Abstract:
본 발명은 세포 증식 질환을 치료하고, KSP 키네신 활성과 연관된 장애를 치료하고 KSP 키네신을 억제하는데 유용한 디하이드로피롤 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 당해 화합물을 포함하는 조성물 및 이들을 사용하여 포유동물의 암을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
Abstract:
본 발명은 신규 치환된 피롤 화합물, 그것의 유도체, 그것의 유사체, 그것의 토토머 형태, 그것의 입체이성질체, 그것의 다형태, 그것의 약학적으로 허용가능한 염, 그것의 약학적으로 허용가능한 용매 화합물 및 그들을 함유하는 약학적으로 허용되는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 특히 화학식 I의 신규 치환된 피롤 화합물, 그것의 유도체, 그것의 유사체, 그것의 토토머 형태, 그것의 입체이성질체, 그것의 다형태, 그것의 약학적으로 허용가능한 염, 그것의 약학적으로 허용가능한 용매 화합물 및 그들을 함유하는 약학적으로 허용되는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 화합물, 그러한 화합물을 함유하는 조성물의 제조 방법 및 그러한 화합물 및 조성물을 약제에 사용에 관한 것이다. 본 화합물은 혈액중 트리글리세리드 수준을 낮추고 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 신드롬 X 및 당뇨병의 치료에 유용할 수 있다.
Abstract:
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 이의 이량체성 형태, 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 에스테르, 및/또는 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 I
상기 식에서, R 1 은 수소, 알킬카보닐 또는 아릴카보닐이고; R 2 는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시아노알킬, 하이드록시알킬, 카복시알킬, 알콕시카보닐, 알킬카보닐알킬, 알킬사이클로알킬, 알킬사이클로알킬알킬, 알킬설포닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알콕시알킬, 아릴(알콕시카보닐)알킬, 아릴카바모일, 디아릴알킬, 아릴(카복시알킬)아미드, 아릴아미노, 아릴카보닐, 아릴설포닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬카보닐, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬이거나, YR 2 가 헤테로사이클릴이거나 R 2 가 하기 화학식 II의 그룹이며; 화학식 II
R 3 은 알킬, 알킬사이클로알킬, 알킬사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 할로겐알킬, 카복시알킬, 아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알콕시알킬, 알콕시카보닐알킬, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알킬(알콕시카보닐)알킬, 아릴카보닐알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알케닐, 아릴(알콕시카보닐)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴알킬이고, R 3 은 X가 SO 2 인 경우 하이드록시이고; R 4 는 m=1인 경우 수소이거나 m=0인 경우 알킬 또는 수소이며; R 5 는 수소, 알킬, 아릴 또는 카복시알킬이고; R 6 은 수소, 알킬, 아릴, 카복시알킬, 아릴카보닐, 알킬카보닐, 아릴알콕시카보닐 또는 아릴알킬이며; R 7 은 수소, 아릴, 알킬, 아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 아릴아미노, 알킬(아릴알킬)아미노, 알콕시카보닐알킬, 카복시알킬 또는 알킬티오알킬이고; R 8 은 하이드록시, 알킬, 아릴, 시아노알킬, 알콕시, 아릴알킬, 아릴알콕시, 모노- 또는 디알킬아미노, 아릴아미노, 아릴(알킬)아미노, 시아노알킬아미노, 아릴알킬(알킬)아미노, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클릴이며; X는 -S(O) 2 -, -S(O) 2 -NH-, -C(O)-, -C(O)NR 5 - 또는 C(O)O-이고; Y는 -CH 2 -, -O-, -NR 6 - 또는 -S-이며; m 및 p는 독립적으로 0 또는 1이고, n 및 q는 독립적으로 1, 2 또는 3이며, o는 0, 1 또는 2이고, 단 n, o 및 p의 합은 2 내지 3이다. 상기 화합물은 메탈로프로테아제, 예를 들어 아연 프로테아제, 특히 아연 하이드롤라제의 억제제로서 유용하며 혈관수축의 발생이 증가하는 것과 관련된 질병상태의 치료에 효과적이다.
(식중, R 1 은 수소 또는 히드록시 보호기; *는 비대칭 탄소윈자; R 2' 는 수소 또는 치환기를 가지고 있어도 좋은 저급알킬기; Q는 -C=P(Ph) 3 , -CH 2 P(O)(OMe) 2 또는 -CH 2 S(O)Me를 각각 의미한다.)로 표시되는 광학활성의 각종 의약품 원료를 높은 광학순도로 수율좋게 얻기 위한 합성방법이다. 더욱 상세하게는, HMG-CoA 환원효소의 활성을 억제하고, 따라서 콜레스테를 생합성을 억제하기에 유용한 광학활성의 화합물을 합성하기 위한 중간체 및 그의 제조방법을 제공하는 것이다.