公开(公告)号：US09468679B2

公开(公告)日：2016-10-18

申请号：US14008002

申请日：2012-03-28

申请人： Ann Debunne ,  Veronique De Brabandere

发明人： Ann Debunne ,  Veronique De Brabandere

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K39/44 ,  A61K9/16 ,  C07K16/00

CPC分类号： A61K39/44 ,  A61K9/1635 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/1676 ,  A61K9/1694 ,  A61K39/39591 ,  C07K16/00 ,  C07K2317/22 ,  C07K2317/569

摘要： Methods for preparing solid formulations of immunoglobulin single variable domains are provided. The methods are based on contacting solid carrier(s) with a liquid comprising the immunoglobulin single variable domains, e.g. by spraying the liquid onto the solid carrier(s), to cause granulation or coating of the carrier(s). During contacting the carrier is agitated, e.g. in a fluid bed, and the mixture of carrier and liquid is exposed to heat, e.g. a heated air stream, to evaporate the liquid.

摘要翻译： 提供了制备免疫球蛋白单可变结构域固体制剂的方法。 所述方法基于将固体载体与包含免疫球蛋白单可变结构域的液体接触，例如， 通过将液体喷射到固体载体上以引起载体的造粒或涂覆。 在接触过程中，搅拌载体。 在流化床中，并将载体和液体的混合物暴露于热，例如， 加热的空气流，以蒸发液体。

公开(公告)号：US09150640B2

公开(公告)日：2015-10-06

申请号：US13382561

申请日：2010-07-09

申请人： Hilde Stals ,  Veronique De Brabandere ,  Peter Schotte

发明人： Hilde Stals ,  Veronique De Brabandere ,  Peter Schotte

IPC分类号： C12P21/04 ,  C12N5/00 ,  C12N5/07 ,  C12N5/16 ,  C12N1/12 ,  C07H21/04 ,  A61K47/48 ,  C07K16/00

CPC分类号： C07K16/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/65 ,  C07K2317/40 ,  C07K2317/569 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention provides methods for the expression and/or production of variable domains with a C-terminal extension that can be used for coupling of the variable domain to one or more further groups, residues or moieties. In the method of the invention a yield of at least 80% of variable domains with a cysteine containing C-terminal extension is obtained. Also variable domains are provided and polypeptides comprising one or more variable domains obtainable by the methods of the present invention, as well as compounds that comprise such variable domains and/or polypeptides coupled to one or more groups, residues or moieties.

摘要翻译： 本发明提供用于表达和/或产生具有C末端延伸的可变结构域的方法，其可用于将可变结构域偶联至一个或多个另外的基团，残基或部分。 在本发明的方法中，获得含有C末端延伸的半胱氨酸的至少80％的可变结构域的产率。 还提供了可变结构域，以及包含通过本发明的方法可获得的一个或多个可变结构域的多肽，以及包含与一个或多个基团，残基或部分偶联的可变结构域和/或多肽的化合物。

公开(公告)号：US20120141460A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：US13382561

申请日：2010-07-09

申请人： Hilde Stals ,  Veronique De Brabandere ,  Peter Schotte

发明人： Hilde Stals ,  Veronique De Brabandere ,  Peter Schotte

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/00 ,  C12N15/13 ,  C07K17/08 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N1/19 ,  C07K17/00 ,  C12P21/02 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K16/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/65 ,  C07K2317/40 ,  C07K2317/569 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention provides methods for the expression and/or production of variable domains with a C-terminal extension that can be used for coupling of the variable domain to one or more further groups, residues or moieties. In the method of the invention a yield of at least 80% of variable domains with a cysteine containing C-terminal extension is obtained. Also variable domains are provided and polypeptides comprising one or more variable domains obtainable by the methods of the present invention, as well as compounds that comprise such variable domains and/or polypeptides coupled to one or more groups, residues or moieties.

摘要翻译： 本发明提供用于表达和/或产生具有C末端延伸的可变结构域的方法，其可用于将可变结构域偶联至一个或多个另外的基团，残基或部分。 在本发明的方法中，获得含有C末端延伸的半胱氨酸的至少80％的可变结构域的产率。 还提供了可变结构域，以及包含通过本发明的方法可获得的一个或多个可变结构域的多肽，以及包含与一个或多个基团，残基或部分偶联的可变结构域和/或多肽的化合物。

公开(公告)号：US20130109842A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：US13695312

申请日：2011-04-28

申请人： Veronique De Brabandere ,  Marc Jozef Lauwereys ,  Erika Morizzo ,  Heidi Rommelaere ,  Ann Union ,  Gert Verheyden

发明人： Veronique De Brabandere ,  Marc Jozef Lauwereys ,  Erika Morizzo ,  Heidi Rommelaere ,  Ann Union ,  Gert Verheyden

IPC分类号： C07K16/24 ,  C07K14/76 ,  C07K16/46

CPC分类号： C07K16/244 ,  C07K14/76 ,  C07K16/46 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/22 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/94

摘要： The present invention relates to amino acid sequences that are directed against the p19 subunit of IL-23; as well as protein, constructs and compounds comprising the same; and also nucleic acids encoding the same.

摘要翻译： 本发明涉及针对IL-23的p19亚基的氨基酸序列; 以及蛋白质，构建体和包含其的化合物; 以及编码其的核酸。

公开(公告)号：US20120264917A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13321979

申请日：2010-05-27

申请人： Michael John Scott Saunders ,  Christophe Blanchetot ,  Carlo Boutton ,  Heidi Rommelaere ,  Johannes Joseph Wilhelmus De Haard ,  Veronique De Brabandere ,  Marc Jozef Lauwereys ,  Erika Morizzo ,  Ann Union ,  Gert Verheyden

发明人： Michael John Scott Saunders ,  Christophe Blanchetot ,  Carlo Boutton ,  Heidi Rommelaere ,  Johannes Joseph Wilhelmus De Haard ,  Veronique De Brabandere ,  Marc Jozef Lauwereys ,  Erika Morizzo ,  Ann Union ,  Gert Verheyden

IPC分类号： C07K16/46

CPC分类号： C07K16/244 ,  C07K2317/22 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/32 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/569

摘要： Biparatopic protein constructs that are directed against IL-23, and in particular against the p19 subunit of IL-23. The constructs comprise at least a first binding domain or binding unit directed against a first defined epitope on p19 and at least a second binding domain or binding unit directed against a second defined epitope on p19 (or the p19/p40 interface). The binding domains or binding units may in particular be a domain antibody, a single domain antibody, a dAb or a Nanobody®. The constructs and pharmaceutical compositions comprising the same can be used for the prevention and/or treatment of diseases and disorders associated with IL-23 or IL-23 mediated signaling, such as inflammation and inflammatory disorders such as colitis, Crohn's disease and IBD, infectious diseases, psoriasis, cancer, autoimmune diseases, sarcoidosis, transplant rejection, cystic Fibrosis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, rheumatoid arthritis, viral infection, and common variable immunodeficiency.

摘要翻译： 针对IL-23，特别是针对IL-23的p19亚基的双比较性蛋白质构建体。 所述构建体包含至少第一结合结构域或针对p19上的第一定义表位的结合单位，以及针对p19（或p19 / p40界面）上的第二定义表位的至少第二结合结构域或结合单位。 结合域或结合单位特别可以是结构域抗体，单结构域抗体，dAb或纳米抗体。 包含其的构建体和药物组合物可用于预防和/或治疗与IL-23或IL-23介导的信号传导相关的疾病和病症，例如炎症和炎症性疾病如结肠炎，克罗恩病和IBD，感染性 疾病，牛皮癣，癌症，自身免疫疾病，结节病，移植排斥，囊性纤维化，哮喘，慢性阻塞性肺病，类风湿性关节炎，病毒感染和常见的免疫缺陷。

公开(公告)号：US20120244158A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13393636

申请日：2010-09-03

申请人： Ann Brige ,  Veronique De Brabandere

发明人： Ann Brige ,  Veronique De Brabandere

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： A61K39/39591 ,  A61K9/0019 ,  A61K47/02 ,  A61K47/14 ,  A61K47/26

摘要： Formulations are provided that contain single variable domains with a good solubility and good stability under different storage, transportation and stress conditions. The formulations are useful as pharmaceutical formulation. The formulation comprises an aqueous carrier with a pH of 5.5 to 8.0, a buffer selected from the group consisting of histidine pH 6.0-6.5, hepes pH 7.0-8.0, MES pH 6.0, succinate pH 6.0-6.5 and acetate pH 5.5-6.0; an excipient; and/or a surfactant selected from Tween 80, Tween 20 and poloxamers. The formulation is further characterized that it has an inorganic salt concentration of 150 mM or lower. The invention further relates to containers and pharmaceutical units comprising such formuSations and to methods for preparing and prophylactic and therapeutic uses of the formulations and pharmaceutical units of the invention.

摘要翻译： 提供了在不同储存，运输和应力条件下含有良好溶解度和良好稳定性的单个可变结构域的配方。 制剂可用作药物制剂。 该制剂包含pH 5.5至8.0的水性载体，选自组氨酸pH6.0-6.5，pH 7.0-8.0的pH，pH 6.0的琥珀酸，pH6.0-6.5的乙酸盐和pH5.5-6.0的缓冲液; 赋形剂 和/或选自吐温80，吐温20和泊洛沙姆的表面活性剂。 该制剂的特征还在于其具有150mM或更低的无机盐浓度。 本发明进一步涉及包含这种形式的容器和药物单元以及用于本发明制剂和药物单元的制备和预防和治疗用途的方法。