A. Hays ,  GYMNOPOULOS, Marco ,  KNUDSEN, Nick ,  BECK, Andrew

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K16/30

CPC分类号： C07K16/3076 ,  A61K47/6869 ,  C07K16/3069

摘要： This invention relates to anti-prostate-specific membrane antigen antibodies (αPSMA) and αPSMA antibody - nuclear receptor ligand (NRL) conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid.

公开(公告)号：EP2858676B1

公开(公告)日：2019-03-13

申请号：EP13732008.1

申请日：2013-06-07

申请人： Ambrx, Inc.

发明人： BARNETT, Richard S. ,  TIAN, Feng ,  PUTNAM, Anna-Maria A. Hays ,  GYMNOPOULOS, Marco ,  KNUDSEN, Nick ,  BECK, Andrew ,  SUN, Ying

IPC分类号： A61K47/68 ,  C07K16/30

公开(公告)号：EP2858676A1

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：EP13732008.1

申请日：2013-06-07

申请人： Ambrx, Inc.

发明人： BARNETT, Richard S. ,  TIAN, Feng ,  PUTNAM, Anna-maria A. Hays ,  GYMNOPOULOS, Marco ,  KNUDSEN, Nick ,  BECK, Andrew ,  SUN, Ying

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： C07K16/40 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6869 ,  C07K5/0205 ,  C07K16/3069

摘要： This invention relates to prostate-specific membrane antigen (PSMA) antibodies and antibody drug conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid. Disclosed herein are αPSMA antibodies with one or more non-naturally encoded amino acids and further disclosed are antibody drug conjugates wherein the αPSMA antibodies of the invention are conjugated to one or more toxins. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid antibody drug conjugates, dolastatin analogs, and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.

摘要翻译： 本发明涉及包含至少一种非天然编码氨基酸的前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体和抗体药物偶联物。 本文公开了具有一种或多种非天然编码氨基酸的αPSMA抗体，并且还公开了抗体药物偶联物，其中本发明的αPSMA抗体与一种或多种毒素缀合。 本文还公开了在翻译后进一步修饰的非天然氨基酸多拉司他汀类似物，用于实现这种修饰的方法，以及纯化这种多拉司他汀类似物的方法。 通常，修饰的多拉司他汀类似物包括至少一个肟，羰基，二羰基和/或羟胺基团。 进一步公开的是使用这种非天然氨基酸抗体药物偶联物，多拉司他汀类似物和经修饰的非天然氨基酸多拉司他汀类似物的方法，包括治疗，诊断和其他生物技术用途。