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96 条记录 (耗时 0.034 秒)

    Urocortin proteins and uses thereof
    11.
    发明授权
    Urocortin proteins and uses thereof 有权
    尿皮质蛋白及其用途

    公开(公告)号：US08044025B2

    公开(公告)日：2011-10-25

    申请号：US12632715

    申请日：2009-12-07

    申请人： Wylie W. Vale, Jr. ,  Teresa M. Reyes ,  Paul E. Sawchenko ,  Jean E. Rivier ,  Kathy A. Lewis ,  John B. Hogenesch ,  Joan M. Vaughan ,  Marilyn H. Perrin

    发明人： Wylie W. Vale, Jr. ,  Teresa M. Reyes ,  Paul E. Sawchenko ,  Jean E. Rivier ,  Kathy A. Lewis ,  John B. Hogenesch ,  Joan M. Vaughan ,  Marilyn H. Perrin

    IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  C07K16/00

    CPC分类号： C07K14/57509 ,  A61K38/00 ,  A61K39/00

    摘要： A human urocortin-related peptide with significant sequence homology to the CRF neuropeptide family was identified. A mouse cDNA was isolated from whole brain poly (A+) RNA that encodes a predicted 38 amino acid peptide protein designated herein as urocortin II. Both human URP and mouse Ucn II are structurally related to the other known mammalian family members, CRF and urocortin (Ucn). These peptides are involved in the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis under basal and stress conditions, suggesting a similar role for URP and Ucn IL Synthesized Ucn-II and URP peptide binds with higher affinity to CRF-R2 than to CRF-R1 Ucn II and human URP appear to be involved in the regulation of body temperature and appetite and may play a role in other stress related phenomenon. These findings identify Ucn II and human URP as a new members of the CRF family of neuropeptides, which are expressed centrally and bind to CRF-R2.

    摘要翻译： 鉴定出与CRF神经肽家族具有显着序列同源性的人尿皮质素相关肽。 从编码本文称为尿皮质素II的预测的38个氨基酸的肽蛋白质的全脑poly（A +）RNA中分离出小鼠cDNA。 人URP和小鼠Ucn II都与其他已知的哺乳动物家族成员CRF和尿皮质素（Ucn）结构相关。 这些肽在基底和应激条件下参与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的调节，这表明URP和Ucn IL的相似作用合成的Ucn-II和URP肽与CRF-R2的亲和力高于CRF-R1 Ucn II和人类URP似乎参与了体温和食欲的调节，可能在其他压力相关现象中起作用。 这些发现将Ucn II和人类URP鉴定为CRF家族的新成员，它们集中表达并结合CRF-R2。

    Urocortin-III and uses thereof
    12.
    发明授权
    Urocortin-III and uses thereof 有权
    Urocortin-III及其用途

    公开(公告)号：US07459427B2

    公开(公告)日：2008-12-02

    申请号：US11214371

    申请日：2005-08-29

    申请人： Wylie W. Vale, Jr. ,  Kathy A. Lewis ,  Marilyn H. Perrin ,  Koichi S. Kunitake ,  Jean E. Rivier ,  Jozsef Gulyas

    发明人： Wylie W. Vale, Jr. ,  Kathy A. Lewis ,  Marilyn H. Perrin ,  Koichi S. Kunitake ,  Jean E. Rivier ,  Jozsef Gulyas

    IPC分类号： C07K14/00

    CPC分类号： A61K38/2228 ,  A61K38/00 ,  C07K14/57509 ,  C07K14/695

    摘要： A search of the public human genome database identified a human EST, GenBank accession number AW293249, which has high homology to known pufferfish urocortin sequences. The full length sequence was amplified from human genomic DNA and sequenced. Sequence homology comparisons of the novel sequence with human urocortin I and urocortin II revealed that the sequence encoded a novel human urocortin, which was designated urocortin III (UcnIII). While urocortin III does not have high affinity for either CRF-R1 or CRF-R2, the affinity for CRF-R2 is greater than the affinity for CRF-R1. Urocortin III is capable stimulating cyclic AMP production in cells expressing CRF-R2α or β. Thus, the affinity is high enough that urocortin III could act as a native agonist of CRF-R2. However, it is also likely that urocortin III is a stronger agonist of a yet to be identified receptor.

    摘要翻译： 公众人类基因组数据库的搜索确定了人类EST，GenBank登录号AW293249，其与已知的河豚urocortin序列具有高同源性。 从人类基因组DNA扩增全长序列并进行测序。 新序列与人尿皮质素I和尿皮质素II的序列同源性比较显示，该序列编码了一种新的人类urocortin，其命名为urocortin III（UcnIII）。 虽然urocortin III对CRF-R1或CRF-R2没有高亲和力，但CRF-R2的亲和力大于对CRF-R1的亲和力。 Urocortin III能够刺激表达CRF-R2alpha或β的细胞中的环AMP产生。 因此，亲和力足够高，使得尿皮质素III可以作为CRF-R2的天然激动剂。 然而，urocortin III也可能是未被鉴定的受体的更强的激动剂。

    CRFR1 selective ligands
    17.
    发明授权
    CRFR1 selective ligands 有权
    CRFR1选择性配体

    公开(公告)号：US07851588B2

    公开(公告)日：2010-12-14

    申请号：US12366816

    申请日：2009-02-06

    申请人： Jean E. F. Rivier ,  Wylie W. Vale, Jr. ,  Marilyn H. Perrin ,  Jozsef Gulyas

    发明人： Jean E. F. Rivier ,  Wylie W. Vale, Jr. ,  Marilyn H. Perrin ,  Jozsef Gulyas

    IPC分类号： A61K38/12

    CPC分类号： C07K14/47 ,  A61K38/00 ,  C07K14/57509

    摘要： CRF peptide analogs that bind to CRFR1 with an affinity far greater than they bind to CRFR2. Some of these analogs exhibit CRF agonist activity. One exemplary analog that may be made by solid-phase synthesis is:(cyclo 31-34)[Ac-Pro4,D-Phe12,Nle18,21,Glu31,Lys34]-sucker urotensin(4-41).

    摘要翻译： 结合CRFR1的CRF肽类似物的亲和力远远大于它们与CRFR2结合的亲和力。 这些类似物中的一些表现出CRF激动剂活性。 可以通过固相合成制备的一个示例性类似物是：（环31-34）[Ac-Pro4，D-Phe12，Nle18,21，Glu31，Lys34]刺激性尿素转运蛋白（4-41）。

    Methods of screening for compounds that bind to activin receptor
    18.
    发明授权
    Methods of screening for compounds that bind to activin receptor 失效
    筛选结合激活素受体的化合物的方法

    公开(公告)号：US06835544B2

    公开(公告)日：2004-12-28

    申请号：US09742684

    申请日：2000-12-19

    申请人： Lawrence W. Mathews ,  Wylie W. Vale, Jr. ,  Kunihiro Tsuchida

    发明人： Lawrence W. Mathews ,  Wylie W. Vale, Jr. ,  Kunihiro Tsuchida

    IPC分类号： G01N3353

    CPC分类号： C07K14/71 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00

    摘要： In accordance with the present invention, there are provided novel receptor proteins characterized by having the following domains, reading from the N-terminal end of said protein: an extracellular, ligand-binding domain, a hydrophobic, trans-membrane domain, and an intracellular, receptor domain having serine kinase-like activity. The invention receptors optionally further comprise a second hydrophobic domain at the amino terminus thereof. The invention receptor proteins are further characterized by having sufficient binding affinity for at least one member of the activin/TGF-&bgr; superfamily of polypeptide growth factors such that concentrations of ≦10 nM of said polypeptide growth factor occupy ≧50% of the binding sites of said receptor protein. A presently preferred member of the invention superfamily of receptors binds specifically to activins, in preference to inhibins, transforming growth factor-&bgr;, and other non-activin-like proteins. DNA sequences encoding such receptors, assays employing same, as well as antibodies derived therefrom, are also disclosed.

    摘要翻译： 根据本发明，提供了新的受体蛋白，其特征在于具有以下结构域，从所述蛋白质的N-末端读取：细胞外，配体结合结构域，疏水性，跨膜结构域和细胞内， 受体结构域具有丝氨酸激酶样活性。本发明受体任选地还包含在其氨基末端的第二疏水结构域。 本发明受体蛋白的进一步特征在于对多肽生长因子的激活素/ TGF-β超家族的至少一个成员具有足够的结合亲和力，使得所述多肽生长因子的<= 10nM的浓度占结合物的50％ 所述受体蛋白的位点。 本发明目前优选的受体超家族成员特异性结合激活素，优于抑制素，转化生长因子-β和其他非激活素样蛋白。 还公开了编码这种受体的DNA序列，使用其的测定法，以及由其衍生的抗体。

    CRF antagonists
    19.
    发明授权
    CRF antagonists 失效
    CRF拮抗剂

    公开(公告)号：US5510458A

    公开(公告)日：1996-04-23

    申请号：US162178

    申请日：1993-12-14

    申请人： Wayne D. Kornreich ,  Jean F. Hernandez ,  Jean E. Rivier ,  Catherine L. Rivier ,  Wylie W. Vale, Jr.

    发明人： Wayne D. Kornreich ,  Jean F. Hernandez ,  Jean E. Rivier ,  Catherine L. Rivier ,  Wylie W. Vale, Jr.

    IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/575 ,  C07K14/695

    CPC分类号： C07K14/57509 ,  A61K38/00 ,  Y10S930/26

    摘要： Disclosed are improved CRF peptide antagonists such as those having the formula: Y-D-Phe-Xaa.sub.13 -Leu-Leu-Arg-Xaa.sub.17 -Xaa.sub.18 -Leu-Xaa.sub.20 -Nle-Xaa.sub.22 -Xaa.sub.23 -Xaa.sub.24 -Xaa.sub.25 -Xaa.sub.26 -Leu-Xaa.sub.28 -Xaa.sub.29 -Gln-Xaa.sub.31 -Xaa.sub.32 -Xaa.sub.33 -Xaa.sub.34 -Arg-Xaa.sub.36 -Xaa.sub.37 -Nle-Xaa.sub.39 -Xaa.sub.40 -Xaa.sub.41 -NH.sub.2 wherein Y is Ac or hydrogen; Xaa.sub.13 is His, Tyr or Glu; Xaa.sub.17 is CML, Glu, Asn or Lys; Xaa.sub.18 is Val, Nle or Met; Xaa.sub.20 is Glu, D-Glu, Aib or D-Ala; Xaa.sub.22 is Ala, Aib, Thr, Asp or Glu; Xaa.sub.23 is Arg, Orn, Har or Lys; Xaa.sub.24 is Ala or Aib; Xaa.sub.25 is Asp or Glu; Xaa.sub.26 is Gln, Asn or Lys; Xaa.sub.28 is Ala or Aib; Xaa.sub.29 is Gln, Aib or Glu, Xaa.sub.31 is Ala or Aib; Xaa.sub.32 is His, Aib, Gly, Tyr or Ala; Xaa.sub.33 is Ser, Aib, Asn, Leu, Thr or Ala; Xaa.sub.34 is Asn or Aib; Xaa.sub.36 is Lys, Orn, Arg, Har or Leu; Xaa.sub.37 is Leu or Tyr; Xaa.sub.39 is Glu, Aib or Asp; Xaa.sub.40 is Ile, Aib, Thr, Glu, Ala, Val, Leu, Nle, Phe, Nva, Gly or Gln; and Xaa.sub.41 is Ala, Ile, Gly, Val, Leu, Nle, Phe, Nva or Gln, wherein CML may be substituted for Leu. Specific CRF antagonists disclosed include D-Phe.sup.12, D-Ala.sup.20, Nle.sup.21,38 !-rCRF(12-41), D-Phe.sup.12, Nle.sup.21,38, Aib.sup.34 !-rCRF (12-41) , D-Phe.sup.12, CML.sup.17, Nle.sup.21,38 !-rCRF(12-41) , D-Phe.sup.12, Aib.sup.20, Nle.sup.21,38 !-rCRF(12-41), D-Phe.sup.12, Aib.sup.29, Nle.sup.21,38 !-rCRF(12-41), D-Phe.sup.12, CML.sup.14, Nle.sup.21,38, Aib.sup.24,28,31 !-rCRF(12-41) and D-Phe.sup.12, CML.sup.15, Aib.sup.24,28,31 !-rCRF(12-41).

    摘要翻译： PCT No.PCT / US92 / 05101 Sec。 371日期：1993年12月14日 102（e）日期1993年12月14日PCT提交1992年6月12日PCT公布。 出版物WO92 / 22576 日期为1992年12月23日。公开的是改进的CRF肽拮抗剂，例如具有下式的那些：YD-Phe-Xaa13-Leu-Leu-Arg-Xaa17-Xaa18-Leu-Xaa20-Nle-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Xaa25- Xaa26-Leu-Xaa28-Xaa29-Gln-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Arg-Xaa36-Xaa37-Nle-Xaa39-Xaa40-Xaa41-NH2，其中Y是Ac或氢; Xaa13是His，Tyr或Glu; Xaa17是CML，Glu，Asn或Lys; Xaa18是Val，Nle或Met; Xaa20是Glu，D-Glu，Aib或D-Ala; Xaa22是Ala，Aib，Thr，Asp或Glu; Xaa23是Arg，Orn，Har或Lys; Xaa24是Ala或Aib; Xaa25是Asp或Glu; Xaa26是Gln，Asn或Lys; Xaa28是Ala或Aib; Xaa29是Gln，Aib或Glu，Xaa31是Ala或Aib; Xaa32是His，Aib，Gly，Tyr或Ala; Xaa33是Ser，Aib，Asn，Leu，Thr或Ala; Xaa34是Asn或Aib; Xaa36是Lys，Orn，Arg，Har或Leu; Xaa37是Leu或Tyr; Xaa39是Glu，Aib或Asp; Xaa40是Ile，Aib，Thr，Glu，Ala，Val，Leu，Nle，Phe，Nva，Gly或Gln; Xaa41是Ala，Ile，Gly，Val，Leu，Nle，Phe，Nva或Gln，其中CML可以被Leu取代。 公开的具体CRF拮抗剂包括[D-Phe12，D-Ala20，Nle21,38] -rCRF（12-41），[D-Phe12，Nle21,38，Aib34] -rCRF（12-41），[D-Phe12， C-17，Nle 21,38] -rCRF（12-41），[D-Phe12，Aib20，Nle21,38] -rCRF（12-41），[D-Phe12，Aib29，Nle21,38] -rCRF（12-41 ），[D-Phe12，CML14，Nle21,38，Aib24,28,31] -rCRF（12-41）和[D-Phe12，CML15，Aib24,28,31] -rCRF（12-41）。

    Cyclic CRF analogs
    20.
    发明授权
    Cyclic CRF analogs 失效
    循环CRF类似物

    公开(公告)号：US5493006A

    公开(公告)日：1996-02-20

    申请号：US078558

    申请日：1993-06-16

    申请人： Antonio de Miranda ,  Wylie W. Vale, Jr. ,  Jean E. F. Rivier ,  Catherine L. Rivier

    发明人： Antonio de Miranda ,  Wylie W. Vale, Jr. ,  Jean E. F. Rivier ,  Catherine L. Rivier

    IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/575 ,  C07K14/695

    CPC分类号： C07K14/57509 ,  A61K38/00

    摘要： Improved CRF peptide antagonists have the formula: ##STR1## wherein R.sub.20 is Cys or Glu; R.sub.23 is Cys, Lys or Orn; provided that when R.sub.20 is Cys, R.sub.23 is Cys and when R.sub.20 is Glu, R.sub.23 is Lys or Orn; or a nontoxic addition salt thereof. Specific CRF antagonists disclosed include (cyclo 20-23) [D-Phe.sup.12, Lys.sup.23, Nle.sup.21,38, ]rCRF(12-41); (cyclo 20-23) [D-Phe.sup.12, Orn.sup.23, Nle.sup.21,38 ]rCRF(12-41) and (cyclo 20-23) [D-Phe.sup.12, Cys.sup.20, Cys.sup.23, Nle.sup.21,38 ]rCRF(12-41).

    摘要翻译： 改进的CRF肽拮抗剂具有下式：其中R 20是Cys或Glu; R23是Cys，Lys或Orn; 条件是当R 20为Cys时，R 23为Cys，当R 20为Glu时，R 23为Lys或Orn; 或其无毒的加成盐。 公开的具体CRF拮抗剂包括（环20-23）[D-Phe12，Lys23，Nle21,38] rCRF（12-41）; （环20-23）[D-Phe12，Orn23，Nle21,38] rCRF（12-41）和（环20-23）[D-Phe12，Cys20，Cys23，Nle21,38] rCRF（12-41）。