公开(公告)号：US4595532A

公开(公告)日：1986-06-17

申请号：US718127

申请日：1985-04-01

申请人： Marvin J. Miller

发明人： Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D207/26 ,  C07D207/277 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D207/277 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04

摘要： N-Mono or N-disubstituted methyl-2-azetidinones are provided via cyclization of .beta.-hydroxy or .beta.-halo substituted acid sec-amides wherein the amide nitrogen is substituted with a mono- or di-substituted methyl group having activating substituents. Cyclization of .beta.-hydroxy acid amides is mediated by triphenylphosphine-dialkylazodicarboxylate while cyclization of .beta.-halo acid amides is mediated by strong bases e.g. lithium dialkylamides. E.g. Diethyl amino-protected L-serylaminomalonate is cyclized with 200 mole % TPP-diisopropylazodicarboxylate to N-(diethoxycarbonylmethyl)-3-protected-amino-2-azetidinone. The 2-azetidinones provided are useful intermediates.

摘要翻译： 通过β-羟基或β-卤代取代的酸 - 仲酰胺的环化提供N-单或N-二取代的甲基-2-氮杂环丁酮，其中酰胺氮被具有活化取代基的单取代或二取代的甲基取代。 β-羟基酸酰胺的环化是由三苯基膦 - 二烷基偶氮二羧酸酯介导的，而β-卤代酰胺的环化是由强碱例如 二烷基氨基锂。 例如。 将二乙基氨基保护的L-丝氨酰氨基马来酸盐与200摩尔％TPP-二异丙基偶氮二羧酸酯环化为N-（二乙氧基羰基甲基）-3-保护的氨基-2-氮杂环丁酮。 所提供的2-氮杂环丁酮是有用的中间体。

公开(公告)号：US09309238B2

公开(公告)日：2016-04-12

申请号：US13508011

申请日：2010-11-05

申请人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Lowell D. Markley ,  George E. Davis

发明人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Lowell D. Markley ,  George E. Davis

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P31/06 ,  A01N43/90

CPC分类号： C07D471/04 ,  A01N43/90 ,  A61K31/437 ,  A61K45/06 ,  C07D487/04

摘要： Embodiments relate to the field of chemistry and biochemistry, and, more specifically, to imidazopyridine compounds, synthesis thereof, and methods of using same. Disclosed herein are various imidazo[1,2-a]pyhdine compounds and methods of using the novel compounds to treat or prevent tuberculosis in a subject or to inhibit fungal growth on plant species. Other embodiments include methods of synthesizing imidazo[1,2-a]pyridine compounds, such as the disclosed imidazo[1,2-a]pyridine compounds.

摘要翻译： 实施方案涉及化学和生物化学领域，更具体地涉及咪唑并吡啶化合物，其合成及其使用方法。 本文公开了各种咪唑并[1,2-a]吡啶化合物和使用该新化合物治疗或预防受试者中结核病或抑制植物物种真菌生长的方法。 其它实施方案包括合成咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的方法，例如所公开的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。

公开(公告)号：US08268874B2

公开(公告)日：2012-09-18

申请号：US12920808

申请日：2009-03-03

申请人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Jonathan Stefely

发明人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Jonathan Stefely

IPC分类号： A61K31/422 ,  C07D263/34

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12

摘要： Embodiments relate to the field of chemistry and biochemistry, and, more specifically, to anti-cancer compounds, synthesis thereof, and methods of using same. Disclosed herein are various heterocyclic compounds and methods of using the novel anti-cancer compounds to inhibit the growth of a cancer cell, for instance a leukemia, non-small cell lung, central nervous system (CNS), skin, ovarian, renal, prostate, breast, or colon cancer cell. Other embodiments include methods of treating cancer in a subject, such as using the disclosed heterocyclic anti-cancer agents.

摘要翻译： 实施方案涉及化学和生物化学领域，更具体地涉及抗癌化合物，其合成及其使用方法。 本文公开了各种杂环化合物和使用新的抗癌化合物抑制癌细胞（例如白血病，非小细胞肺，中枢神经系统（CNS），皮肤，卵巢，肾，前列腺）生长的各种杂环化合物和方法 ，乳腺癌或结肠癌细胞。 其它实施方案包括治疗受试者的癌症的方法，例如使用所公开的杂环抗癌药物。

公开(公告)号：US20120220765A1

公开(公告)日：2012-08-30

申请号：US13285590

申请日：2011-10-31

申请人： Gary A. KOPPEL ,  Marvin J. Miller

发明人： Gary A. KOPPEL ,  Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D205/085

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04

摘要： Substituted 2-(azetidin-2-on-1-yl)alkoxyalkylalkanoic acids and 2-(azetidin-2-on-1-yl)arylalkylalkanoic acids, and analogs and derivatives thereof are described. Methods for using the described compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat disease states responsive to antagonism of one or more vasopressin receptors are also described.

摘要翻译： 描述了取代的2-（氮杂环丁烷-2-基-1-基）烷氧基烷基链烷酸和2-（氮杂环丁烷-2-基-1-基）芳基烷基链烷酸及其类似物和衍生物。 还描述了使用所述化合物及其药物组合物治疗对一种或多种血管加压素受体的拮抗作用有反应的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US08048874B2

公开(公告)日：2011-11-01

申请号：US11996006

申请日：2006-07-18

申请人： Gary A. Koppel ,  Marvin J. Miller

发明人： Gary A. Koppel ,  Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D205/085 ,  A61K31/397 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  A61P25/22

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04

摘要： Substituted 2-(azetidin-2-on-1-yl)alkoxyalkylalkanoic acids and 2-(azetidin-2-on-1-yl)arylalkylalkanoic acids, and analogs and derivatives thereof are described. Methods for using the described compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat disease states responsive to antagonism of one or more vasopressin receptors are also described.

摘要翻译： 描述了取代的2-（氮杂环丁烷-2-基-1-基）烷氧基烷基链烷酸和2-（氮杂环丁烷-2-基-1-基）芳基烷基链烷酸及其类似物和衍生物。 还描述了使用所述化合物及其药物组合物治疗对一种或多种血管加压素受体的拮抗作用有反应的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US5750681A

公开(公告)日：1998-05-12

申请号：US491821

申请日：1995-06-19

申请人： Min Teng ,  Marvin J. Miller

发明人： Min Teng ,  Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D207/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04

摘要： Bicyclic .beta.-lactams comprising a 5- or 6-membered lactone or lactam ring are obtained in a process comprising a base induced intramolecular cyclization of a 4-substututed .beta.-lactam having a leaving group in the 1-position. An intramolecular nucleophile transfer reaction is proposed as the operative mechanism and the bicyclic .beta.-lactams are obtained in the required stereochemical form for biological activity. The compounds provided are useful intermediates for the preparation of antibiotics and .beta.-lactamase inhibitors.

摘要翻译： 包含5-或6-元内酯或内酰胺环的双环β-内酰胺以包含在1位具有离去基团的4-取代的β-内酰胺的碱诱导的分子内环化的方法获得。 提出分子内亲核转移反应作为手术机制，双环β-内酰胺以所需的立体化学形式获得用于生物活性。 所提供的化合物是制备抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的有用中间体。

公开(公告)号：US4992544A

公开(公告)日：1991-02-12

申请号：US890600

申请日：1986-07-25

申请人： Marvin J. Miller

发明人： Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D417/12 ,  C07F9/568

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07F9/5683

摘要： Monocyclic .beta.-lactam compounds represented by the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is H, NH.sub.2, acylamino, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, etc.; R.sub.2 is e.g. C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, carboxy, esterified carboxy, esterified carboxyalkyl, or carboxyalkyl; and R.sub.3 is hydrogen, benzyl, substituted benzyl, pivaloyl, --SO.sub.3 M, or --P(C.dbd.O)(OM')2; are obtained by the cyclization of an O-substituted hydroxamate of a .beta.-substituted alkylcarboxylic acid. For example, .alpha.-ethylmalic acid monobenzyl ester is reacted with O-benzylhydroxylamine to form the O-benzylhydroxamate of the free carboxy group, and the hydroxamate is cyclized with diethyl diazodicarboxylate and triphenylphosphine to form the .beta.-lactam of the above formula wherein R.sub.1 is ethyl, R.sub.2 is benzyloxycarbonyl and R.sub.3 is benzyl. The .beta.-lactam compounds are useful intermediates for preparing .beta.-lactamase inhibitors and monocyclic .beta.-lactam antibiotics and, when R.sub.3 is --SO.sub.3 M or --P(C.dbd.O)(OM')2 the compounds and salts thereof are antibacterial agents.

摘要翻译： 由式表示的单环β-内酰胺化合物，其中R 1是H，NH 2，酰氨基，C 1 -C 4烷基等; R2是例如 C 1 -C 4烷基，羟基烷基，氨基烷基，羧基，酯化羧基，酯化羧基烷基或羧基烷基; 和R3是氢，苄基，取代的苄基，新戊酰基，-SO3M或-P（C = O）（OM'）2; 通过β-取代的烷基羧酸的O-取代的羟肟酸的环化得到。 例如，将α-乙基丙二酸单苄酯与O-苄基羟胺反应，形成游离羧基的O-苄基羟肟酸酯，并将异羟肟酸与二重氮二羧酸二乙酯和三苯基膦环化，形成上式的β-内酰胺，其中R 1为 乙基，R 2是苄氧基羰基，R 3是苄基。 β-内酰胺化合物是制备β-内酰胺酶抑制剂和单环β-内酰胺抗生素的有用中间体，当R3为-SO3M或-P（C = O）（OM'）2时，其化合物及其盐为抗菌剂。

公开(公告)号：US4745201A

公开(公告)日：1988-05-17

申请号：US780101

申请日：1985-09-25

申请人： Chi-nung W. Hsiao ,  Marvin J. Miller

发明人： Chi-nung W. Hsiao ,  Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D317/14 ,  C07D317/00 ,  C07D317/30 ,  C07D405/06 ,  C07D417/06 ,  C07D463/00 ,  C07D477/00 ,  C07F5/02 ,  C07D317/26

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D317/30 ,  C07F5/025

摘要： A stereoselective process for chiral intermediates to 1-carbapenum and 1-carbacephalosporins is provided comprising the use of an N-acyl-(4R)-substituted-1,3-thiazolidine-2-thione as a chiral auxiliary in boron enolate mediated aldol condensation with a protected-.beta.-keto ester aldehyde. E.g., benzyl 3,3-(ethylenedioxy)-4-formylbutyrate is condensed with the boron enolate formed with n-butyryl (4R)-methoxycarbonyl-1,3-thiazolidine-2-thione to provide benzyl 3,3-ethylenedioxy-(5R)-hydroxy-6-[(4R)-methoxycarbonyl-1,3-thiazolidine-2-thione-3-ylcarbonyl]octanoate. Displacement of the thiazolidine-2-thione chiral auxiliary moiety with an O-alkyl, O-acyl or O-aralkyl hydroxyamine provides the corresponding chiral intermediate as the hydroxamate.

摘要翻译： 提供了对1-碳青霉烯和1-碳头孢菌素的手性中间体的立体选择性方法，其包括在硼烯醇化物介导的醛醇缩合中使用N-酰基 - （4R） - 取代-1,3-噻唑烷-2-硫酮作为手性助剂 与保护的β-酮酯醛。 例如，3,3-（亚乙二氧基）-4-甲酰基丁酸苄酯与由正丁酰（4R） - 甲氧基羰基-1,3-噻唑烷-2-硫酮形成的硼烯醇化物缩合，得到3,3-亚乙二氧基 - （ 5R） - 羟基-6 - [（4R） - 甲氧基羰基-1,3-噻唑烷e-2-硫酮-3-基羰基]辛酸酯。 噻唑烷-2-硫酮手性辅助部分与O-烷基，O-酰基或O-芳烷基羟胺的位移提供了相应的手性中间体作为异羟肟酸酯。

公开(公告)号：US4675399A

公开(公告)日：1987-06-23

申请号：US783705

申请日：1985-10-03

申请人： Marvin J. Miller

发明人： Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D411/12

CPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085

摘要： Process for N-acyloxy or sulfooxy 2-azetidinones comprising O-acylation of a .beta.-hydroxy or .beta.-halo hydroxamic acid, and cyclizing the O-acylhydroxamate with TPP-CCl.sub.4 -TEA or with TPP-dialkylazodicarboxylate to the N-acyloxy-2-azetidinone. Solvolysis of the acyl group provides an N-hydroxy-2-azetidinone. e.g., N-Cbz-L-serine is converted to the O-acetyl hydroxamate, cyclized and solvolyzed to N-hydroxy-3-(Cbz-amino)-2-azetidinone. The N-hydroxy-2-azetidinones are useful intermediates to monocyclic .beta.-lactam antibiotics and .beta.-lactamase inhibitors.

摘要翻译： 包括β-羟基或β-卤代异羟肟酸的O-酰化的N-酰氧基或磺氧基-2-氮杂环丁酮的方法，并将O-酰基羟肟酸酯与TPP-CCl4-TEA或与TPP-二烷基偶氮二羧酸酯环化至N-酰氧基-2 - 氮杂环丁酮。 酰基的溶剂解解提供了N-羟基-2-氮杂环丁酮。 例如将N-Cbz-L-丝氨酸转化为O-乙酰氧基肟基，环化并溶解分解成N-羟基-3-（Cbz-氨基）-2-氮杂环丁酮。 N-羟基-2-氮杂环丁酮是单环β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的有用中间体。

公开(公告)号：US09597314B2

公开(公告)日：2017-03-21

申请号：US11909344

申请日：2006-03-21

申请人： Gary A. Koppel ,  Marvin J. Miller

发明人： Gary A. Koppel ,  Marvin J. Miller

IPC分类号： A01N43/00 ,  A61K31/397

CPC分类号： A61K31/397

摘要： 0-lactamyl alkanoic acids are described. Methods for treating various premenstrual disorders using or more β-lactamyl alkanoic acids are also described.