公开(公告)号：EP3334707B1

公开(公告)日：2019-10-09

申请号：EP16756641.3

申请日：2016-08-10

申请人： Chemo Research, S.L.

发明人： AMATO, José

IPC分类号： C07C277/02 ,  C07C277/06 ,  C07C279/18 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

公开(公告)号：EP2941418A1

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：EP14748929.8

申请日：2014-02-06

申请人： Hanall Biopharma Co., Ltd.

发明人： MIN, Chang Hee ,  KIM, Yong Eun ,  OH, Byung Kyu ,  LEE, Ji Sun ,  HEO, Hye Jin ,  OH, Ju Hoon ,  CHO, Woong

IPC分类号： C07C279/26 ,  C07C277/02 ,  A61K31/155

CPC分类号： C07D211/70 ,  C07D207/20 ,  C07D211/14 ,  C07D211/16

摘要： The present invention provides an N1-cyclic amine-N5-substituted biguanide derivative compound represented by Formula 1, a method of preparing the same and a pharmaceutical composition including the biguanide derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The biguanide derivatives have an effect of inhibiting cancer cell proliferation, cancer metastasis and cancer recurrence by activation of AMPK, even when administered in a small dose compared with conventional drugs.

公开(公告)号：EP2742019A4

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：EP12821403

申请日：2012-08-08

申请人： HANALL BIOPHARMA CO LTD

发明人： KIM SUNG WUK ,  MIN CHANG HEE ,  PARK SE HWAN ,  KIM DUCK ,  LEE JI SUN ,  KIM YONG EUN ,  OH JU HOON

IPC分类号： C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  C07C277/02

CPC分类号： C07D211/14 ,  C07D205/04 ,  C07D207/04 ,  C07D207/06 ,  C07D211/06 ,  C07D223/04 ,  C07D257/04 ,  C07D295/14 ,  C07D295/215

摘要： An N1-cyclic amine-N5-substituted phenyl biguanide derivative of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method of manufacturing the same, and a pharmaceutical composition including the biguanide derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient are provided. The biguanide derivatives have an effect of inhibiting cancer cell proliferation and also exhibit anticancer activity including inhibition of cancer metastasis and cancer recurrence, because they are effective in activating AMPK, which is associated with the control of energy metabolism, even when administered in a small dose compared with conventional drugs. Also, the biguanide derivatives are highly effective at lowering blood glucose and lipid concentration by AMPK activation, thus they may be effectively used to treat diabetes mellitus, obesity, hyperlipemia, hypercholesterolemia, fatty liver, coronary artery disease, osteoporosis, polycystic ovary syndrome and metabolic syndrome.

公开(公告)号：EP2066622A1

公开(公告)日：2009-06-10

申请号：EP06793479.4

申请日：2006-09-13

申请人： Evonik Degussa GmbH

发明人： WERLE, Peter ,  MERZ, Friedhelm ,  TRAGESER, Martin

IPC分类号： C07C277/02 ,  C07C279/28

CPC分类号： C07C277/08 ,  C07C279/26 ,  C07C279/28

摘要： The present invention is directed to a process for preparing hexamethylenebiscyanoguanidine. This compound is used as an intermediate to prepare chlorhexidine. The formation of the hexamethylenebiscyanoguanidine proceeds under base catalysis in an organic solvent. The base used in accordance with the invention is chlorhexidine itself. In addition, this invention enables the preparation of chlorhexidine base in a so-called one-pot process without intermediate isolation of the HMBCG.

公开(公告)号：EP0638065B1

公开(公告)日：1997-08-06

申请号：EP93906013.3

申请日：1993-02-17

申请人： DOWELANCO

发明人： WRIGHT, Terry, L. ,  ORVIK, John, A.,

IPC分类号： C07C227/12 ,  C07C277/02

CPC分类号： C07C227/22 ,  C07C229/56

摘要： Anthranilic acids substituted in the 3- and/or 5-position are valuable intermediates for the production of agricultural chemicals. These substituted anthranilic acids can be obtained in good yield without undesirable isomeric byproducts by the oxidative ring-opening of dihydroquinolin-4-ones or quinolin-2,4-diones with t-butyl hydroperoxide in the presence of a base.

公开(公告)号：EP0634997A4

公开(公告)日：1995-04-26

申请号：EP93907550

申请日：1993-03-17

申请人： CAMBRIDGE NEUROSCIENCE RES

发明人： DURANT GRAHAM J ,  MAGAR SHARAD S

IPC分类号： C07B61/00 ,  C07C277/02 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07D213/75 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D217/02 ,  C07D311/18 ,  C07D213/74 ,  C07D217/22 ,  C07D255/02 ,  C07D311/02

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C277/02 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D217/02

摘要： A process for the preparation of a substituted guanidine by reacting a substituted cyanamide with ammonia or a substituted amine in the presence of a Lewis acid catalyst. Also disclosed is a process for the preparation of a tri-substituted guanidine by reacting a mono-substituted cyanamide with a di-substituted amine.

公开(公告)号：EP0305721A1

公开(公告)日：1989-03-08

申请号：EP88111828.5

申请日：1988-07-22

申请人： Degussa Aktiengesellschaft

发明人： Huthmacher, Klaus, Dr. ,  Bethge, Horst ,  Kleeman, Axel, Prof. ,  Braun, Rolf

IPC分类号： C07C279/28 ,  C07C277/02

CPC分类号： C07C279/28

摘要： Die Erfindung richtet sich auf ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 1,6-Di(N³-cyano-N¹-guanidino)hexan aus Alkalidicyanamid und einem Hexamethylendiammoniumsalz in alkoholischer Lösung bzw. Suspension. Die Umsetzung wird in Gegenwart einer begrenzten Menge Wasser und einer katalytischen Menge einer Base, bevorzugt einem tertiären Amin, durchgeführt, wobei der pH-Wert des Reaktionsgemisches zu Beginn der Umsetzung 8 bis 10 beträgt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in der Wärme, oberhalb 80 °C, mit Wasser versetzt und das grobauskristallisierende Produkt von der flüssigen Phase abgetrennt.
Bevorzugt werden Natriumdicyanamid und Hexamethylendiamin-­dihydrochlorid - vorzugsweise aus wäßrigem 1,6-Diaminohexan und wäßriger Salzsäure in situ gebildet - in n-Butanol in Gegenwart von 0,1 bis 20 Gew.-% Wasser, bezogen auf das Lösungsmittel incl. Wasser, bei pH 9 -9,5 umgesetzt.
Erfindungsgemäß wird 1,6-Di(N³-cyano-N¹-guanidino)hexan in hoher Ausbeute (85 - 96 %) und hoher Reinheit (95 - ­97 %) und mit wesentlich erhöhter Raum-Zeit-Ausbeute gewonnen.

摘要翻译： 在醇溶液或悬浮液中由碱金属二氰胺和六亚甲基二铵盐制备1,6-二（N 3 - 氰基-N 1 - 胍基）己烷的改进方法中，反应在 存在有限量的水和催化量的碱，优选叔胺，反应混合物的pH在反应开始时为8至10。 反应完成后，将反应混合物中的水加热至80℃以上，形成的粗晶产物与液相分离。 ...优选地，优选在1,6-二氨基己烷水溶液和盐酸水溶液中原位形成的二氰胺钠和六亚甲基二胺盐酸盐在正丁醇中在0.1-20重量％的水的存在下反应，相对于 溶剂包括水，pH为9-9.5。 以高产率（85-96％）和高纯度（95-97％）得到1,6-二（N 3 - 氰基-N 1 - 胍基）己烷，并且 大大提高了时空产量。

公开(公告)号：EP0148365B1

公开(公告)日：1987-07-29

申请号：EP84113531.2

申请日：1984-11-09

申请人： SKW Trostberg Aktiengesellschaft

发明人： von Seyerl, Joachim, Dr. ,  Michaud, Horst, Dr.

IPC分类号： C08G59/18 ,  C08L63/00 ,  C07C277/02

CPC分类号： C08G59/4021 ,  C08K5/3155 ,  C08L63/00

公开(公告)号：EP3342765A1

公开(公告)日：2018-07-04

申请号：EP16840786.4

申请日：2016-08-26

申请人： Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

发明人： WANG, Xiaojun ,  ZHOU, Pingjian ,  YANG, Chuanwen ,  HUANG, Changwei ,  XIONG, Shaohui ,  ZHANG, Yingjun ,  ZHANG, Jiancun

IPC分类号： C07C255/29 ,  C07C255/46 ,  C07C209/42 ,  C07C215/48 ,  C07C233/54 ,  C07C277/02 ,  A61K31/275

CPC分类号： C07D407/10 ,  A61K31/275 ,  A61K31/343 ,  A61K31/351 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/382 ,  A61K31/39 ,  A61K31/397 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/437 ,  A61K31/443 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K45/06 ,  C07C209/42 ,  C07C215/48 ,  C07C233/54 ,  C07C255/29 ,  C07C255/46 ,  C07C277/02 ,  C07D307/85 ,  C07D405/10 ,  C07D407/12 ,  C07D407/14 ,  C07D409/10 ,  C07D411/10 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D493/04

摘要： The invention relates to capthepsin K inhibitors and uses thereof, specifically relates to a class of compounds having the formula (I) which are used for treating or preventing cathepsin dependent diseases or conditions, specifically, wherein the cathepsin is capthepsin K. The compounds and compositions thereof can be used as bone resorption inhibitors for the treatment of associated diseases.

公开(公告)号：EP2742020B1

公开(公告)日：2017-10-25

申请号：EP12822708.9

申请日：2012-08-08

申请人： Immunomet Therapeutics Inc.

发明人： KIM, Sung Wuk ,  MIN, Chang Hee ,  PARK, Se Hwan ,  KIM, Duck ,  LEE, Ji Sun ,  KIM, Yong Eun ,  OH, Ju Hoon

IPC分类号： C07C279/26 ,  C07C277/02 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07D205/04 ,  C07D213/40 ,  C07D307/52 ,  C07D333/20