公开(公告)号：US08232400B2

公开(公告)日：2012-07-31

申请号：US12482014

申请日：2009-06-10

申请人： Peter X. Wang ,  Frank W. Moser ,  Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell

发明人： Peter X. Wang ,  Frank W. Moser ,  Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell

IPC分类号： C07D217/02

CPC分类号： C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07C309/77 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention is directed to processes for the synthesis of morphinans. In particular, a process for coupling a carboxylic acid compound with an amine compound to form an amide product that can then be isolated or the crude amide product can be cyclized to form a 3,4-dihydroisoquinoline. In one embodiment, the carboxylic acid contains a phenol moiety protected with a labile protecting group. The protected phenol reduces reaction times, simplifies work-up of the product, and reduces the amount of cyclizing agent, POCl3 that is necessary to form the 3,4-dihydroisoquinoline.

摘要翻译： 本发明涉及合成吗啡喃的方法。 特别是一种使羧酸化合物与胺化合物偶联以形成酰胺产物的方法，然后可以将其分离，或者可将粗酰胺产物环化以形成3,4-二氢异喹啉。 在一个实施方案中，羧酸含有用不稳定保护基团保护的苯酚部分。 受保护的苯酚减少反应时间，简化了产品的后处理，并减少了形成3,4-二氢异喹啉所需的环化剂POCl 3的量。

公开(公告)号：US08227611B2

公开(公告)日：2012-07-24

申请号：US12482036

申请日：2009-06-10

申请人： Gary L. Cantrell ,  Dan P. Magparangalan ,  Frank W. Moser ,  Jian Bao ,  Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang

发明人： Gary L. Cantrell ,  Dan P. Magparangalan ,  Frank W. Moser ,  Jian Bao ,  Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang

IPC分类号： C07D217/02

CPC分类号： C07D217/20 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention is directed to processes for the synthesis of morphinans. In particular, a process for the asymmetric reduction of an imine moiety in a 3,4-dihydroisoquinoline to produce a tetrahydroisoquinoline, followed by a Birch reduction to produce a hexahydroisoquinoline. In various embodiments, the 3,4-dihydroisoquinoline contains a phenol moiety protected with a labile protecting group. In other embodiments, the imine reduction reaction mixture contains silver tetrafluoroborate.

摘要翻译： 本发明涉及合成吗啡喃的方法。 特别地，涉及在3,4-二氢异喹啉中不对称还原亚胺部分以产生四氢异喹啉的方法，然后进行桦木还原以产生六氢异喹啉。 在各种实施方案中，3,4-二氢异喹啉含有用不稳定保护基团保护的苯酚部分。 在其它实施方案中，亚胺还原反应混合物含有四氟硼酸银。

公开(公告)号：US20120116086A1

公开(公告)日：2012-05-10

申请号：US13352668

申请日：2012-01-18

申请人： Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  David W. Berberich ,  Bobby N. Trawick ,  Subo Liao ,  John Brandt

发明人： Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  David W. Berberich ,  Bobby N. Trawick ,  Subo Liao ,  John Brandt

IPC分类号： C07D489/02

CPC分类号： C07D221/28 ,  C07D489/02

摘要： The invention generally provides processes and intermediate compounds useful for the production of sinomenine derivatives. In particular, the process may encompass synthetic routes for the production of (+)-sinomenine derivatives and their intermediates.

摘要翻译： 本发明通常提供可用于生产青藤碱衍生物的方法和中间体化合物。 特别地，该方法可以包括用于生产（+） - 青藤碱衍生物及其中间体的合成路线。

公开(公告)号：US08115002B2

公开(公告)日：2012-02-14

申请号：US12441397

申请日：2007-09-06

申请人： Peter X. Wang ,  Frank W. Moser ,  Gary L. Cantrell ,  Christopher W. Grote

发明人： Peter X. Wang ,  Frank W. Moser ,  Gary L. Cantrell ,  Christopher W. Grote

IPC分类号： C07D221/28

CPC分类号： C07D217/20

摘要： The present invention is directed to processes for the synthesis of morphinan-6-ones and salts, intermediates, and analogs thereof.

摘要翻译： 本发明涉及吗啡喃-6-酮及其盐，中间体和类似物的合成方法。

公开(公告)号：US08017777B2

公开(公告)日：2011-09-13

申请号：US12316861

申请日：2008-12-17

申请人： Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  David W. Berberich ,  Bobby N. Trawick ,  Subo Liao

发明人： Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  David W. Berberich ,  Bobby N. Trawick ,  Subo Liao

IPC分类号： C07D489/12 ,  C07D489/02

CPC分类号： C07D489/12

摘要： The invention generally provides processes for the production of buprenophine and derivatives of buprenorphine. In particular, the process may encompass synthetic routes for the production of buprenorphine or derivatives of buprenorphine from norhydromorphone or derivatives of norhydromorphone.

摘要翻译： 本发明通常提供了生产丁丙诺啡和丁丙诺啡衍生物的方法。 特别地，该方法可以包括用于生产丁丙诺啡或来自去甲低吗啡酮或去唾液酸转移酶的衍生物的丁丙诺啡衍生物的合成路线。

公开(公告)号：US20110077222A1

公开(公告)日：2011-03-31

申请号：US12894203

申请日：2010-09-30

申请人： Carl J. Schaefer ,  Gary L. Cantrell

发明人： Carl J. Schaefer ,  Gary L. Cantrell

IPC分类号： A61K31/485 ,  C07F9/09 ,  A61P25/04

CPC分类号： A61K31/485 ,  A61K47/54 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides sustained-release opiate compositions. In particular, the present invention provides sustained-release opiate compositions that include an opiate attached to a blood albumin binder. The present invention also relates to methods of administering an opiate with a sustained release pharmacokinetic profile.

摘要翻译： 本发明提供持续释放的阿片剂组合物。 特别地，本发明提供持续释放的阿片剂组合物，其包含与血清白蛋白结合剂相连的阿片剂。 本发明还涉及给予具有缓释药代动力学特征的阿片剂的方法。

公开(公告)号：US20100317861A1

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：US12797640

申请日：2010-06-10

申请人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Joseph P. McClurg ,  Catherine E. Thomasson ,  Frank W. Moser

发明人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Joseph P. McClurg ,  Catherine E. Thomasson ,  Frank W. Moser

IPC分类号： C07D221/28

CPC分类号： C07D489/00 ,  C07D489/08

摘要： The present invention provides processes for the stereoselective synthesis of 6-alpha-amino morphinans. In particular, the invention provides processes for the reductive amination of 6-keto normorphinans by catalytic transfer hydrogenation.

摘要翻译： 本发明提供了6-α-氨基吗啡喃的立体选择性合成方法。 特别地，本发明提供了通过催化转移氢化还原胺化6-酮戊酰吗啡的方法。

公开(公告)号：US20100216995A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12710390

申请日：2010-02-23

申请人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  David W. Berberich

发明人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  David W. Berberich

IPC分类号： C07D489/08

CPC分类号： C07D489/02

摘要： The present invention provides (+)-morphinanium compounds comprising substituted 6-hydroxy or 6-amine groups. The invention also provides methods for inhibiting microglial activation by administering the compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明提供包含取代的6-羟基或6-胺基团的（+） - 吗啉化合物。 本发明还提供了施用本发明化合物来抑制小胶质细胞活化的方法。

公开(公告)号：US20100081818A1

公开(公告)日：2010-04-01

申请号：US12630192

申请日：2009-12-03

申请人： Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  Frank W. Moser ,  Catherine E. Thomasson

发明人： Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  Frank W. Moser ,  Catherine E. Thomasson

IPC分类号： C07D489/00

CPC分类号： C07D489/02 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention is directed to the preparation of 6-hydroxy morphinans having formula (II) or N-alkylated 6-hydroxy morphinans having formula (III).

摘要翻译： 本发明涉及具有式（II）的6-羟基吗啡烷或具有式（III）的N-烷基化的6-羟基吗啡喃的制备。

公开(公告)号：US20100063290A1

公开(公告)日：2010-03-11

申请号：US12518434

申请日：2007-12-10

申请人： Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang ,  Frank W. Moser ,  Gary L. Cantrell

发明人： Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang ,  Frank W. Moser ,  Gary L. Cantrell

IPC分类号： C07D217/00

CPC分类号： C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07C309/77 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention is directed to processes for the synthesis of morphinans. In particular, a process for coupling a carboxylic acid compound with an amine compound to form an amide product that can then be isolated or the crude amide product can be cyclized to form a 3,4-dihydroisoquinoline. In one embodiment, the carboxylic acid contains a phenol moiety protected with a labile protecting group. The protected phenol reduces reaction times, simplifies work-up of the product, and reduces the amount of cyclizing agent, POCl3 that is necessary to form the 3,4-dihydroisoquinoline.

摘要翻译： 本发明涉及合成吗啡喃的方法。 特别是一种使羧酸化合物与胺化合物偶联以形成酰胺产物的方法，然后可以将其分离，或者可将粗酰胺产物环化以形成3,4-二氢异喹啉。 在一个实施方案中，羧酸含有用不稳定保护基团保护的苯酚部分。 受保护的苯酚减少反应时间，简化了产品的后处理，并减少了形成3,4-二氢异喹啉所需的环化剂POCl 3的量。