公开(公告)号：US09566340B2

公开(公告)日：2017-02-14

申请号：US14918022

申请日：2015-10-20

申请人： Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Muthiah Manoharan ,  Jayaprakash K. Nair ,  Kallanthottahil G. Rajeev ,  Michael E. Jung

IPC分类号： A01N43/04 ,  A61K31/70 ,  C12N15/11 ,  C07H23/00 ,  C07H17/02 ,  A61K47/48 ,  C07D249/16 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D493/08 ,  C07D495/04 ,  C07D495/08 ,  C07F9/572 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6558 ,  C07H19/067 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/711 ,  A61K31/713

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/711 ,  A61K31/713 ,  A61K47/545 ,  A61K47/549 ,  A61K47/56 ,  A61K47/58 ,  C07D249/16 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D493/08 ,  C07D495/04 ,  C07D495/08 ,  C07F9/572 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/65586 ,  C07H19/067 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/351 ,  Y02A50/401

摘要： The invention features compounds of formula V or XII: In one embodiment, the invention relates compounds and processes for conjugating ligand to oligonucleotide. The invention further relates to methods for treating various disorders and diseases such as viral infections, bacterial infections, parasitic infections, cancers, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies and immunosuppression.

摘要翻译： 在一个实施方案中，本发明涉及将配体与寡核苷酸缀合的化合物和方法。 本发明还涉及治疗各种病症和疾病如病毒感染，细菌感染，寄生虫感染，癌症，过敏症，自身免疫疾病，免疫缺陷和免疫抑制的方法。

公开(公告)号：US09512164B2

公开(公告)日：2016-12-06

申请号：US13382353

申请日：2010-07-07

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev

IPC分类号： C12N5/02 ,  C12N15/113 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/344

摘要： Modified nucleic acids are described herein, including pharmaceutical compositions comprising the modified nucleic acids, and methods of using the modified nucleic acids.

摘要翻译： 本文描述了修饰的核酸，包括包含修饰的核酸的药物组合物，以及使用经修饰的核酸的方法。

公开(公告)号：US09463247B2

公开(公告)日：2016-10-11

申请号：US14362864

申请日：2012-12-07

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Steven M. Ansell ,  Xinyao Du

IPC分类号： A61K47/14 ,  C12N15/113 ,  C07C229/12 ,  C07C217/08

CPC分类号： A61K47/14 ,  C07C217/08 ,  C07C229/12 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/28 ,  C12N15/113 ,  C12N2320/32

摘要： The present invention relates to a cationic lipid of formula (I) having one or more biodegradable groups located in a lipidic moiety (e.g., a hydrophobic chain) of the cationic lipid. These cationic lipids may be incorporated into a lipid particle for delivering an active agent, such as a nucleic acid. The invention also relates to lipid particles comprising a neutral lipid, a lipid capable of reducing aggregation, a cationic lipid of the present invention, and optionally, a sterol. The lipid particle may further include a therapeutic agent such as a nucleic acid.

公开(公告)号：US09453222B2

公开(公告)日：2016-09-27

申请号：US14582284

申请日：2014-12-24

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Muthiah Manoharan ,  Venkitasamy Kesavan ,  Kallanthottathil G. Rajeev

IPC分类号： C07F9/06 ,  A61K31/7088 ,  C12N15/113 ,  A61K47/48 ,  C12N15/11 ,  C12N15/87 ,  A61K31/713

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/54 ,  A61K47/543 ,  A61K47/551 ,  A61K47/554 ,  C07F9/06 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32 ,  C12N2320/51

摘要： This invention relates composition and methods for making and using chemically modified oligonucleotides agents for inhibiting gene expression.

公开(公告)号：US09352048B2

公开(公告)日：2016-05-31

申请号：US14338161

申请日：2014-07-22

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Jayaprakash Nair ,  Martin Maier

IPC分类号： A61K31/70 ,  A01N43/04 ,  A61K47/48 ,  A61K31/7004 ,  A61K31/7052 ,  C07H21/02 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/16 ,  A61K47/22 ,  A61K47/28 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K47/28 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7004 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/16 ,  A61K47/22 ,  A61K47/543 ,  A61K47/549 ,  A61K47/60 ,  A61K48/00 ,  C07H21/02 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/411 ,  Y02A50/467 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides iRNA agents comprising at least one subunit of the formula (I): wherein: A and B are each independently for each occurrence O, N(RN) or S; X and Y are each independently for each occurrence H, OH, a hydroxyl protecting group, a phosphate group, a phosphodiester group, an activated phosphate group, an activated phosphite group, a phosphoramidite, a solid support, —P(Z′)(Z″)O-nucleoside, —P(Z′)(Z″)O-oligonucleotide, a lipid, a PEG, a steroid, a lipophile, a polymer, —P(Z′)(Z″)O-Linker-OP(Z′″)(Z″)O-oligonucleotide, a nucleotide, an oligonucleotide, —P(Z′)(Z″)-formula (I), —P(Z′)(Z″)- or -Linker-R; R is LG, -Linker-LG, or has the structure shown below: LG is independently for each occurrence a carbohydrate, e.g., monosaccharide, disaccharide, trisaccharide, tetrasaccharide, oligosaccharide, polysaccharide; RN is independently for each occurrence H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, or benzyl; and Z′, Z″, Z′″ and Z″″ are each independently for each occurrence O or S.

摘要翻译： 本发明提供包含至少一个式（I）亚基的iRNA试剂：其中：A和B各自独立地为O，N（RN）或S; X和Y各自独立地为H，OH，羟基保护基，磷酸基，磷酸二酯基，活化磷酸酯基，活化亚磷酸酯基，亚磷酰胺，固体载体，-P（Z'）（ Z“）O-核苷，-P（Z'）（Z”）O-寡核苷酸，脂质，PEG，类固醇，亲脂性，聚合物，-P（Z'）（Z“）O-Linker- OP（Z'）（Z“）O-寡核苷酸，核苷酸，寡核苷酸，-P（Z'）（Z”） - 式（I），-P（Z'）（Z“） - 或 - -R; R是LG，-Linker-LG，或具有如下结构：每次出现LG独立为碳水化合物，例如单糖，二糖，三糖，四糖，寡糖，多糖; 乙烯基，丙基，异丙基，丁基或苄基各自独立地为N， 和Z'，Z“，Z”“和Z”“各自独立地为O或S.

公开(公告)号：US20160145626A1

公开(公告)日：2016-05-26

申请号：US14866148

申请日：2015-09-25

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： David A. Bumcrot ,  Brian Bettencourt ,  Ivanka Toudjarska

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N15/1138 ,  A61K31/713 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/351 ,  C12N2320/30 ,  C12Y304/21 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention relates to double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) compositions targeting the TMPRSS6 gene, and methods of using such dsRNA compositions to inhibit expression of TMPRSS6.

摘要翻译： 本发明涉及靶向TMPRSS6基因的双链核糖核酸（dsRNA）组合物，以及使用这种dsRNA组合物抑制TMPRSS6表达的方法。

公开(公告)号：US09315813B2

公开(公告)日：2016-04-19

申请号：US14125567

申请日：2012-06-21

申请人： Brian Bettencourt ,  Kevin Fitzgerald ,  Stuart Milstein ,  Martin Maier ,  Klaus Charisse ,  Kallanthottathil Rajeev ,  Satyanarayana Kuchimanchi ,  Muthiah Manoharan ,  Tuyen Nguyen

发明人： Brian Bettencourt ,  Kevin Fitzgerald ,  Stuart Milstein ,  Martin Maier ,  Klaus Charisse ,  Kallanthottathil Rajeev ,  Satyanarayana Kuchimanchi ,  Muthiah Manoharan ,  Tuyen Nguyen

IPC分类号： C12N15/11 ,  C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention relates to double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) targeting an APOC3 gene, and methods of using the dsRNA to inhibit expression of APOC3.

摘要翻译： 本发明涉及靶向APOC3基因的双链核糖核酸（dsRNA），以及使用dsRNA抑制APOC3表达的方法。

公开(公告)号：US09234196B2

公开(公告)日：2016-01-12

申请号：US14220829

申请日：2014-03-20

申请人： Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Dinah Wen-Yee Sah ,  Gregory Hinkle ,  Rene Alvarez ,  Stuart Milstein ,  Qingmin Chen

IPC分类号： A61K48/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/113 ,  C12N15/11

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/713 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/335 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) targeting a transthyretin (TTR) gene, and methods of using the dsRNA to inhibit expression of TTR.

摘要翻译： 本发明涉及靶向转甲状腺素蛋白（TTR）基因的双链核糖核酸（dsRNA）以及使用dsRNA抑制TTR表达的方法。

公开(公告)号：US09222091B2

公开(公告)日：2015-12-29

申请号：US14282769

申请日：2014-05-20

申请人： Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Bumcrot

IPC分类号： C12N15/113 ,  A01K67/027 ,  C07K14/775 ,  C12N15/11 ,  C07H21/02

CPC分类号： C12N15/113 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0362 ,  A61K31/713 ,  A61K47/48123 ,  C07H21/02 ,  C07K14/775 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/533 ,  C12N2320/32 ,  C12N2320/51 ,  C12N2320/53 ,  C12N2330/30

摘要： This application relates to therapeutic siRNA agents and methods of making and using the agents.

摘要翻译： 本申请涉及治疗性siRNA剂及其制备和使用方法。

公开(公告)号：US09198927B2

公开(公告)日：2015-12-01

申请号：US12714949

申请日：2010-03-01

申请人： Daniel E. McCallus ,  Catherine Pachuk ,  Baohua Gu

发明人： Daniel E. McCallus ,  Catherine Pachuk ,  Baohua Gu

IPC分类号： C12N15/11 ,  A61K31/713 ,  C12N15/113 ,  C07H21/04

CPC分类号： A61K31/713 ,  C12N15/1131 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/53 ,  Y02A50/463

摘要： The invention relates to methods and compositions for modulating viral replication through double-stranded RNA-mediated gene silencing (RNAi), wherein the antiviral methods and compositions preferentially target opposite strand replication intermediates of single-stranded RNA viruses.

摘要翻译： 本发明涉及通过双链RNA介导的基因沉默（RNAi）调节病毒复制的方法和组合物，其中抗病毒方法和组合物优先靶向单链RNA病毒的相反链复制中间体。