公开(公告)号：EP0596015A1

公开(公告)日：1994-05-11

申请号：EP92916790.0

申请日：1992-07-21

申请人： SCHERING CORPORATION

发明人： BURNETT, Duane, A. ,  CLADER, John, W. ,  THIRUVENGADAM, Tiruvettipuram, K. ,  TANN, Chou-Hong ,  LEE, Junning ,  MC ALLISTER, Timothy ,  COLON, Cesar ,  BARTON, Derek, H., R. ,  BRESLOW, Ronald ,  DUGAR, Sundeep ,  VACCARO, Wayne

IPC分类号： A61K31 ,  A61P3 ,  A61P9 ,  C07D205 ,  C07D401 ,  C07D403 ,  C07D405 ,  C07D409 ,  C07D413 ,  C07F7

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/04 ,  C07F7/0812 ,  C07F7/186 ,  C07F7/1892

摘要： Nouveaux composés de la formule (I), où A représente -CH=CH-B; -C=CB; -(CH2)pXB, où p vaut entre 0 et 2 et X représente une liaison, -NH-, ou -S(O)0-2-; hétéroaryle éventuellement substitué ou hétéroaryle à fusion benzoïque; -C(O)-B; ou (Ia), où k vaut entre 1 et 2; D représente B'-(CH2)mC(O)-, où m vaut entre1 et 5; B'-(CH2)q-, où q vaut entre 2 et 6; B'-(CH2)eZ-(CH2)r-, où Z représente -O-, -C(O)-, phénylène, -NR8- ou -S(O)0-2-, e vaut entre 0 et 5 et r vaut entre 1 et 5, pourvu que la somme de e et r soit comprise entre 1 et 6; B'-(alcénylène)-; B'-(alcadiénylène)-; B'-(CH2)tZ-(alcénylène), où t vaut entre 0 et 3, pourvu que la somme de t et du nombre d'atomes de carbone dans la chaîne alcénylène soit comprise entre 2 et 6; B'(CH2)fV-(CH2)g-, où V représente cycloalkylène, f vaut entre 1 et 5 et g vaut entre 0 et 5, pourvu que la somme de f et g soit comprise entre 1 et 6; B'-(CH2)tV-(alcénylène) ou B-(alcénylène)-V-(CH2)t-, pourvu que la somme de t et du nombre d'atomes de carbone dans la chaîne alcénylène soit comprise entre 2 et 6; B'-(CH2)aZ-(CH2)bV-(CH2)d-, où a, b et d valent entre 0 et 6, pourvu que la somme de a, b et d soit comprise entre 0 et 6; T-(CH2)s-, où T représente cycloalkyle et s vaut entre 1 et 6; naphtylméthyle ou hétéroarylméthyle éventuellement substitué; B représente phényle éventuellement substitué; B' représente naphtyle, hétéroaryle éventuellement substitué ou phényle éventuellement substitué; R représente hydrogène, fluoro, alkyle, alcényle, alcynyle ou B-(CH2)h-, où h vaut entre 0 et 3; R4 représente indanyle, benzofuranyle, tetrahydronaphtyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, quinolyle ou phényle éventuellement substitué. On décrit également l'utilisation de ces composés comme agents d'hypocholestérolémie, ainsi que des composés de la formule (II), où R20 représente phényle éventuellement substitué, naphtyle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué ou hétéroaryle à fusion benzoïque éventuellement substitué, R21, R22 et R23 sont indépendamment

公开(公告)号：EP0596015B1

公开(公告)日：1997-10-01

申请号：EP92916790.6

申请日：1992-07-21

申请人： SCHERING CORPORATION

发明人： BURNETT, Duane, A. ,  CLADER, John, W. ,  THIRUVENGADAM, Tiruvettipuram, K. ,  TANN, Chou-Hong ,  LEE, Junning ,  MC ALLISTER, Timothy ,  COLON, Cesar ,  BARTON, Derek, H., R. ,  BRESLOW, Ronald ,  DUGAR, Sundeep ,  VACCARO, Wayne

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  A61K31/395

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/04 ,  C07F7/0812 ,  C07F7/186 ,  C07F7/1892

摘要： Novel compounds of formula (I) wherein A is -CH=CH-B; -C=C-B; -(CH2)p-X-B, wherein p is 0-2 and X is a bond, -NH- or -S(O)0-2-; optionally substituted heteroaryl or benzofused heteroaryl; -C(O)-B; or (Ia), wherein k is 1-2; D is B'-(CH2)mC(O)-, wherein m is 1-5; B'-(CH2)q-, wherein q is 2-6; B'-(CH2)e-Z-(CH2)r-, wherein Z is -O-, -C(O)-, phenylene, -NR8- or -S(O)0-2-, e is 0-5 and r is 1-5, provided that the sum of e and r is 1-6; B'-(alkenylene)-; B'-(alkadienylene)-; B'-(CH2)t-Z-(alkenylene), wherein t is 0-3, provided that the sum of t and the number of carbon atoms in the alkenylene chain is 2-6; B'-(CH2)f-V-(CH2)g-, wherein V is cycloalkylene, f is 1-5 and g is 0-5, provided that the sum of f and g is 1-6; B'-(CH2)t-V-(alkenylene) or B'-(alkenylene)-V-(CH2)t-, provided that the sum of t and the number of carbon atoms in the alkenylene chain is 2-6; B'-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, wherein a, b and d are 0-6, provided that the sum of a, b and d is 0-6; T-(CH2)s-, wherein T is cycloalkyl and s is 1-6; naphthylmethyl or optionally substituted heteroarylmethyl; B is optionally substituted phenyl; B' is naphthyl, optionally substituted heteroaryl or optionally substituted phenyl; R is hydrogen, fluoro, alkyl, alkenyl, alkynyl, or B-(CH2)h-, wherein h is 0-3; R4 is optionally substituted phenyl, indanyl, benzofuranyl, tetrahydronaphthyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl or quinolyl; are disclosed, as well as their use as hypocholesterolemic agents; the method of using compounds of formula (II), wherein R20 is optionally substituted phenyl, optionally substituted naphthyl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted benzofused heteroaryl, R21, R22 and R23 are independently selected from H or R20; E, F and G are independently a bond; cycloalkylene; alkylene; alkenylene; alkynylene; a substituted alkylene, alkenylene or alkynylene chain; an interrupted alkylene, alkenylene or alkynylene chain; or an interrupted alkylene, alkenylene or alkynylene chain substituted by one or more substituents; or one of R21-E and R22-F is selected from the group consisting of halogeno, OH, alkoxy, -OC(O)R5, -NR10R11, -SH or -S(alkyl); R5 is alkyl, phenyl, R14-phenyl, benzyl or R14-benzyl; R10 and R11 are independently selected from H and lower alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier as hypocholesterolemic agents is also disclosed.