公开(公告)号：US06426420B1

公开(公告)日：2002-07-30

申请号：US09610362

申请日：2000-07-05

申请人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

发明人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： C07D31176

CPC分类号： C07D311/76 ,  C07C67/31 ,  C07C67/343 ,  C07C67/46 ,  C07C69/92 ,  Y02P20/55 ,  C07C69/88

摘要： Provided is a process for producing an isocoumarin-3-yl-acetic acid derivative, characterized by reacting a homophthalic acid derivative represented by a formula: (wherein Rc, R2 and R are mainly protecting groups) with a malonic acid derivating represented by a formula: (wherein R is an organic group including a lower alkyl group; R3 is a protecting group for a carboxyl group; and X is a halogen atom or a —OM group (wherein M is alkaline metal or alkaline earth metal)). According to the above process, various isocoumarin-3-yl-acetic acid derivatives can efficiently be provided.

摘要翻译： 提供了一种制备异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物的方法，其特征在于使由式（其中Rc，R2和R主要是保护基团）表示的均苯二甲酸衍生物与由式 （其中，R为低级烷基的有机基团，R3为羧基的保护基，X为卤原子或-OM基）（其中，M为碱金属或碱土金属）。 根据上述方法，可以有效地提供各种异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物。

公开(公告)号：US5149802A

公开(公告)日：1992-09-22

申请号：US729771

申请日：1991-07-10

申请人： Takeo Yoshioka ,  Ryoichi Miyata ,  Toshio Tsuchida ,  Hiroshi Tone ,  Rokuro Okamoto

发明人： Takeo Yoshioka ,  Ryoichi Miyata ,  Toshio Tsuchida ,  Hiroshi Tone ,  Rokuro Okamoto

IPC分类号： C07D205/08

CPC分类号： C07D205/08 ,  Y02P20/55

摘要： A process for producing 2-azetidinone derivatives represented by formula ##STR1## wherein R.sup.1 denotes a protecting group of a hydroxyl group,Z denotes a hydrogen atom or a protecting group of an amino group, andQ denotes ##STR2## in which X denotes a halogen atom, Y denotes a halogen atom or OR.sup.2, R.sup.2 denotes a hydrogen atom or a protecting group of a carboxyl group, and Y.sup.2 denotes OR.sup.3 or SR.sup.4 in which R.sup.3 denotes a hydrogen atom, a protecting group of a carboxyl group or an ester residue and R.sup.4 denotes an ester residue.

公开(公告)号：US4657296A

公开(公告)日：1987-04-14

申请号：US877505

申请日：1986-06-23

申请人： Shigetoshi Nishii ,  Toshimitsu Matsuoka ,  Toshio Tsuchida ,  Atsushi Hosaka

发明人： Shigetoshi Nishii ,  Toshimitsu Matsuoka ,  Toshio Tsuchida ,  Atsushi Hosaka

IPC分类号： B60R19/50 ,  B60R13/10

CPC分类号： B60R19/50 ,  Y10T403/125

摘要： A bumper main body has a pair of recesses into each of which a blank cap is disposed and fixedly and releasably held at its clipping portions by a first arm of a U-shaped leaf nut mounted on each of projections. The blank caps each have an outer surface flush with an outer surface of the bumper main body and a blind hole aligned with one of internally threaded flanged holes of the U-shaped leaf nut. The blind hole has a thin-walled closed end which is removed when a fastening bolt is screwed through the blind hole into one of the flanged holes to fasten a license plate to the bumper main body. The blind hole is alignable with the other of the flanged holes when the clipping portions are reversely attached to the leaf nut.

摘要翻译： 保险杠主体具有一对凹部，每个凹部设置有空白盖，并且通过安装在每个突起上的U形叶螺母的第一臂固定地且可释放地保持在其夹持部。 空白盖板各自具有与保险杠主体的外表面齐平的外表面和与U形叶螺母的内螺纹法兰孔中的一个对准的盲孔。 盲孔具有薄壁的封闭端，当紧固螺栓通过盲孔拧入其中一个凸缘孔中时，将其封闭在保险杠主体上。 当夹紧部分反向连接到叶片螺母时，盲孔可与另一个凸缘孔对准。

公开(公告)号：US08008049B2

公开(公告)日：2011-08-30

申请号：US11630689

申请日：2005-07-19

申请人： Kazuhiro Machida ,  Akira Arisawa ,  Susumu Takeda ,  Masashi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

发明人： Kazuhiro Machida ,  Akira Arisawa ,  Susumu Takeda ,  Masashi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

IPC分类号： C12P17/16 ,  C07H21/04 ,  C07K2/00 ,  C12N9/00 ,  C12N15/63 ,  C12N1/00

CPC分类号： C12P17/08 ,  C07K14/36 ,  C12N9/0071 ,  C12N9/0073 ,  C12N15/52 ,  C12P17/162

摘要： The present invention provides polypeptides that participate in the biosynthesis of the pladienolide macrolide compounds, DNA that encodes these polypeptides and variants of this DNA, transformants that maintain all or a portion of this DNA or variant thereof, and a method of producing the pladienolide macrolide compounds using these transformants. More particularly, it provides an isolated pure DNA that contains at least one region encoding a polypeptide that participates in pladienolide biosynthesis; polypeptide encoded by this DNA; a self-replicating or integrated-replicating recombinant plasmid carrying this DNA; a transformant maintaining this DNA; and a method of producing a pladienolide, characterized by culturing this transformant on culture medium and collecting pladienolide from this culture medium.

摘要翻译： 本发明提供了参与扁平二烯内酰脲大环内酯化合物的生物合成的多肽，编码这些多肽的DNA和该DNA的变体，保持该DNA或其变体的全部或一部分的转化体，以及生产该扁桃苷内酰胺大环内酯化合物的方法 使用这些转化体。 更具体地，其提供了分离的纯DNA，其含有至少一个编码参与泛二烯内酯生物合成的多肽的区域; 由该DNA编码的多肽; 携带该DNA的自我复制或整合复制重组质粒; 维持该DNA的转化体 以及生产普拉二烯内酯的方法，其特征在于在培养基上培养该转化体并从该培养基中收集普拉二烯内酯。

公开(公告)号：US07667052B2

公开(公告)日：2010-02-23

申请号：US11213962

申请日：2005-08-30

申请人： Yoshiharu Mizui ,  Takashi Sakai ,  Satoshi Yamamoto ,  Keisuke Komeda ,  Masanori Fujita ,  Akifumi Okuda ,  Kumiko Kishi ,  Jun Niijima ,  Mitsuo Nagai ,  Kiyoshi Okamoto ,  Masao Iwata ,  Yoshihiko Kotake ,  Toshimitsu Uenaka ,  Naoki Asai ,  Motoko Matsufuji ,  Tomohiro Sameshima ,  Naoto Kawamura ,  Kazuyuki Dobashi ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Toshio Tsuchida ,  Susumu Takeda ,  Tomonari Yamada ,  Koji Norihisa ,  Takao Yamori

发明人： Yoshiharu Mizui ,  Takashi Sakai ,  Satoshi Yamamoto ,  Keisuke Komeda ,  Masanori Fujita ,  Akifumi Okuda ,  Kumiko Kishi ,  Jun Niijima ,  Mitsuo Nagai ,  Kiyoshi Okamoto ,  Masao Iwata ,  Yoshihiko Kotake ,  Toshimitsu Uenaka ,  Naoki Asai ,  Motoko Matsufuji ,  Tomohiro Sameshima ,  Naoto Kawamura ,  Kazuyuki Dobashi ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Toshio Tsuchida ,  Susumu Takeda ,  Tomonari Yamada ,  Koji Norihisa ,  Takao Yamori

IPC分类号： C07D313/00 ,  C07D407/06 ,  A61K31/365

CPC分类号： C07D405/14 ,  A61K31/335 ,  A61K31/336 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/74 ,  C07D313/00 ,  C07D407/06 ,  C07D407/14 ,  C07D493/04 ,  C07D493/08 ,  C12P17/02

摘要： The present invention provides a novel bioactive substance having an antitumor activity and a process for producing it, and a medical use thereof. Namely, it provides a 12-membered ring macrolide compound represented by the following formula obtained from the incubation solution of Streptomyces sp. Mer. 11107 or a variant thereof, a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate of them, and a process for producing it.

摘要翻译： 本发明提供了具有抗肿瘤活性的新型生物活性物质及其制造方法及其医疗用途。 即，它提供了由下列公式表示的12元环大环内酯化合物，其由Streptomyces sp。 梅尔 11107或其变体，其药理学上可接受的盐或它们的水合物及其制备方法。

公开(公告)号：US07619100B2

公开(公告)日：2009-11-17

申请号：US11927542

申请日：2007-10-29

申请人： Yoshihiko Kotake ,  Jun Niijima ,  Yoshio Fukuda ,  Mitsuo Nagai ,  Regina Mikie Kanada ,  Takashi Nakashima ,  Masahi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

发明人： Yoshihiko Kotake ,  Jun Niijima ,  Yoshio Fukuda ,  Mitsuo Nagai ,  Regina Mikie Kanada ,  Takashi Nakashima ,  Masahi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

IPC分类号： C07D313/00 ,  C07D313/04

CPC分类号： A61K31/336 ,  A61K31/366 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D407/06

摘要： The present invention relates to a compound represented by the formula (I): (wherein, R3, R6, R7 and R21 are the same as or different from one another and each represents a hydroxyl group etc.), a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate of them. The compound (I) of the present invention suppresses angiogenesis, in particular, suppresses VEGF production in a hypoxic condition and is useful as a therapeutic agent for treating solid cancer.

公开(公告)号：US07550503B2

公开(公告)日：2009-06-23

申请号：US11473201

申请日：2006-06-23

申请人： Yoshihiko Kotake ,  Jun Niijima ,  Yoshio Fukuda ,  Mitsuo Nagai ,  Regina Mikie Kanada ,  Takashi Nakashima ,  Masahi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

发明人： Yoshihiko Kotake ,  Jun Niijima ,  Yoshio Fukuda ,  Mitsuo Nagai ,  Regina Mikie Kanada ,  Takashi Nakashima ,  Masahi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

IPC分类号： A01N43/02 ,  A61K31/335 ,  C07D313/00 ,  C07D313/04

CPC分类号： A61K31/336 ,  A61K31/366 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D407/06

摘要： The present invention relates to a compound represented by the formula (I): (wherein, R3, R6, R7 and R21 are the same as or different from one another and each represents a hydroxyl group etc.), a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate of them. The compound (I) of the present invention suppresses angiogenesis, in particular, suppresses VEGF production in a hypoxic condition and is useful as a therapeutic agent for treating solid cancer.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的化合物：其中R3，R6，R7和R21彼此相同或不同，各自表示羟基等），其药理学上可接受的盐或 它们的水合物。 本发明的化合物（I）抑制血管生成，特别是在缺氧条件下抑制VEGF的产生，可用作治疗实体癌的治疗剂。

公开(公告)号：US20060235002A1

公开(公告)日：2006-10-19

申请号：US10522733

申请日：2003-07-31

申请人： Mitsuo Nagai ,  Masashi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

发明人： Mitsuo Nagai ,  Masashi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

IPC分类号： C07D405/14 ,  A61K31/551 ,  A61K31/55 ,  A61K31/496 ,  A61K31/452 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4025

CPC分类号： C07D407/06

摘要： A compound represented by the following general formula (I): (I) wherein R7 and R21 are the same or different and each represents optionally substituted C2-22 alkoxy, etc.; a pharmaceutically acceptable salt thereof or hydrates of the same. The compound (1) inhibits angiogenesis and inhibits the production of VEGF particularly under hypoxic conditions, which makes it useful as a remedy for solid cancer.

摘要翻译： 由以下通式（I）表示的化合物：其中R 7和R 21相同或不同，并且各自表示任选取代的C 2 -22烷氧基等; 其药学上可接受的盐或其水合物。 化合物（1）抑制血管发生并抑制VEGF的产生，特别是在缺氧条件下，其可用作固体癌的治疗剂。

公开(公告)号：US20060009439A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US10515647

申请日：2003-05-29

申请人： Yoshihiko Kotake ,  Jun Niijima ,  Yoshio Fukuda ,  Mitsuo Nagai ,  Regina Kanada ,  Takashi Nakashima ,  Masahi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

发明人： Yoshihiko Kotake ,  Jun Niijima ,  Yoshio Fukuda ,  Mitsuo Nagai ,  Regina Kanada ,  Takashi Nakashima ,  Masahi Yoshida ,  Toshio Tsuchida

IPC分类号： A61K31/33

CPC分类号： A61K31/336 ,  A61K31/366 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D407/06

摘要： The present invention relates to a compound represented by the formula (I): (wherein, R3, R6, R7 and R21 are the same as or different from one another and each represents a hydroxyl group etc.), a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate of them. The compound (I) of the present invention suppresses angiogenesis, in particular, suppresses VEGF production in a hypoxic condition and is useful as a therapeutic agent for treating solid cancer.

公开(公告)号：US06548695B2

公开(公告)日：2003-04-15

申请号：US10119734

申请日：2002-04-11

申请人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

发明人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： C07C51493

CPC分类号： C07D311/76 ,  C07C67/31 ,  C07C67/343 ,  C07C67/46 ,  C07C69/92 ,  Y02P20/55 ,  C07C69/88

摘要： Provided is a process for producing an isocoumarin-3-yl-acetic acid derivative, characterized by reacting a homophthalic acid derivative represented by a formula: (wherein Rc, R2 and R are mainly protecting groups) with a malonic acid derivating represented by a formula: (wherein R is an organic group including a lower alkyl group; R3 is a protecting group for a carboxyl group; and X is a halogen atom or a —OM group (wherein M is alkaline metal or alkaline earth metal)). According to the above process, various isocoumarin-3-yl-acetic acid derivatives can efficiently be provided.

摘要翻译： 提供了一种制备异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物的方法，其特征在于使由式（其中Rc，R2和R主要是保护基团）表示的均苯二甲酸衍生物与由式 （其中，R为低级烷基的有机基团，R3为羧基的保护基，X为卤原子或-OM基）（其中，M为碱金属或碱土金属）。 根据上述方法，可以有效地提供各种异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物。