公开(公告)号：US4699920A

公开(公告)日：1987-10-13

申请号：US770350

申请日：1985-09-17

申请人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduchel ,  Helmut Vorbruggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge

发明人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduchel ,  Helmut Vorbruggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge

IPC分类号： C07C401/00 ,  A61K31/557 ,  A61K31/5575 ,  A61P1/04 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P9/12 ,  A61P11/08 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  C07C67/00 ,  C07C405/00 ,  C07C177/00

CPC分类号： C07C405/0041 ,  C07C405/00

摘要： The invention relates to 9-halo-.DELTA..sup.2 -prostane derivatives of general Formula I ##STR1## wherein Hal is a fluorine or chlorine atom in the .alpha.- or .beta.-position,R.sub.1 is the residue OR.sub.2 with R.sub.2 meaning a hydrogen atom, alkyl, cycloalkyl, aryl or a heterocyclic residue; or the residue NHR.sub.3 wherein R.sub.3 means an acid residue or the residue R.sub.2 andA is a --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or cis-CH.dbd.CH--group,B is a --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or trans--CH.dbd.CH-- or --C.tbd.C--group,W is a free or functionally modified hydroxymethylene or ##STR2## wherein the respective OH-groups can be in the .alpha.- or .beta.-position,D and E jointly mean a direct bond orD is a straight- or branched-chain alkylene group of 1-10 carbon atoms, which can optionally be substituted by fluorine atoms,E is an oxygen or sulfur atom, a direct bond, a --C.tbd.C--bond or a --CR.sub.6 .dbd.CR.sub.7 --group wherein R.sub.6 is a hydrogen atom or an alkyl group and R.sub.7 is a hydrogen atom, an alkyl group or a halogen atom,R.sub.4 is a free or functionally modified hydroxy group,R.sub.5 is a hydrogen atom, an alkyl group, a halogen-substituted alkyl group, a cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, or a heterocyclic group,and, if R.sub.2 means a hydrogen atom, the salts thereof with physiologically compatible bases.

摘要翻译： PCT No.PCT / DE84 / 00280 Sec。 371日期：1985年9月17日 102（e）日期1985年9月17日PCT提交1984年12月21日PCT公布。 出版物WO85 / 02841 日期：1985年7月4日本发明涉及通式Ⅰ（I）的9-卤代-TATA 2-前列腺衍生物，其中Hal是α-或β-位中的氟或氯原子，R1是 残基OR2与R2表示氢原子，烷基，环烷基，芳基或杂环残基; 或残基NHR 3，其中R 3表示酸残基或残基R2和A是-CH 2 -CH 2 - 或顺式-CH = CH-基团，B是-CH 2 -CH 2 - 或反式-CH = CH-或-C 第三个C基团，W是游离的或官能改性的羟基亚甲基或者其中相应的OH基团可以是α-或β-位，D和E共同指直接键或D是直链或支链 可以任选被氟原子取代的1-10个碳原子的链状亚烷基，E是氧或硫原子，直接键，-C 3 C C键或-CR 6 = CR 7 - 基，其中R 6是 氢原子或烷基，R 7为氢原子，烷基或卤素原子，R 4为游离或官能改性的羟基，R 5为氢原子，烷基，卤素取代的烷基， 环烷基，任选取代的芳基或杂环基，如果R 2表示氢原子，则其与生理上相容的碱的盐。

公开(公告)号：US4444788A

公开(公告)日：1984-04-24

申请号：US387140

申请日：1982-06-10

申请人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduechel ,  Helmut Vorbrueggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Ekkehard Schillinger

发明人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduechel ,  Helmut Vorbrueggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Ekkehard Schillinger

IPC分类号： A61K31/557 ,  A61K31/5575 ,  A61P43/00 ,  C07C67/00 ,  C07C401/00 ,  C07C405/00 ,  C07C177/00

CPC分类号： C07C405/00 ,  C07C405/0041

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein the 9-chlorine atom can be in the .alpha.- or .beta.-position,R.sub.1 is OR.sub.2, or NHR.sub.3 wherein R.sub.3 is H or the acyl group ofa C.sub.1-15 hydrocarbon carboxylic or sulfonic acid;A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or cis--CH.dbd.CH--,B is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --,trans--CH.dbd.CH--, or --C.tbd.C--, ##STR2## wherein the OH-group in each case can be in the .alpha.- or .beta.-position, and can be etherified or esterified by tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, .alpha.-ethoxyethyl, trimethylsilyl dimethyl, tert-butylsilyl, tribenzylsilyl, acetyl, propionyl, butyryl or benzoyl;D and E together represent a direct bond orD is a straight-chain or branched alkylene group of 1-10 carbon atoms, optionally substituted by fluorine, andE is oxygen or sulfur or a direct bond, andR.sub.4 is hydroxy or hydroxy etherified or esterified as defined for W above;R.sub.5 is a C.sub.1-10 hydrocarbon aliphatic group; a C.sub.1-10 hydrocarbon, aliphatic group substituted by aryl, a substituted aryl as defined for R.sub.2 above, or halogen; or cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl or aromatic heterocyclic, all as defined for R.sub.2 above;or a physiologically acceptable salt thereof with a base when R.sub.1 is OH,have valuable pharmacological properties.

摘要翻译： 其中9-氯原子可以是α-或β-位，R1是OR2或NHR3，其中R3是H或C1-15烃羧酸或磺酸的酰基; A是-CH 2 -CH 2 - 或顺式-CH = CH-，B是-CH 2 -CH 2 - ，反式-CH = CH-或-C 3位C，，其中每种情况下的OH-基团可以是 四氢呋喃基，α-乙氧基乙基，三甲基甲硅烷基二甲基，叔丁基甲硅烷基，三苄基甲硅烷基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或苯甲酰基可以醚化或酯化。 D和E一起代表直接键或D是1-10个碳原子的直链或支链亚烷基，任选被氟取代，E是氧或硫或直接键，并且R 4是羟基或羟基醚化或 酯化如上述W所定义; R5是C1-10烃脂族基团; C1-10烃基，被芳基取代的脂族基团，对上述R2定义的取代芳基或卤素; 或环烷基，取代的环烷基，芳基，取代的芳基或芳族杂环，全部如上述R2所定义; 或其生理上可接受的盐，当R1为OH时，具有有价值的药理学性质。

公开(公告)号：US4359581A

公开(公告)日：1982-11-16

申请号：US270716

申请日：1981-06-05

申请人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduechel ,  Helmut Vorbrueggen

发明人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduechel ,  Helmut Vorbrueggen

IPC分类号： C07C67/30 ,  C07C69/757 ,  C07C405/00 ,  C07D307/935 ,  C07F7/08 ,  C07D309/12 ,  C07C69/76 ,  C07D37/20

CPC分类号： C07C405/0083

摘要： A process for preparing a 3-oxo-7-hydroxy-bicyclo[3,3,0]octan-2-ylcarboxylic acid ester of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is alkyl of 1-6 carbon atoms or phenalkyl of 7-10 carbon atoms andR.sub.2 is hydrogen, alkyl or 1-6 carbon atoms, phenalkyl of 7-10 carbon atoms, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, .alpha.-ethoxyethyl, tri-C.sub.1-4 -alkylsilyl, wherein the alkyl moieties can optionally be substituted by phenyl, or ##STR2## wherein R.sub.3 is alkyl of 1-6 carbon atoms or aryl of 6-12 carbon atoms, comprises oxidizing the corresponding 7-hydroxy-2-oxabicyclo [3,3,0]octan-3-ylideneacetic acid ester of the formula ##STR3## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are as defined above, to form the corresponding ketone, reacting the latter with a base which opens the ether oxygen containing ring, and then reducing the resultant product to prepare the 3-oxo-7-hydroxy-bicyclo[3,3,0]octan-2-ylcarboxylic acid ester.

摘要翻译： 制备下式的“3-氧代-7-羟基 - 双环[3,3,0]辛-2-基羧酸酯的方法，其中R1是1-6个碳原子的烷基或7-10的苯基烷基 碳原子，R 2是氢，烷基或1-6个碳原子，7-10个碳原子的苯基烷基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，α-乙氧基乙基，三-C 1-4 - 烷基甲硅烷基，其中烷基部分可以任选被苯基取代， 或者其中R 3为1-6个碳原子的烷基或6-12个碳原子的芳基，包括将相应的7-羟基-2-氧杂双环[3,3,0]辛-3-基亚乙基乙酸酯氧化为 其中R 1和R 2如上定义，以形成相应的酮，使后者与打开醚氧环的碱反应，然后还原所得产物以制备3-氧代-7-羟基 - 双环[3,3,0]辛-2-基羧酸酯。

公开(公告)号：US4346228A

公开(公告)日：1982-08-24

申请号：US677420

申请日：1976-04-15

申请人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduechel ,  Helmut Vorbrueggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Eckehard Schillinger

发明人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduechel ,  Helmut Vorbrueggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Eckehard Schillinger

IPC分类号： A61K31/23 ,  C07C67/00 ,  C07C401/00 ,  C07C405/00 ,  C07D213/30 ,  C07D307/20 ,  C07D307/935 ,  C07D309/12 ,  C07D521/00 ,  C07C177/00

CPC分类号： C07D307/935 ,  C07C405/00 ,  C07D309/12

摘要： 11-Oxoprostaglandin derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sub.2 is a hydrogen atom or alkyl of 1-5 carbon atoms,R.sub.3 is alkyl of 1-5 carbon atoms, alkylaryl, cycloalkyl of 5-6 ring carbon atoms and a total of 5-10 carbon atoms; benzodioxol-2-yl, phenyl, naphthyl or phenyl or naphthyl substituted by phenyl, halogen, alkyl of 1-4 carbon atoms, chloromethyl, fluoromethyl, carboxyl or hydroxy;A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, cis--CH.dbd.CH--, or trans--CH.dbd.CH--;B is --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or trans--CH.dbd.CH--,D and E collectively are a direct bond or D is alkylene of 1-5 carbon atoms and E is an oxygen or sulfur atom; esters thereof; readily cleavable 9,15 and 9,15 ethers thereof; methanesulfonylamides thereof, and physiologically acceptable salts thereof with bases; possess the activity of the corresponding natural prostaglandins with a surprisingly longer duration of effectiveness, greater selectivity, and better effects, and can be produced, e.g., by oxidation of the corresponding 9-hydroxy prostaglandins.

摘要翻译： 其中R2是氢原子或1-5个碳原子的烷基，R3是1-5个碳原子的烷基，烷基芳基，5-6个环碳原子的环烷基和总共5个碳原子的11-前列酰乳糖衍生物 -10个碳原子; 苯基二氧杂环戊烯-2-基，苯基，萘基或被苯基，卤素，1-4个碳原子的烷基取代的苯基或萘基，氯甲基，氟甲基，羧基或羟基; A是-CH 2 -CH 2 - ，顺式-CH = CH-或反式-CH = CH-; B是-CH 2 -CH 2 - 或反式-CH = CH-，D和E共同是直接键或D是1-5个碳原子的亚烷基，E是氧或硫原子; 其酯; 易于切割的9,15和9,15醚; 甲磺酰胺及其与碱的生理学上可接受的盐; 具有相当的天然前列腺素的活性，具有惊人的更长的有效期，更高的选择性和更好的效果，并且可以例如通过相应的9-羟基前列腺素的氧化来产生。

公开(公告)号：US4105792A

公开(公告)日：1978-08-08

申请号：US689849

申请日：1976-05-25

申请人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduchel ,  Helmut Vorbruggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Eckehard Schillinger

发明人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduchel ,  Helmut Vorbruggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Eckehard Schillinger

IPC分类号： A61K31/21 ,  A61K31/27 ,  C07C67/00 ,  C07C401/00 ,  C07C405/00 ,  C07D309/12 ,  C07C69/34 ,  A61K31/225 ,  C07C177/00

CPC分类号： C07C405/0016 ,  C07C405/0025 ,  C07D309/12

摘要： Prostan-1-ol esters and intermediates for their preparation are described; the former compounds exhibit improved organ specificity and a longer duration of activity at lower dosages than the corresponding non-esterified prostaglandins and are useful, inter alia, in triggering abortion, inducing labor and regulating the menstrual cycle.

摘要翻译： 描述了用于其制备的丙烷-1-醇酯和中间体; 前者的化合物表现出改善的器官特异性和较低的剂量比相应的未酯化的前列腺素更长的活性持续时间，并且尤其用于触发流产，诱导劳动和调节月经周期。

公开(公告)号：US3984454A

公开(公告)日：1976-10-05

申请号：US466173

申请日：1974-05-02

申请人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduchel ,  Helmut Vorbruggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Wolfgang Losert

发明人： Werner Skuballa ,  Bernd Raduchel ,  Helmut Vorbruggen ,  Walter Elger ,  Olaf Loge ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： A61K31/557 ,  A61K31/5575 ,  C07C67/00 ,  C07C401/00 ,  C07C405/00 ,  C07C177/00

CPC分类号： C07C405/00

摘要： Prostanoic acid esters of the formulaPG -- CH.sub.2 -- X -- Ywherein PG is the prostanoyloxy radical of a prostaglandin, X is a carbon-carbon single bond, carbonyl or carbonyloxy, and Y is substituted phenyl are easily crystallized compounds at least as active as the unesterified prostanoic acid and useful for the purification of the parent prostaglandin are prepared by reacting, in the presence of an agent which splits off hydrogen halide, the unesterified prostaglandin with a halide of the formula Hal--CH.sub.2 --X--Y, wherein Hal is a halogen atom and X and Y have the values given above.

摘要翻译： 式PG-CH2-X-Y的前列腺酸酯，其中PG是前列腺素的前烷氧基自由基，X是碳 - 碳单键，羰基或羰基氧基，Y是取代的苯基，其容易结晶化合物至少与 通过使未分解的前列腺素与式Hal-CH2-XY的卤化物反应，其中Hal是卤素，其中Hal是卤素 原子，X和Y具有上面给出的值。