公开(公告)号：US07872009B2

公开(公告)日：2011-01-18

申请号：US11600264

申请日：2006-11-14

申请人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/50

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US07659276B2

公开(公告)日：2010-02-09

申请号：US12367083

申请日：2009-02-06

申请人： Christopher Hulme ,  Paul Tempest ,  Vu Ma ,  Thomas Nixey ,  Guity Balow

发明人： Christopher Hulme ,  Paul Tempest ,  Vu Ma ,  Thomas Nixey ,  Guity Balow

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12

摘要： Novel compounds, or pharmaceutically-acceptable salts, tautomers or prodrugs thereof, of Formula I wherein A, W, X, Z, R1-R3, and R8 are as defined in the specification, are provided. Also provided are methods of treating or preventing a melanin concentrating hormone-mediated disorder in a subject, comprising administering to a subject in need of such treatment or prevention a compound of Formula I.

摘要翻译： 其中A，W，X，Z，R 1 -R 3和R 8如说明书中所定义的式I的新化合物或其药学上可接受的盐，互变异构体或前药。 还提供了治疗或预防受试者中黑色素浓缩激素介导的病症的方法，其包括向需要这种治疗或预​​防的受试者施用式I化合物。

公开(公告)号：US20090143405A1

公开(公告)日：2009-06-04

申请号：US12367083

申请日：2009-02-06

申请人： Christopher Hulme ,  Paul Tempest ,  Vu Van Ma ,  Thomas Nixey ,  Guity Balow

发明人： Christopher Hulme ,  Paul Tempest ,  Vu Van Ma ,  Thomas Nixey ,  Guity Balow

IPC分类号： A61K31/497

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12

摘要： Novel compounds, or pharmaceutically-acceptable salts, tautomers or prodrugs thereof, of Formula I wherein A, W, X, Z, R1-R3, and R8 are as defined in the specification, are provided. Also provided are methods of treating or preventing a melanin concentrating hormone-mediated disorder in a subject, comprising administering to a subject in need of such treatment or prevention a compound of Formula I.

摘要翻译： 其中A，W，X，Z，R 1 -R 3和R 8如说明书中所定义的式I的新化合物或其药学上可接受的盐，互变异构体或前药。 还提供了治疗或预防受试者中黑色素浓缩激素介导的病症的方法，其包括向需要这种治疗或预​​防的受试者施用式I化合物。

公开(公告)号：US20050215526A1

公开(公告)日：2005-09-29

申请号：US10916011

申请日：2004-08-11

申请人： Christopher Hulme ,  Paul Tempest ,  Vu Ma ,  Thomas Nixey ,  Guity Balow

发明人： Christopher Hulme ,  Paul Tempest ,  Vu Ma ,  Thomas Nixey ,  Guity Balow

IPC分类号： A61K31/4025 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  C07D20060101 ,  C07D257/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12

摘要： Novel compounds, or pharmaceutically-acceptable salts, tautomers or prodrugs thereof, of Formula I wherein A, W, X, Z, R1-R3, and R8 are as defined in the specification, are provided. Also provided are methods of treating or preventing a melanin concentrating hormone-mediated disorder in a subject, comprising administering to a subject in need of such treatment or prevention a compound of Formula I.

摘要翻译： 式I的新型化合物或其药学上可接受的盐，互变异构体或前药，其中A，W，X，Z，R 1〜R 3，和R 0 > 8 如说明书中所定义。 还提供了治疗或预防受试者中黑色素浓缩激素介导的病症的方法，其包括向需要这种治疗或预​​防的受试者施用式I化合物。

公开(公告)号：US20140187553A1

公开(公告)日：2014-07-03

申请号：US14006285

申请日：2012-03-21

申请人： Hui-Ling Wang ,  Victor J. Cee ,  Bradley J. Herberich ,  Claire L.M. Jackson ,  Brian Alan Lanman ,  Thomas Nixey ,  Liping H. Pettus ,  Anthony B. Reed ,  Bin Wu ,  Ryan Wurz ,  Andrew Tasker

发明人： Hui-Ling Wang ,  Victor J. Cee ,  Bradley J. Herberich ,  Claire L.M. Jackson ,  Brian Alan Lanman ,  Thomas Nixey ,  Liping H. Pettus ,  Anthony B. Reed ,  Bin Wu ,  Ryan Wurz ,  Andrew Tasker

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D487/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

摘要翻译： 本发明涉及式I和Ia的双环化合物及其盐。 在一些实施方案中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。 在另外的实施方案中，本发明涉及包含本文公开的化合物的药物组合物及其在预防和治疗Pim激酶相关病症和疾病，优选癌症中的用途。

公开(公告)号：US20070185144A1

公开(公告)日：2007-08-09

申请号：US11595187

申请日：2006-11-10

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian Albrecht ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian Albrecht ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

IPC分类号： A61K31/4747 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/353 ,  A61K31/277 ,  A61K31/165 ,  C07D491/02

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D311/68 ,  C07D413/12 ,  C07D491/052

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, W, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，W，R 3，R 4，R 5，i和 j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20070185103A1

公开(公告)日：2007-08-09

申请号：US11600264

申请日：2006-11-14

申请人： Brian Albrecht ,  Denise Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Quifen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Brian Albrecht ,  Denise Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Quifen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/503 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4162 ,  C07D487/02 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，R 3，R 4，R 5，i和j分别为 本文定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US09321756B2

公开(公告)日：2016-04-26

申请号：US14006285

申请日：2012-03-21

申请人： Hui-Ling Wang ,  Victor J. Cee ,  Bradley J. Herberich ,  Claire L. M. Jackson ,  Brian Alan Lanman ,  Thomas Nixey ,  Liping H. Pettus ,  Anthony B. Reed ,  Bin Wu ,  Ryan Wurz ,  Andrew Tasker

发明人： Hui-Ling Wang ,  Victor J. Cee ,  Bradley J. Herberich ,  Claire L. M. Jackson ,  Brian Alan Lanman ,  Thomas Nixey ,  Liping H. Pettus ,  Anthony B. Reed ,  Bin Wu ,  Ryan Wurz ,  Andrew Tasker

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D487/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

摘要翻译： 本发明涉及式I和Ia的双环化合物及其盐。 在一些实施方案中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。 在另外的实施方案中，本发明涉及包含本文公开的化合物的药物组合物及其在预防和治疗Pim激酶相关病症和疾病，优选癌症中的用途。

公开(公告)号：US07973047B2

公开(公告)日：2011-07-05

申请号：US12779858

申请日：2010-05-13

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian K. Albrecht ,  Michael D. Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig E. Masse ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian K. Albrecht ,  Michael D. Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig E. Masse ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D471/00

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D311/68 ,  C07D413/12 ,  C07D491/052

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, W, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，W，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US07838676B2

公开(公告)日：2010-11-23

申请号：US11599901

申请日：2006-11-14

申请人： Qiufen Xue ,  Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Qiufen Xue ,  Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D498/02 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R1, W, B, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中R 1，W，B，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。